周 茜，白 潔

(青海省心腦血管病?？漆t(yī)院高血壓科，青海西寧 810000)

高血壓與心力衰竭是常見的慢性疾病[1-2]。心力衰竭也是高血壓常見合并癥，一般多發(fā)于老年人群，危險性較高，目前尚無根治的方案。因此，在短時間內(nèi)有效控制病情是學(xué)者們一直研究的問題。烏拉地爾是一種選擇性α受體阻滯劑，可改善患者的心功能及血流動力學(xué)，發(fā)揮抗高血壓和血管擴(kuò)張的作用[3]。左西孟旦是一種治療心力衰竭的新型藥物，可明顯增強(qiáng)心肌收縮力[4]。兩種藥物聯(lián)合使用不僅可發(fā)揮降低血壓及治療心力衰竭的作用，還可防止心律失常發(fā)生及心肌耗氧量增加。為此，本研究探討了烏拉地爾聯(lián)合左西孟旦治療高血壓伴心力衰竭的療效及對氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、腦鈉肽(BNP)水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年2月在本院接受治療的100例高血壓伴心力衰竭患者為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成觀察組及對照組，每組50例。觀察組中男27例，女23例；年齡31～75歲，平均(61.6±3.1)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(23.3±4.1)kg/m2；美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級：Ⅱ級5例，Ⅲ級19例，Ⅳ級26例。對照組中男26例，女24例；年齡31～72歲，平均(61.2±3.1)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(24.5±4.2)kg/m2；NYHA分級：Ⅱ級6例，Ⅲ級18例，Ⅳ級26例。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)及NYHA分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究已取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)冠狀動脈造影、心電圖確診為心力衰竭；(2)首次發(fā)生心力衰竭；(3)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者存在交流障礙；(2)患有肝、腎等臟器疾??；(3)患有腫瘤；(4)患有肺部疾病。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2方法 對照組患者給予鹽酸烏拉地爾注射液(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)100 mg溶于0.9%氯化鈉溶液50 mL進(jìn)行靜脈滴注，以50～100 μg/min滴注6 h，最大劑量低于300 μg/min。連續(xù)給藥48 h，根據(jù)血壓及心功能改善情況調(diào)整藥物濃度，間斷用藥48～140 h，療程為7 d。

觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用左西孟旦注射液，靜脈注射，以12 μg/kg進(jìn)行注射，時間為10 min，后以0.1 μg/(kg·min)的速率進(jìn)行緩慢注射，劑量在1 h后增至0.2 μg/(kg·min)，保持23 h。應(yīng)用ELISA法測定血漿BNP及NT-proBNP水平，試劑盒購于廈門慧嘉生物科技有限公司，NT-proBNP試劑盒購于上海滬峰生物科技有限公司。首先采集兩組患者空腹肘正中靜脈血5 mL，搖勻，在1 h內(nèi)低溫離心，離心10 min，轉(zhuǎn)速為4 000 r/min。在酶標(biāo)包被板上稀釋，分別設(shè)空白孔、待測標(biāo)本孔。先加樣品稀釋液40 μL，然后再加待測樣品10 μL(樣品被稀釋為5倍)。將標(biāo)本加于酶標(biāo)板孔底部，輕輕晃動混勻。用封板膜封板后置37 ℃溫育30 min，進(jìn)行洗滌，加入酶標(biāo)試劑，進(jìn)行溫育、洗滌、顯色，終止反應(yīng)，進(jìn)行測量。

1.3觀察指標(biāo) (1)兩組患者療效情況：對兩組患者的療效進(jìn)行分析，主要分為顯效、有效、無效、惡化。顯效：心功能提高超過2級，臨床癥狀及體征完全消失；有效：心功能改善1級，臨床癥狀、體征緩解；無效：心功能改善不足1級，臨床癥狀體征未出現(xiàn)顯著改善，甚至加重；惡化：心功能惡化不低于1級[5]。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)對比：觀察兩組治療前及治療后1 h的收縮壓、舒張壓、心率、住院時間、隨訪結(jié)果。采用明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量表在治療前后對兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行問卷調(diào)查?？偡?05分，分值越高，表明患者的生活質(zhì)量更差。該表有21個問題組成，主要包括體力、社會、情緒和經(jīng)濟(jì)方面等。(3)兩組患者的NT-proBNP、BNP水平對比。(4)兩組患者的不良反應(yīng)對比：對兩組患者用藥治療后不良反應(yīng)(頭暈、心悸、惡心嘔吐及低血壓)進(jìn)行觀察并記錄。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者療效比較 對照組治療的有效率為74.0%(37/50)，觀察組有效率為84.0%(42/50)，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.240，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)對比 與治療前相比，觀察組和對照組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率及生活質(zhì)量評分明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后收縮壓、舒張壓、心率及生活質(zhì)量評分、住院時間明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.291、7.458、8.403、7.593、7.349，P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)對比

2.3兩組患者的NT-proBNP、BNP水平對比 觀察組患者治療后NT-proBNP、BNP表達(dá)水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.340、6.040，P<0.05)；對照組患者治療后NT-proBNP、BNP表達(dá)水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.343、6.145，P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后NT-proBNP、BNP表達(dá)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.743、9.435，P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者NT-proBNP、BNP水平對比

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%(4/50)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%(10/50)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.432，P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n(%)]

3 討 論

高血壓是一種常見的慢性疾病，多發(fā)于老年人群，其發(fā)病率逐年升高。高血壓與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險因素，可增加心力衰竭發(fā)生的概率[6]。因此，心力衰竭也是高血壓常見的并發(fā)癥。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者心臟左室較健康人更肥厚，左室充盈壓與肺靜脈壓也明顯升高，其心臟射血功能也均受到影響，導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生[7-8]。

烏拉地爾是一種高選擇性α1受體阻滯劑，可發(fā)揮外周、中樞雙重降壓效果，可通過阻斷突觸后α1受體，擴(kuò)張血管，降低外周阻力。與此同時，烏拉地爾對突觸前α2受體具有良好的阻斷效果，可起到收縮血管、增加心率的作用。由于烏拉地爾明顯擴(kuò)張內(nèi)臟動脈，因此不會降低心、腦、腎等重要臟器的血流量。左西孟旦會增加心肌收縮蛋白對Ca2+的敏感性，還會擴(kuò)張周圍血管以及冠狀動脈，同時發(fā)揮抗炎、抗凋亡、抗氧化、拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激素的效果，增強(qiáng)心肌收縮力，預(yù)防心律失常[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療的有效率明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后收縮壓、舒張壓、心率及生活質(zhì)量評分、住院時間明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。寧紅紅[11]研究了左西孟旦注射液治療慢性心力衰竭的臨床效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率(84.0%)高于對照組(74.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與本研究結(jié)果一致。原因?yàn)樽笪髅系┠軌蚋纳苹颊叩男墓δ?，抑制血管平滑肌上的磷酸二酯酶，擴(kuò)張冠狀動脈，提高了血流量，改善了患者的心肌缺血缺氧情況，且左西孟旦對心肌缺血-再灌注損傷具有保護(hù)效果，緩解再灌注損傷，提高了患者的心功能。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療后NT-proBNP、BNP水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。BNP是心肌細(xì)胞合成的肽類激素，可反映心臟功能。因此，BNP是評價心力衰竭患者心功能情況的重要指標(biāo)。左西孟旦是離子增敏劑，可與肌鈣蛋白C互相結(jié)合，提高了鈣離子的敏感性，并加強(qiáng)了心肌收縮效果[12-13]。同時，左西孟旦還可有效降低心臟負(fù)荷、抑制磷酸二酯酶，降低炎性因子水平，改善機(jī)體炎癥狀態(tài)。NT-proBNP是由心肌細(xì)胞合成分泌的前體BNP，可反映患者的心功能失代償程度，可診斷并指導(dǎo)治療心力衰竭[14]。陸洋等[15]研究了左西孟旦治療急性心力衰竭患者的效果及對NT-proBNP的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，左西孟旦可進(jìn)一步改善急性心力衰竭患者的心功能，降低NT-proBNP水平，降低炎性反應(yīng)。左西孟旦具有抗炎、抗氧化作用，降低機(jī)體脂質(zhì)過氧化物水平，降低炎性因子以及凋亡信號因子的水平。

綜上所述，烏拉地爾聯(lián)合左西孟旦治療高血壓伴心力衰竭的療效顯著，可明顯降低NT-proBNP、BNP水平，不良反應(yīng)更少，值得臨床推廣。