付春利 張世杰

【摘要】 目的：探討肺轉(zhuǎn)移腫瘤手術(shù)切除對生存獲益的影響。方法：選取2012年2月-2016年2月本院收治的肺轉(zhuǎn)移腫瘤患者50例。根據(jù)是否手術(shù)分為對照組和研究組，每組25例。對照組只給予患者化療和放療等內(nèi)科治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上使用肺轉(zhuǎn)移腫瘤手術(shù)切除。比較兩組一般資料、無瘤間期、患病時間、轉(zhuǎn)移后存活時間及治療后情況。結(jié)果：對照組無瘤間期中DFI-1為（43.9±3.4）個月，與研究組的（43.3±3.0）個月比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。研究組患病時間、轉(zhuǎn)移后存活時間均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組并發(fā)癥發(fā)生率、疼痛評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在對肺轉(zhuǎn)移腫瘤患者進行治療過程當(dāng)中，肺轉(zhuǎn)移腫瘤手術(shù)切除加化療等綜合治療的效果較單純內(nèi)科治療理想。如果轉(zhuǎn)移腫瘤能夠完整切除就應(yīng)該積極手術(shù)治療，這樣可以提高患者的生存獲益。

【關(guān)鍵詞】 肺轉(zhuǎn)移腫瘤 手術(shù)切除 生存獲益 疼痛評分

[Abstract] Objective： To investigate the effect of surgical resection of lung metastases on survival benefit. Method： Fifty patients with lung metastatic tumor admitted to our hospital from February 2012 to February 2016 were selected. They were divided into control group and study group according to whether the operation was performed， 25 cases in each group. The control group was only given chemotherapy and radiotherapy， on the basis of the control group， the study group used surgical resection of lung metastases. The general information， tumor free interval， disease time， survival time after metastasis and treatment were compared between the two groups. Result： The tumor-free interphase DFI-1 in the control group was （43.9±3.4） months， compared with （43.3±3.0） months in the study group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The disease duration and survival time after metastasis in the study group were longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The complication rate and pain score of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of patients with lung metastases， the effect of comprehensive treatment such as surgical resection and chemotherapy is better than that of simple medical treatment. If the metastatic tumor can be completely removed， surgical treatment should be actively carried out， which can improve the survival benefits of patients.

[Key words] Lung metastases Surgical resection Survival benefit Pain score

First-authors address： Kaiping Central Hospital， Kaiping 529300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.037

在惡性腫瘤中，肺臟屬于常見的轉(zhuǎn)移部位，研究顯示，患者感覺不適就醫(yī)時已經(jīng)處于腫瘤晚期，通常認(rèn)為手術(shù)意義不大或無法手術(shù)。所以臨床中會應(yīng)用化療或者靶向治療甚至放療等綜合治療，但是大多數(shù)針對肺轉(zhuǎn)移腫瘤的治療效果并不理想，也有部分患者不能長期忍耐放療和化療，所以導(dǎo)致保守治療對該部分患者的效果不盡人意[1]。近年來發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移腫瘤手術(shù)切除治療有一定的優(yōu)勢，研究顯示，如果只是針對肺轉(zhuǎn)移腫瘤患者，并且身體中無其他的轉(zhuǎn)移可以實施外科干預(yù)[2]。為了更好地探究肺轉(zhuǎn)移腫瘤手術(shù)切除的效果，本次研究將2012年2月-2016年2月本院收治的肺轉(zhuǎn)移腫瘤患者50例，分成手術(shù)組和非手術(shù)組，比較兩組患者的生存獲益，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月-2016年2月本院收治的肺轉(zhuǎn)移腫瘤患者50例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①使用正電子發(fā)射型計算機斷層顯像-CT、頭顱磁共振成像、腹部CT進行檢查，結(jié)果顯示并沒有肺部之外的轉(zhuǎn)移;②臨床癥狀為乏力、發(fā)熱、氣短、痰血、刺激性咳嗽、胸背部疼痛、胸悶、咳痰等;③實施肝腎功能、血常規(guī)、肺功能、凝血功能、心電圖等檢測，患者耐受度較好，心肺功能良好，并且沒有其他伴發(fā)疾病會影響手術(shù);④使用胸部計算機斷層掃描檢測顯示，肺部的腫瘤可以完全切除（原發(fā)腫瘤已經(jīng)切除）。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)腫瘤;②依從性較差;③有手術(shù)禁忌者。根據(jù)是否手術(shù)分為對照組和研究組，每組25例。對照組為非手術(shù)患者，研究組為肺轉(zhuǎn)移腫瘤手術(shù)切除組?；颊呔獣员狙芯壳易栽竻⑴c，此次研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 只給予患者化療和放療等內(nèi)科治療。本次研究使用的藥物為：吉西他濱（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113371，規(guī)格：0.2 g）1 g/m2;順鉑（生產(chǎn)廠家：貴州漢方制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020272，規(guī)格：100 mL∶順鉑100 mg與氯化鈉900 mg）60 mg/m2。根據(jù)原發(fā)腫瘤選擇相應(yīng)化療藥物。

1.2.2 研究組 在對照組的基礎(chǔ)上使用肺轉(zhuǎn)移腫瘤手術(shù)切除。手術(shù)器械使用的是Ethicon Surgery，胸腔鏡系統(tǒng)使用的是Olympus，撐開胸腔使用的是某醫(yī)科大學(xué)研究小組生產(chǎn)的一種名為小切口單葉擋板固定式胸腔手術(shù)撐開器。雙腔氣管插管聯(lián)合靜脈麻醉，實施側(cè)臥位，健側(cè)通氣，將腰部抬高，經(jīng)過第7根肋骨的間隙制作1.2 cm切口，放入胸腔鏡，觀察胸腔和肺部腫瘤的情況，并在第5肋腋前線的位置制作一個5.5 cm左右的小切口，使用小切口胸腔撐開器將肋骨撐開，并實施相關(guān)的手術(shù)切除，對所有的腫塊組織進行速凍和切片，如果是惡性腫瘤，根據(jù)情況需要做肺楔形切除或肺葉切除術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組一般資料，包括器官功能狀態(tài)、年齡、原發(fā)腫瘤、性別、其他腫瘤病史、首次胸部發(fā)病位置、轉(zhuǎn)移、吸煙。（2）比較兩組無瘤間期（disease free interval， DFI），DFI-1：診斷為原發(fā)腺癌以及首次出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移之間的無病期[3-4]。（3）比較兩組患病時間、轉(zhuǎn)移后存活時間?；疾r間：首次檢查出腫瘤一直到死亡或者最后一次隨訪之間的時間[5-6]。轉(zhuǎn)移后存活時間：根據(jù)第一次轉(zhuǎn)移，直到手術(shù)后其他原因死亡或者因為腫瘤死亡或者最終一次隨訪的時間。（4）比較兩組治療后情況[7]。包括并發(fā)癥發(fā)生情況和疼痛評分。疼痛采用VAS評分，以0～10分評估，得分越高表明疼痛越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組無瘤間期比較 對照組無瘤間期中DFI-1為（43.9±3.4）個月，與研究組的（43.3±3.0）個月比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.699，P>0.05）。

2.3 兩組患病時間、轉(zhuǎn)移后存活時間比較 研究組患病時間、轉(zhuǎn)移后存活時間均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療后情況比較 研究組并發(fā)癥發(fā)生率、疼痛評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

身體中血液實施氣體交換的位置為肺部，并且該部位包含較多的毛細(xì)血管網(wǎng)，可以將身體中的血液進行過濾，如果腫瘤惡化程度較大，處于不斷散播的階段時，肺部的腫瘤就會形成轉(zhuǎn)移瘤[8]。轉(zhuǎn)移腫瘤發(fā)生在肺部的概率較大，同時肺部也是第一個遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的位置。因為只發(fā)生在肺部和原發(fā)灶中，所以給予手術(shù)切除治療會有一定的效果，手術(shù)方式將兩個病灶完全切除后，可抑制腫瘤的繼續(xù)發(fā)展，同時還可以抑制腫瘤擴散的能力[9]。

肺轉(zhuǎn)移瘤是機體中的惡性腫瘤通過轉(zhuǎn)移的方式進入到肺部形成肺腫瘤，一旦形成就屬于晚期階段[10]。本次研究中使用的是肺轉(zhuǎn)移腫瘤非手術(shù)治療和手術(shù)切除治療，比較兩組的效果。切除手術(shù)起始年代為20世紀(jì)90年代初，在1992年實施第一例手術(shù)。在這近30年的時間中，這項手術(shù)被更多的醫(yī)生所使用，同時也被美國NCCN肺癌治療指南邀請寫入。因此可以證明該技術(shù)較為成熟，可以更好地治療肺轉(zhuǎn)移腫瘤[11]。

針對肺轉(zhuǎn)移瘤的特點：從解剖學(xué)來說，肺部中具有兩套血液供應(yīng)系統(tǒng)，（1）營養(yǎng)性的支氣管動靜脈系統(tǒng);（2）功能性肺動靜脈系統(tǒng)，血液需要從肺部進行循環(huán)過濾等[12]。肺循環(huán)屬于低壓系統(tǒng)，在此經(jīng)過的血液流速都比較慢，凝固的纖維活性比較高，促使腫瘤更好的著床和停滯，所以肺部是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的主要器官。部分學(xué)者研究后發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞有黏附現(xiàn)象，產(chǎn)生出固定連接和對接連接的說法，在被腫瘤侵襲的這個過程就是宿主細(xì)胞和介導(dǎo)瘤細(xì)胞互相反應(yīng)的過程[13]。也有研究顯示組織肉瘤、腎腫瘤、乳腺癌、直腸癌所致肺轉(zhuǎn)移腫瘤均可通過肺轉(zhuǎn)移切除手術(shù)達(dá)到效果[14]。手術(shù)切除是治療腫瘤的首選手段，優(yōu)勢在于可以將病灶全部切除，防止發(fā)生其他的轉(zhuǎn)移，研究結(jié)果可以證實：研究組并發(fā)癥發(fā)生率、疼痛評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），同時也證明手術(shù)的效果較好。

治療肺轉(zhuǎn)移瘤使用切除手術(shù)的優(yōu)勢主要為：（1）手術(shù)過程中可以更直觀地看到病變位置，減少患者并發(fā)癥的發(fā)生[15]。在治療過程中可能會發(fā)生胸腔積液、肺部漏氣、肺部感染、呼吸困難等，但是在經(jīng)過精細(xì)的治療后均可恢復(fù)，并且在手術(shù)過程中沒有出現(xiàn)死亡現(xiàn)象[16]。（2）適合此類手術(shù)的患者較多[17]。（3）如果患者的雙肺均出現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤，可以立即實施切除手術(shù)[18]。有學(xué)者認(rèn)為使用腫瘤手術(shù)切除能更加全面地看到腫瘤的位置，將其切除后更好的降低了復(fù)發(fā)率，所以在轉(zhuǎn)移腫瘤可以完整切除的情況下，可以將其作為肺轉(zhuǎn)移腫瘤的主要治療方式[19-20]。在手術(shù)后較多患者的生存時間較長，研究結(jié)果顯示：對照組無瘤間期中DFI-1為（43.9±3.4）個月，與研究組的（43.3±3.0）個月比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），兩組原發(fā)腫瘤已經(jīng)切除，DFI-1是診斷為原發(fā)腺癌以及首次出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移之間的無病期，所以無對比性。研究組患病時間、轉(zhuǎn)移后存活時間均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），可以說明肺轉(zhuǎn)移腫瘤手術(shù)切術(shù)對患者來說具有延長生命的意義。

綜上所述，在對肺轉(zhuǎn)移腫瘤患者進行治療的過程中，肺轉(zhuǎn)移腫瘤手術(shù)切除加化療等綜合治療的效果比較理想，可以提高患者的生存獲益，但是這也只適合于肺轉(zhuǎn)移腫瘤能夠達(dá)到徹底切除的患者，所以，對于能夠達(dá)到徹底切除的肺轉(zhuǎn)移腫瘤患者還是應(yīng)該積極手術(shù)治療。

參考文獻

[1]張陽陽，劉耀升，祝寶讓，等.動脈栓塞聯(lián)合后路環(huán)形減壓術(shù)治療肺癌脊柱轉(zhuǎn)移瘤壓迫癥[J].中國矯形外科雜志，2019，167（13）：1153-1158.

[2] Pasqualetti F，Montrone S，Vivaldi C，et al.Stereotactic Body Radiotherapy in Patients with Lung Oligometastases from Colorectal Cancer[J].Anticancer Research，2017，37（1）：315-320.

[3]周榮升，張翼翔，王月新，等.61例肺轉(zhuǎn)移瘤的外科治療與預(yù)后因素分析[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，40（6）：529-532.

[4] Boppart S A，Brown J Q，F(xiàn)arah C S，et al.Label-free optical imaging technologies for rapid translation and use during intraoperative surgical and tumor margin assessment[J].Journal of Biomedical Optics，2017，23（2）：1-10.

[5]常春，姚婉貞，方天舒.慢性阻塞性肺疾病患者死因構(gòu)成及其生存時間的影響因素[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（12）：824-827.

[6] Zhang Y，Wang X Q，Liu H，et al.A multicenter， large-sample， randomized clinical trial on improving the median survival time of advanced non-small cell lung cancer by combination of Ginseng Rg3 and chemotherapy[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2018，40（4）：295-299.

[7]葉依依，劉勝，孫霃平，等.乳移平調(diào)控前轉(zhuǎn)移微環(huán)境抑制乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（1）：86-93.

[8] Dore-Savard L，Chen Z，Jr P T W，et al.Delayed Progression of Lung Metastases Following Delivery of a Prodrug-activating Enzyme[J].Anticancer Research，2017，37（5）：2195-2200.

[9]李甲振，楊永亮，張巖，等.Gab2、BMI1在骨肉瘤原發(fā)病變和配對肺轉(zhuǎn)移標(biāo)本中的差異性表達(dá)及其臨床意義[J].中華實驗外科雜志，2019，36（1）：47-50.

[10] Celik E，Semrau R，Baues C，et al.Robot-assisted Extracranial Stereotactic Radiotherapy of Adrenal Metastases in Oligometastatic Non-small Cell Lung Cancer[J].Anticancer Research，2017，37（9）：5285-5291.

[11]夏慧，劉首明，夏清華.慢性阻塞性肺疾病的常見致病菌及耐藥性分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（24）：103-105.

[12]程煜，馬鳳華，王星然，等.胸部CT平掃在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤肺轉(zhuǎn)移中的臨床應(yīng)用[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（6）：384-389.

[13]陳善明，平安松，劉鴻，等.整合素αvβ3和αvβ5在發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的骨肉瘤組織的表達(dá)及其臨床意義[J].中華實驗外科雜志，2018，35（2）：350-352.

[14]陳玲，朱有志，鄭珂，等.BRAFV600E/端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶在甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移中的表達(dá)及其臨床意義[J].中華實驗外科雜志，2019，36（8）：1455-1458.

[15]朱衛(wèi)平，賀西淦，趙一鳴，等.M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中單酰基甘油酯酶不同表達(dá)對MHCC97H肝癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移的影響[J].中華實驗外科雜志，2019，36（5）：827-829.

[16]支天，張偉令，黃東生，等.兒童晚期肝母細(xì)胞瘤伴肺轉(zhuǎn)移56例的治療及預(yù)后分析[J].中華實用兒科臨床雜志，2018，33（3）：217-220.

[17]朱楊壯壯，鄒純樸，陳曉，等.小鼠腫瘤肺轉(zhuǎn)移模型及其應(yīng)用進展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2019（14）：25-31.

[18]劉伯元，張然，金曉毛，等.131I治療分化型甲狀腺癌伴肺轉(zhuǎn)移的療效及影響因素分析[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2017，52（2）：252-255.

[19]李超，王暉，李元明，等.胃癌肝轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移長期生存一例[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2018，37（5）：584-586.

[20]方一，徐唱，李大偉，等.腫瘤源性血管內(nèi)皮生長因子A促進鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移的實驗研究[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2018，53（1）：27-33.

（收稿日期：2019-12-30） （本文編輯：姬思雨）