曾海生

【摘要】 目的：探討維生素E輔助治療過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）的效果及對患兒氧化應(yīng)激與炎癥指標(biāo)的影響。方法：選取2018年1月-2019年11月本院收治的HSP患兒50例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，每組25例。對照組行常規(guī)治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上行維生素E輔助治療。比較兩組治療效果、癥狀緩解時(shí)間、治療前后氧化應(yīng)激與炎癥指標(biāo)。結(jié)果：研究組治療總有效率為92.00%高于對照組的64.00%（P<0.05）。研究組關(guān)節(jié)癥狀、皮疹及腎損傷緩解時(shí)間均短于對照組（P<0.05）。治療后，研究組超氧化物歧化酶（SOD）與谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）均高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組丙二醛（MDA）與晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPP）均低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：維生素E輔助治療HSP可有效提高臨床效果，顯著降低氧化應(yīng)激水平，有效改善炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 維生素E 過敏性紫癜 氧化應(yīng)激 炎癥反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the effect of vitamin E in adjuvant treatment of henoch-schonlein purpura （HSP） and its effect on oxidative stress and inflammation indexes in children. Method： A total of 50 children with HSP admitted to our hospital from January 2018 to November 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， with 25 cases in each group. The control group treated with routine treatment， and the study group received vitamin E adjuvant therapy on the basis of the control group. Treatment effect， symptom relief time， oxidative stress and inflammation before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 92.00%， higher than 64.00% of the control group （P<0.05）. The remission time of joint symptoms， skin rash and kidney injury in the study group were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， superoxide dismutase （SOD） and glutathione peroxidase （GSH-Px） in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， malondialdehyde （MDA） and advanced protein oxidation product （AOPP） in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Vitamin E as an adjuvant therapy for HSP can effectively improve the clinical efficacy， significantly reduce the level of oxidative stress， and effectively improve the inflammatory state， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Vitamin E Henoch-schonlein purpura Oxidative stress Inflammatory response

First-authors address： Dongguan Childrens Hospital， Dongguan 523320， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.012

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是一種主要累及小血管的多系統(tǒng)血管炎性疾病，好發(fā)于兒童，主要臨床表現(xiàn)為紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)痛、腎損傷[1]。HSP是一種自身免疫性疾病，患者機(jī)體常處于氧化應(yīng)激狀態(tài)和較為嚴(yán)重的炎癥狀態(tài)，常規(guī)治療為祛除誘因、對癥支持、藥物治療，但病情易反復(fù)，臨床效果欠佳[2]。維生素E為常見的抗氧化劑，對抑制炎癥有較好的效果，可有效改善糖尿病患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)和炎癥狀態(tài)，提示維生素E輔助治療HSP可能具有較好的療效[3-5]。本研究旨在探討維生素E輔助治療HSP的臨床效果及對氧化應(yīng)激與炎癥指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年11月本院收治的HSP患兒50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合歐洲風(fēng)濕病學(xué)會HSP診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡4～14歲;均為初次發(fā)病;就診前未使用免疫類藥物及激素類藥物;發(fā)病5 d內(nèi)前來就診。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重感染;伴有出血性疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與研究組，每組25例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組每日靜脈注射10%葡萄糖酸鈣1.5 mL/kg，維持4 d?；純喝舫霈F(xiàn)明顯腹痛、關(guān)節(jié)痛則給予糖皮質(zhì)激素治療，同時(shí)口服鹽酸西替利嗪片（生產(chǎn)廠家：成都恒瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030191，規(guī)格：10 mg）10 mg/次，1次/d，維生素C（生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H12020171，規(guī)格：0.1 g）1.5 g/d，維持14 d，感染時(shí)給予抗生素。研究組在對照組的治療基礎(chǔ)上給予維生素E（生產(chǎn)廠家：廣東臺城制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44023008，規(guī)格：10 mg）治療，100 mg/d，維持15 d。

1.3 觀察指標(biāo)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）兩組治療效果比較。顯效：治療后基本的癥狀體征消失，未發(fā)生皮疹，未復(fù)發(fā);有效：治療后癥狀體征有效緩解，皮膚紫癜顯著減退，輕度復(fù)發(fā);無效：治療后癥狀體征未得到緩解，皮膚紫癜未減退。（2）比較兩組癥狀緩解時(shí)間，包括關(guān)節(jié)癥狀消失、皮疹消退及腎損傷癥狀消失時(shí)間。（3）比較兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)。于治療前后采用比色法檢測兩組血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）及氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）水平。相關(guān)試劑盒均購于南京建成生物工程研究所有限公司。（4）比較兩組治療前后炎癥指標(biāo)。于治療前后采用ELISA法檢測兩組血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，相關(guān)試劑盒均購于廣州波柏貿(mào)易有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男13例，女12例;年齡5～9歲，平均（6.32±1.95）歲;病程4～7 d，平均（3.61±1.25）d。研究組男14例，女11例;年齡4～9歲，平均（6.72±2.04）歲;病程3～6 d，平均（3.73±1.07）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.711，P=0.017），見表1。

2.3 兩組癥狀緩解時(shí)間比較 研究組關(guān)節(jié)癥狀、皮疹及腎損傷緩解時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組SOD、GSH-Px、MDA及AOPP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SOD與GSH-Px水平均高于治療前，且研究組均高于對照組（P<0.05）;治療后，兩組MDA與AOPP水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組IL-6、IL-8及TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、IL-8及TNF-α均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

HSP是兒科較為常見的自身免疫性系統(tǒng)性血管病，其主要病變?yōu)檠苎?，可由感染、藥物及過敏原等多種病因誘發(fā)[6]。越來越多研究表明HSP預(yù)后與多種氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)負(fù)相關(guān)[7]。常規(guī)治療可在一定程度上改善患兒癥狀體征，但治療后患兒體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平及炎癥反應(yīng)仍較高，臨床效果有待提升[8]。研究表明維生素E可改善缺血再灌注損傷、幽門螺桿菌感染等多種病理狀態(tài)中的氧化應(yīng)激狀態(tài)和炎癥反應(yīng)，提示維生素E輔助治療HSP可能效果較好[9]。

維生素E以多種方式抵抗氧化應(yīng)激損傷。維生素E作為超氧自由基的中間受體，可與多種脂溶性自由基發(fā)生反應(yīng)，抑制單氧活性，同時(shí)可與不飽和脂肪酸結(jié)合自由基，阻斷脂質(zhì)氧化引發(fā)的連鎖反應(yīng)[10]。維生素E與維生素C聯(lián)用時(shí)，維生素C可為維生素E提供自由基，保持維生素E的抗氧化能力[11]。維生素E、SOD與GSH-Px同為體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)成分，其中維生素E可以間接調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)SOD、GSH-Px的活性，增強(qiáng)對自由基的清除作用[12]。氧化應(yīng)激通過激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，激活單核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄表達(dá)炎癥因子，炎癥因子可與白細(xì)胞膜上的NADPH氧化酶復(fù)合物相互作用，從而產(chǎn)生活性氧進(jìn)一步放大氧化應(yīng)激反應(yīng)、刺激炎癥細(xì)胞活化，導(dǎo)致氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)呈惡性循環(huán)狀態(tài)[13]。維生素E可以抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，抑制單核巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子，阻滯血管平滑肌的增殖，降低血小板的黏附性，顯著降低機(jī)體炎癥水平[14]。此外，維生素E可通過下調(diào)AOPP，進(jìn)而抑制單核細(xì)胞分泌以TNF-α為主的炎癥因子，進(jìn)一步抑制炎癥的發(fā)生[15]。

HSP主要臨床癥狀為關(guān)節(jié)痛、紫癜、腎損傷等。本研究中，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、腎損傷緩解時(shí)間均短于對照組（P<0.05），表明維生素E輔助治療HSP可顯著改善臨床效果，與張向勇等[16]研究一致。

SOD是超氧化物的清除因子，GSH-Px是重要的過氧化物分解酶，兩者均為重要的抗氧化應(yīng)激因子，其數(shù)值的升高表明HSP患者內(nèi)氧化應(yīng)激損傷較低[17]。MDA是脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，AOPP是存在氧化應(yīng)激損傷的蛋白產(chǎn)物，兩者均為重要的氧化應(yīng)激指標(biāo)，其數(shù)值的升高表明HSP患者內(nèi)氧化應(yīng)激損傷較高[18-19]。本研究中，治療后，研究組SOD與GSH-Px水平均高于對照組，而MDA與AOPP均低于對照組（P<0.05），表明維生素E輔助治療HSP可顯著降低患者氧化應(yīng)激水平。分析其可能的原因?yàn)榫S生素E可以抑制單氧活性，同時(shí)可與不飽和脂肪酸結(jié)合自由基，阻斷脂質(zhì)氧化引發(fā)的連鎖反應(yīng);同時(shí)維生素E和維生素C聯(lián)用可增強(qiáng)維生素E的抗氧化能力。

IL-6、IL-8與TNF-α是重要的炎癥指標(biāo)，其數(shù)值升高表明HSP患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)加重。本研究中，治療后，研究組IL-6、IL-8與TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），表明維生素E輔助治療HSP可顯著降低患者氧化應(yīng)激水平。分析原因可能為維生素E可以抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB通路，抑制單核巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子，同時(shí)阻斷氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)間的惡性循環(huán)，有效緩解機(jī)體炎癥狀態(tài);此外，維生素E通過下調(diào)AOPP，抑制單核細(xì)胞釋放TNF-α等炎癥因子，進(jìn)一步降低機(jī)體炎癥水平。

綜上所述，維生素E輔助治療HSP可有效提高臨床效果，顯著降低氧化應(yīng)激水平，有效改善炎癥狀態(tài)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-02-28） （本文編輯：田婧）