邵芳冰 房軍帆 王思思 項(xiàng)璇兒 孫海櫸 方劍喬 杜俊英

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院 浙江省針灸神經(jīng)病學(xué)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，杭州310053）

慢性疼痛會(huì)對(duì)病人生理和心理功能產(chǎn)生不同程度的影響，使病人處于持續(xù)的痛苦之中，是當(dāng)今世界最普遍的健康問(wèn)題之一，目前國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)(The International Association for the Study of Pain, IASP) 2020 年新版疼痛定義為一種與實(shí)際或潛在的組織損傷相關(guān)的不愉快的感覺(jué)和情緒情感體驗(yàn)，或與此相似的經(jīng)歷[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性疼痛病人中痛情緒的發(fā)生率高達(dá)50%[2]。大量臨床研究表明，慢性疼痛與焦慮和抑郁具有高共病率，患有慢性疼痛的病人更容易出現(xiàn)焦慮和抑郁樣情緒，并且其疼痛主訴的程度與焦慮抑郁癥狀強(qiáng)度之間存在密切關(guān)系[3]。而此類負(fù)面情緒又進(jìn)一步加重病人痛感覺(jué)，這種惡性循環(huán)嚴(yán)重影響人們身心健康和生活質(zhì)量。雖然抗抑郁藥和阿片類藥物等的合并用藥可有效緩解痛情緒，但其明顯的毒副作用限制了其在臨床的長(zhǎng)期使用[4]。因此，了解痛情緒產(chǎn)生的機(jī)制并對(duì)其進(jìn)行有效治療變得尤為重要。建立理想的動(dòng)物模型是研究痛情緒發(fā)病和治療機(jī)制的重要前提，本綜述旨在為建立公認(rèn)、穩(wěn)定且重復(fù)性好的慢性痛誘發(fā)痛焦慮抑郁樣情緒的動(dòng)物模型提供有益的參考。

一、行為學(xué)檢測(cè)方法

與人類研究相比較，動(dòng)物研究無(wú)法通過(guò)口頭報(bào)告或者問(wèn)卷的形式直接獲知其情緒，只能通過(guò)行為學(xué)檢測(cè)對(duì)其情緒進(jìn)行測(cè)量，所以確定痛焦慮抑郁樣情緒的動(dòng)物模型的成功構(gòu)建，需要經(jīng)典的情緒行為學(xué)方法來(lái)評(píng)估，常用的行為學(xué)檢測(cè)方法包括曠場(chǎng)、高架十字迷宮、明暗箱、強(qiáng)迫游泳，糖水偏好試驗(yàn)等。這些行為學(xué)可測(cè)試不同的慢性痛模型所產(chǎn)生的焦慮或抑郁樣情緒，且不同模型在不同時(shí)間產(chǎn)生的情緒有所差異（見(jiàn)表1～3）。

1. 焦慮行為檢測(cè)方法

（1）曠場(chǎng) (open field, OF)：Hall 在20 世紀(jì)30年代提出了曠場(chǎng)的概念，其作為一種基于社會(huì)探索的行為學(xué)檢測(cè)方式，是衡量焦慮的一個(gè)經(jīng)典方法[5]。曠場(chǎng)試驗(yàn)的原理是利用動(dòng)物與社會(huì)群體分離和對(duì)空曠場(chǎng)地的恐懼心理，與對(duì)新異事物的探索欲望所構(gòu)成的這種矛盾狀態(tài)，來(lái)評(píng)價(jià)模型的情緒狀態(tài)。一般情況下，小鼠或大鼠喜歡靠墻行走，這種行為被稱為趨避性，但其對(duì)新環(huán)境的探索欲望，又驅(qū)使動(dòng)物進(jìn)入中央?yún)^(qū)。當(dāng)中央?yún)^(qū)時(shí)間、中央?yún)^(qū)進(jìn)入次數(shù)、中央?yún)^(qū)運(yùn)動(dòng)距離/總運(yùn)動(dòng)距離的比例發(fā)生變化時(shí)，都是其行為改變的表現(xiàn)，以此可以作為情緒評(píng)價(jià)的指標(biāo)。有研究發(fā)現(xiàn)，剝奪食物和水時(shí)，大鼠會(huì)有更多的探索，光照條件也會(huì)影響大鼠的行為，所以必須嚴(yán)格控制變量，避免對(duì)行為結(jié)果產(chǎn)生干擾。

（2）高架十字迷宮 (elevated plus maze, EPM)：1985 年 Pellow 等首先提出高架十字迷宮試驗(yàn)，是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域評(píng)估嚙齒動(dòng)物焦慮行為水平的有效方法之一[6]。該迷宮是由一組相對(duì)的開放臂和一組相對(duì)的閉合臂組成，距離地面一定高度，以90°的角度安裝。通常情況下，未經(jīng)處理的嚙齒動(dòng)物表現(xiàn)出避免進(jìn)入未受保護(hù)/被照亮空間（開放臂）的自然厭惡和對(duì)受保護(hù)/未被照亮空間（閉合臂）的自然偏愛(ài)。其原理是利用嚙齒動(dòng)物探索新空間的內(nèi)在動(dòng)力和自然傾向之間的沖突，來(lái)評(píng)估動(dòng)物的焦慮水平。實(shí)驗(yàn)中小鼠或大鼠進(jìn)入開放臂的時(shí)間以及停留次數(shù)越小，可認(rèn)為是高焦慮的表現(xiàn)。高架O 迷宮 (elevated zero maze, EZM) 是高架十字迷宮的改進(jìn)實(shí)驗(yàn)裝置，EPM 中小鼠或大鼠在中心區(qū)域釋放，EZM 在閉合臂或開放臂中釋放，其實(shí)驗(yàn)原理與高架十字迷宮一樣，不同之處在于高架O 迷宮沒(méi)有中央?yún)^(qū)，其探索行為是連續(xù)的，不受兩臂區(qū)末端影響，且兩臂區(qū)之間可以直接轉(zhuǎn)換，不需要經(jīng)過(guò)中央?yún)^(qū)過(guò)渡，可以避免“無(wú)效時(shí)間”[7]。

（3）明暗箱 (light/dark box, LDB)：Crawley 等在1980 年建立了明暗箱模型，是最初開發(fā)用于測(cè)量小鼠焦慮行為的少數(shù)范式之一[8]。明暗箱是由一個(gè)2/3 較大明箱和1/3 的較小暗箱構(gòu)成，兩部分由一個(gè)中間墻隔開，墻上的開口可以讓小鼠在兩箱之間自由穿梭，該范式是基于嚙齒動(dòng)物對(duì)明亮且開放區(qū)域的先天厭惡與自發(fā)探索行為之間的矛盾沖突行為。明暗箱的常規(guī)焦慮行為測(cè)量方法是記錄在兩個(gè)隔間之間進(jìn)行的過(guò)渡次數(shù)和在明亮照明區(qū)域中停留的時(shí)間。有研究表明，焦慮的小鼠更喜歡在暗箱中活動(dòng)，且極少進(jìn)入明箱中[9]。在操作上，大多數(shù)實(shí)驗(yàn)都是將小鼠置于從明箱開始，一些實(shí)驗(yàn)室選擇了暗室開始。Kulesskaya 等[10]評(píng)估了起始位置對(duì)小鼠行為的影響，并建議從照明部分開始實(shí)驗(yàn)，可以促進(jìn)接近行為，體現(xiàn)小鼠的真實(shí)反應(yīng)，以便更好的研究焦慮樣反應(yīng)。另外需要注意的是，大鼠對(duì)暗室有很強(qiáng)的偏好，所以該測(cè)試主要用于小鼠。

（4）新奇食物抑制試驗(yàn) (novelty-suppressed feeding test, NSF)：Hall 在1934 年首次報(bào)道了嚙齒類動(dòng)物的食欲減退癥，即由暴露于新環(huán)境的動(dòng)物的焦慮狀態(tài)增加所引起的攝食抑制，該試驗(yàn)被廣泛應(yīng)用于研究抗焦慮治療的效果[11]。在這個(gè)試驗(yàn)中，被剝奪食物24 h 的動(dòng)物暴露在一個(gè)照亮的盒子里，盒子地板上覆蓋一層墊料，中央平臺(tái)放置單個(gè)食物顆粒，測(cè)量動(dòng)物到達(dá)盒子中心并開始攝入食物的潛伏期，這與動(dòng)物的焦慮水平直接相關(guān)。其基本原理是剝奪食物后的嚙齒動(dòng)物對(duì)新奇環(huán)境的內(nèi)在恐懼和饑餓之間引起的類似焦慮的沖突行為，當(dāng)動(dòng)物處于焦慮狀態(tài)，則在新奇環(huán)境中開始攝食的潛伏期延長(zhǎng)。該測(cè)試中，控制任何原因引起的食物攝入變化也很重要，動(dòng)物過(guò)度饑餓或不感覺(jué)饑餓都會(huì)干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這通常通過(guò)測(cè)量動(dòng)物家籠中相同時(shí)間消耗的食物重量來(lái)完成，以排除個(gè)體食欲差異產(chǎn)生的影響。

2. 抑郁行為檢測(cè)方法

（1）強(qiáng)迫游泳 (forced swim test, FST)：Porsolt在1977 提出了強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)，將其作為用于研究抗抑郁藥的行為測(cè)試[12]。該方法基于以下觀察：將大鼠置于一個(gè)圓柱形的水容器中，使大鼠在無(wú)法逃脫的情況下被迫游泳，在最初的劇烈運(yùn)動(dòng)之后，最終將完全停止活動(dòng)，只做那些必須保持其頭部以上的動(dòng)作。這種易于識(shí)別的特征性不動(dòng)行為被描述為“絕望”的狀態(tài)。當(dāng)大鼠處于抑郁狀態(tài)時(shí)，會(huì)增加其不動(dòng)的持續(xù)時(shí)間。雖然強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)已被廣泛驗(yàn)證，是用于評(píng)估嚙齒類動(dòng)物抑郁行為的最常見(jiàn)測(cè)試之一，但是有研究表明，不動(dòng)性有利于防止大鼠下沉，漂浮時(shí)間更長(zhǎng)的嚙齒動(dòng)物可能活得更久，認(rèn)為不動(dòng)性是適應(yīng)性的結(jié)果，并不反映抑郁狀態(tài)[13]。另外有研究表明，反復(fù)暴露于強(qiáng)迫游泳的同型壓力對(duì)Sprague-Dawley (SD) 大鼠與 Wistar Kyoto (WKY) 大鼠炎癥性疼痛相關(guān)行為的影響不同，對(duì)于SD 大鼠中，可增加痛覺(jué)行為，但在WKY 大鼠中，卻有鎮(zhèn)痛作用[14]。雖然如此，但是還是有大量疼痛引起抑郁樣情緒的實(shí)驗(yàn)研究采用FST 作為動(dòng)物情緒的評(píng)估方法[15～17]，避免反復(fù)的應(yīng)激不失為一個(gè)好的解決方式。

（2）懸尾試驗(yàn) (tail suspension test, TST)：懸尾試驗(yàn)由Steru 在1985 年提出，該試驗(yàn)引起與強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)相似的行為，也是一種基于“行為絕望”的抑郁類情緒的檢測(cè)方法之一[18]。該試驗(yàn)主要用于小鼠，將小鼠的尾巴懸掛在桿上，使它的身體懸在空中，記錄小鼠不動(dòng)的時(shí)間。其基本原理是當(dāng)動(dòng)物處于無(wú)法逃避的壓力環(huán)境時(shí)，會(huì)形成一種不動(dòng)的姿勢(shì)，更長(zhǎng)的不動(dòng)階段是抑郁行為的標(biāo)志[19]。懸尾試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)在于，在強(qiáng)迫游泳中動(dòng)物有時(shí)需要做一些小的動(dòng)作來(lái)保持頭部露出水面，而在懸尾試驗(yàn)中，不動(dòng)更容易與運(yùn)動(dòng)的時(shí)間段區(qū)分開來(lái)，并且不會(huì)引起長(zhǎng)期的低體溫或行為障礙，可以消除由水引起的體溫過(guò)低的風(fēng)險(xiǎn)[20]。

（3）糖水偏愛(ài)試驗(yàn) (sucrose preference test, SPT)：糖水偏愛(ài)試驗(yàn)是基于嚙齒類動(dòng)物喜糖的自然習(xí)性，來(lái)評(píng)估對(duì)獎(jiǎng)賞的敏感性[21]。當(dāng)動(dòng)物處于抑郁狀態(tài)時(shí)，其對(duì)糖水的偏好會(huì)發(fā)生下降，這種感受快樂(lè)的能力缺失即快感缺失是抑郁狀態(tài)的一種表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)給予大鼠或小鼠兩個(gè)水瓶，一瓶裝有純水，另一瓶裝有一定濃度的蔗糖水（通常為1%或2%）或無(wú)熱量糖精溶液(0.1%)，其中動(dòng)物在飲水剝奪24 h 后的情況下獲得水或糖水，根據(jù)糖水占總攝入水量的百分比，分析其偏好率。值得指出的是，SPT 有一個(gè)優(yōu)點(diǎn)，其可以在相同的動(dòng)物身上重復(fù)使用，可以長(zhǎng)時(shí)間評(píng)估大鼠或小鼠的抑郁水平。另外，糖水的濃度不宜太高，如果蔗糖濃度(10%)太高，動(dòng)物可能會(huì)在長(zhǎng)期承受慢性痛的壓力下仍然偏好它[22]。

二、常用動(dòng)物模型

慢性疼痛大致可分為慢性神經(jīng)性疼痛（由神經(jīng)損傷或疾病引起）和慢性炎癥性疼痛（由持續(xù)性或未解決的炎癥引起）以及其他疾病，如癌性疼痛、內(nèi)臟疼痛和特發(fā)性疼痛。這些慢性痛模型伴發(fā)行為學(xué)改變，均可作為慢性痛誘發(fā)痛情緒的動(dòng)物模型。每種模型都會(huì)產(chǎn)生一個(gè)獨(dú)特的疼痛反應(yīng)的時(shí)間過(guò)程，持續(xù)時(shí)間短則幾分鐘（如福爾馬林），長(zhǎng)到幾個(gè)月（如坐骨神經(jīng)分支損傷）；可以對(duì)不同時(shí)間出現(xiàn)的痛情緒進(jìn)行短期或長(zhǎng)期的研究，根據(jù)各模型自身優(yōu)點(diǎn)和局限性，可用于解決廣泛的實(shí)驗(yàn)問(wèn)題。

1.慢性神經(jīng)性疼痛

在嚙齒類動(dòng)物中，誘導(dǎo)慢性神經(jīng)性疼痛最常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)方法是通過(guò)完全或部分結(jié)扎、橫斷或壓迫坐骨神經(jīng)造成創(chuàng)傷性神經(jīng)損傷，如坐骨神經(jīng)分支損傷 (spared nerve injury, SNI)模型、脊神經(jīng)結(jié)扎(spinal nerve ligation, SNL)模型 、慢性坐骨神經(jīng)壓迫損傷 (chronic constriction injury, CCI)模型 。這些是研究中較常見(jiàn)的可誘導(dǎo)痛情緒的動(dòng)物模型，且不同的模型出現(xiàn)痛情緒的時(shí)間不同。

（1）坐骨神經(jīng)分支損傷 (SNI)：Sang 等[23]通過(guò)結(jié)扎腓總神經(jīng)和脛神經(jīng)，保留腓腸神經(jīng)建立坐骨神經(jīng)保留損傷模型，采用曠場(chǎng)和高架十字迷宮觀察模型大鼠的焦慮樣行為。發(fā)現(xiàn)在造模后8 周時(shí)，模型大鼠在曠場(chǎng)中央?yún)^(qū)的進(jìn)入次數(shù)減少，中央?yún)^(qū)停留時(shí)間減少；其在高架十字迷宮開放臂進(jìn)入次數(shù)、停留時(shí)間同樣減少。而Yalcin 等[24]采用同樣的方法，在第4～8 周均發(fā)現(xiàn)小鼠在明箱中的停留時(shí)間減少，觀察到明顯的焦慮樣行為，而在第8～9 周發(fā)現(xiàn)小鼠在強(qiáng)迫游泳和懸尾試驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間增加，小鼠開始出現(xiàn)明顯的抑郁樣情緒。

（2）脊神經(jīng)結(jié)扎模型 (SNL)：Jiang 等[25]采用結(jié)扎L5脊神經(jīng)建立慢性神經(jīng)病理痛模型，在造模后10 天觀察大鼠焦慮樣行為，發(fā)現(xiàn)大鼠在曠場(chǎng)中央?yún)^(qū)停留時(shí)間顯著減少，高架十字迷宮開放臂停留時(shí)間顯著減少。而Kontine 等[26]采用結(jié)扎L5-6脊神經(jīng)的方法，觀察造模后2 周神經(jīng)病理痛模型大鼠的焦慮抑郁樣行為。研究結(jié)果顯示，結(jié)扎大鼠相比造模前，在曠場(chǎng)試驗(yàn)和高架十字迷宮活動(dòng)均減少，但其在閉合臂時(shí)間無(wú)差異，明暗箱實(shí)驗(yàn)結(jié)果也無(wú)顯著差異。這表明L5-6脊神經(jīng)結(jié)扎模型在造模后2 周無(wú)明顯情緒變化。

（3）慢性坐骨神經(jīng)壓迫損傷 (CCI)：Caspani等[15]通過(guò)建立坐骨神經(jīng)壓迫損傷模型，在造模后25 天觀察大鼠的焦慮樣行為，發(fā)現(xiàn)模型組大鼠在高架十字迷宮試驗(yàn)中開放臂停留時(shí)間明顯減少；在造模后32 天，觀察大鼠抑郁樣行為，模型組大鼠在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間明顯增加。Li 等[16]采用相同的方法，在造模后28 天發(fā)現(xiàn)模型大鼠在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間顯著延長(zhǎng)，糖水偏愛(ài)試驗(yàn)中糖水偏愛(ài)度降低，大鼠出現(xiàn)抑郁樣行為。

2. 慢性炎癥性疼痛

持續(xù)性炎癥同樣會(huì)引起慢性疼痛，常見(jiàn)的慢性炎性痛模型有完全弗氏佐劑 (complete Freund's adjuvant, CFA)、角叉菜膠、福爾馬林模型等。其中在痛情緒的研究中最常用的是CFA 模型。CFA 是由結(jié)核分支桿菌、液體石蠟等通過(guò)高溫滅活后制成的一種混合油劑，通過(guò)足底皮下或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射建立炎性痛模型。該模型發(fā)病周期長(zhǎng)，造模方案簡(jiǎn)便，可出現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)4 周的熱痛和機(jī)械痛異常[27]。

（1）關(guān)節(jié)內(nèi)注射弗氏完全佐劑：Borges 等[17]采用踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射弗氏完全佐劑50 ml（其中含凍干分歧桿菌30 mg），建立單關(guān)節(jié)炎性痛動(dòng)物模型，觀察炎性痛大鼠炎癥、疼痛、焦慮、抑郁等行為學(xué)表現(xiàn)，其中用高架O 迷宮觀察大鼠焦慮樣行為，用強(qiáng)迫游泳檢測(cè)大鼠抑郁行為。模型大鼠僅在造模后28 天觀察到其在高架O 迷宮開放臂停留時(shí)間百分比明顯減少，并在造模后28 天發(fā)現(xiàn)強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯增多。Grégoire 等[28]通過(guò)單側(cè)跟骨關(guān)節(jié)內(nèi)注射50 ml 弗氏完全佐劑建立慢性炎性痛模型，觀察模型大鼠的情緒行為。結(jié)果顯示，造模后21 天，模型大鼠曠場(chǎng)總的穿梭次數(shù)減少，中央?yún)^(qū)停留時(shí)間減少，蔗糖偏好減少。

（2）皮下注射弗氏完全佐劑：Parent 等[29]通過(guò)皮下足底注射弗氏完全佐劑建立慢性炎性痛大鼠模型，觀察造模后28～30 天的情緒變化。造模后28 天，模型大鼠社會(huì)交互活動(dòng)減少；造模后29 天，模型大鼠在開放臂停留時(shí)間及進(jìn)入次數(shù)減少；造模后30 天，模型大鼠進(jìn)入中央?yún)^(qū)的次數(shù)減少。Chen等[30]通過(guò)足底背側(cè)面注射10 ml 50%的弗氏完全佐劑建立慢性炎性痛小鼠模型，觀察造模后3 天和7天的情緒相關(guān)行為。結(jié)果顯示，模型組小鼠在開放臂（高架十字迷宮）和中央?yún)^(qū)（曠場(chǎng)）停留時(shí)間減少，總進(jìn)入時(shí)間和總距離無(wú)顯著變化。

弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的炎性痛大鼠模型一般在炎性痛維持期后段（造模后21 天后）出現(xiàn)情緒樣變化，而小鼠模型在炎性痛維持期前段（造模后3 天后）可表現(xiàn)出情緒樣變化。

3.其他類型的疼痛模型

除上述常見(jiàn)的炎性痛和神經(jīng)病理痛模型可觀察到情緒樣變化外，Luo 等[31]通過(guò)在SD 大鼠飲用水中加入0.1%碘乙酰胺 (iodoacetamide, IAA)建立實(shí)驗(yàn)性胃炎,可發(fā)現(xiàn)模后22 天大鼠在中央?yún)^(qū)運(yùn)動(dòng)距離、停留時(shí)間減少，并且開放臂運(yùn)動(dòng)距離、停留時(shí)間同樣減少。而Chen 等[32]則通過(guò)在SD 大鼠飲用水中加入5%右旋糖酐硫酸鈉 (dextran sodium sulfate, DSS) 建立潰瘍性結(jié)腸炎模型，在造模后10～20 天觀察到了焦慮抑郁樣情緒變化。癌痛也能引起多種不良情緒，但是由于其社會(huì)因素的復(fù)雜性，故在痛情緒的動(dòng)物研究中，很少使用該模型。

三、混雜因素

動(dòng)物行為學(xué)檢測(cè)，受到遺傳背景、性別、年齡、損傷部位等多方面因素的影響。盡管臨床證據(jù)表明女性較男性更容易遭受疼痛的困擾且焦慮抑郁患病率明顯高于男性[33]，但是考慮到雌性動(dòng)物動(dòng)情周期對(duì)情緒的影響，所以絕大多數(shù)痛情緒的相關(guān)研究仍是在雄性嚙齒動(dòng)物身上進(jìn)行的。另有研究表明，近交系C57BL/6 小鼠的情緒狀態(tài)不由疼痛的存在而改變[34]，因此在痛情緒研究中使用該品系的小鼠還存在一定的爭(zhēng)議。

目前大部分研究都使用成年動(dòng)物（8～10 周齡），但研究者在CFA 模型中發(fā)現(xiàn)焦慮樣情緒存在于老齡動(dòng)物（大于18 個(gè)月齡）中，而在幼鼠（3 個(gè)月齡）中未發(fā)現(xiàn)焦慮樣情緒[35]。而Leite-Almeida 等在SNI模型中觀察到焦慮樣情緒在青年和老年大鼠（8 周齡和21 個(gè)月齡）中均存在，但在中年大鼠（9 個(gè)月齡）中未見(jiàn)，中年大鼠出現(xiàn)類似抑郁的行為[36]。這些研究結(jié)果提示老年大鼠更適合痛情緒的研究，但考慮到實(shí)驗(yàn)成本，這可能是不切實(shí)際的，故大部分使用青年大鼠仍是一個(gè)明智的選擇。Leite-Almeida 等[37]的研究還發(fā)現(xiàn)焦慮樣情緒升高僅發(fā)生在SNI 左側(cè)造模大鼠，而不發(fā)生在SNI 右側(cè)造模大鼠；而此外，還有研究發(fā)現(xiàn)，在右側(cè)后肢進(jìn)行手術(shù)的SNI 小鼠模型中，出現(xiàn)了更多類似抑郁的行為[38]。目前還沒(méi)有研究系統(tǒng)的證實(shí)這些偏側(cè)效應(yīng)及其病理機(jī)制，但可以確定的是左右側(cè)神經(jīng)性疼痛對(duì)會(huì)對(duì)情緒行為產(chǎn)生不同的影響。另外居住環(huán)境及操作者的變化是容易被忽略的因素，也能對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行為產(chǎn)生影響，因此在選擇動(dòng)物建立模型時(shí)應(yīng)考慮到以上各種因素，以避免過(guò)多混雜因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。

表1 慢性神經(jīng)性疼痛伴發(fā)痛情緒

表2 慢性炎癥性疼痛伴發(fā)痛情緒

表3 其他疼痛伴發(fā)痛情緒

四、總結(jié)

慢性痛誘發(fā)痛焦慮抑郁樣情緒的共病狀態(tài)，降低了病人的生活質(zhì)量。這種疾病的基本機(jī)制仍有許多需要了解的地方，而且迫切需要更好的治療方法，新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和更好的抗痛情緒藥物的開發(fā)已勢(shì)在必行。與此同時(shí)，自20 世紀(jì)初以來(lái)，利用動(dòng)物模型研究疾病的基本生物學(xué)過(guò)程和病因一直在穩(wěn)步增加，疼痛誘發(fā)的焦慮抑郁樣情緒的研究需要依賴于臨床前動(dòng)物模型來(lái)深入探討該疾病的相關(guān)機(jī)制，但動(dòng)物不同于人類，不能自我表達(dá)，行為學(xué)的合理利用可以客觀且可靠地評(píng)估動(dòng)物對(duì)疼痛的感覺(jué)和情感成分。然而動(dòng)物模型有著自身的局限性，實(shí)驗(yàn)中會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性和假陰性的可能，因此主張“行為組學(xué)”進(jìn)行評(píng)價(jià)，全面可靠的評(píng)估情緒相關(guān)行為，為痛情緒研究做出貢獻(xiàn)。