雷新勝

復(fù)旦大學藥學院 (上海 201203)

我國高等教育發(fā)展近四十年，培養(yǎng)了大批學術(shù)研究型人才。隨著經(jīng)濟結(jié)構(gòu)的細化、社會分工專業(yè)化快速發(fā)展，各行業(yè)急需大批高層次、應(yīng)用型人才[1]。為此，教育部于2009年頒布《關(guān)于做好全日制碩士專業(yè)學位研究生培養(yǎng)工作的若干意見》，這個文件的頒布標志著我國研究生教育開始了由學術(shù)研究型向?qū)I(yè)應(yīng)用型的重大轉(zhuǎn)變[2]。為滿足現(xiàn)代社會發(fā)展的需要，高校培養(yǎng)既具創(chuàng)新思維又有職業(yè)適應(yīng)能力的專業(yè)學位碩士，探索其人才培養(yǎng)模式和規(guī)律刻不容緩且具有重要意義。

進入21世紀以來，國際上已把生物制藥作為科技發(fā)展下新興產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵。得益于多學科的快速發(fā)展和交叉融合，生物制藥的發(fā)展速度進入了空前快車道，我國醫(yī)藥行業(yè)也得到了長足發(fā)展，科技水平逐步與國際水平接軌。當前，我國醫(yī)藥市場規(guī)模位居世界第二，并呈穩(wěn)步上升態(tài)勢。國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)逐漸從傳統(tǒng)的仿制藥生產(chǎn)轉(zhuǎn)型到現(xiàn)代創(chuàng)制藥生產(chǎn)，隨之而來的是藥學各領(lǐng)域?qū)?chuàng)新應(yīng)用型人才的巨大需求[3]，傳統(tǒng)的學術(shù)研究型藥學人才已不能滿足現(xiàn)代醫(yī)藥行業(yè)的人才需求[4]。因此，高校加強藥學專業(yè)學位碩士的培養(yǎng)規(guī)模、完善其培養(yǎng)體系，顯得尤為緊迫。

1 藥學專業(yè)碩士學位研究生培養(yǎng)現(xiàn)狀

近年來，藥學專業(yè)學位碩士研究生的招生規(guī)模逐年擴大，加上我國藥學專業(yè)碩士學位的設(shè)置時間不長，其培養(yǎng)模式仍處于探索階段[5]，目前在人才培養(yǎng)方面還存在一些明顯不足[6]，主要表現(xiàn)在以下方面。

第一，部分高校為綜合研究型院校，學術(shù)研究型人才培養(yǎng)在教學、研究和質(zhì)量保障等方面建立了完整體系，具有明顯的優(yōu)勢；但對于藥學專業(yè)學位碩士培養(yǎng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)——專業(yè)實踐場地，這些院校通常不具備，在培養(yǎng)專業(yè)應(yīng)用型人才方面劣勢明顯。盡管可以通過“校企聯(lián)培”或“分段式外派”方式克服這個問題，但部分企業(yè)實踐育人能力和水平參差不齊，甚至存在“只干活、不培育”的現(xiàn)象，培養(yǎng)學生實踐能力的質(zhì)量難以保障。

第二，多數(shù)院校中的導(dǎo)師為學術(shù)型研究人員，在實踐經(jīng)歷和專業(yè)實踐教學經(jīng)驗等方面有所欠缺，對提高學生專業(yè)實踐能力助力有限。盡管高?？梢酝ㄟ^“雙導(dǎo)師制”方式加以彌補，但是，如果校內(nèi)導(dǎo)師與校外導(dǎo)師間沒有或較少合作，易造成理論指導(dǎo)與具體實踐聯(lián)系不緊，實踐效果不佳。因此，部分基地實踐易變相為崗位培訓(xùn)，這與培養(yǎng)創(chuàng)新性應(yīng)用型人才宗旨不符。

第三，由于研究生分配指標有限，而校內(nèi)導(dǎo)師通?？蒲腥蝿?wù)重、考核壓力大，當生源不足時，若與校外導(dǎo)師合作不密切，學生外派實踐常常流于形式，易造成學術(shù)研究型與專業(yè)應(yīng)用型研究生培養(yǎng)模式的同質(zhì)化。

第四，由于外派實踐會導(dǎo)致學生暫時脫離熟悉的校園生活，學生外派意愿較低，基地實踐能動性不高，這易造成學生實踐能力培養(yǎng)不足。

2 藥學專業(yè)碩士學位研究生“個性化”培養(yǎng)模式的建立

復(fù)旦大學為綜合研究型院校，針對當前藥學專業(yè)學位碩士的培養(yǎng)現(xiàn)狀和不足，筆者結(jié)合近年來的培養(yǎng)實踐現(xiàn)狀，就其培養(yǎng)模式進行了探索。嘗試以既有技術(shù)創(chuàng)新性又有應(yīng)用潛力的研究課題為核心，針對研究課題的創(chuàng)新性和應(yīng)用性要求設(shè)置具體培養(yǎng)方案。筆者通過對學生“個性化”的培養(yǎng)，完成了創(chuàng)新應(yīng)用型藥學專門人才的培養(yǎng)目標。其“個性化”培養(yǎng)模式如圖1所示。

圖1 藥學專業(yè)碩士學位研究生培養(yǎng)模式

2.1 兼顧項目研究的創(chuàng)新性和應(yīng)用性來設(shè)計課題

近二十年來，有機化學的發(fā)展日新月異，新的合成方法、策略和概念層出不窮。合成策略從目標導(dǎo)向性合成轉(zhuǎn)變?yōu)槎鄻有詫?dǎo)向合成、生物導(dǎo)向性合成，化學反應(yīng)追求原子經(jīng)濟性，合成路線更趨向于步驟簡潔和綠色化學目標。隨著有機化學的發(fā)展，這些方法、策略和概念為現(xiàn)代藥物的新合成方法和工藝研究提供了新的機遇。

有鑒于此，筆者基于“藥學偏好”的咪唑并[1，2-a]吡啶雜環(huán)骨架結(jié)構(gòu)，為藥學專業(yè)碩士研究生設(shè)計了如下研究課題：以易得的2-氯代咪唑并[1，2-a]吡啶為切入點，采用多樣性導(dǎo)向合成策略，通過對其進行脫氯反應(yīng)和Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的創(chuàng)新性研究，進而嘗試開發(fā)新穎、高效、原料低廉且避免劇毒試劑使用的合成米諾膦酸和唑吡坦的新方法。其中米諾膦酸為2009年在日本上市的抗骨質(zhì)疏松藥[7]，而唑吡坦是傳統(tǒng)的安眠藥[8]。該項目在合成方法和合成策略上具有創(chuàng)新性，其工藝的完善又具有潛在的市場應(yīng)用前景(圖2)。因此，該課題較好地契合了當前制藥工業(yè)領(lǐng)域所需的創(chuàng)新性和適用性要求。

2.2 以項目研究為紐帶，組建個性化培養(yǎng)的“合作型雙導(dǎo)師制”

根據(jù)設(shè)計課題的創(chuàng)新性和應(yīng)用性要求，學院在組建導(dǎo)師隊伍時，從醫(yī)藥工業(yè)研究方面頗具優(yōu)勢的研究院中遴選校外導(dǎo)師，通過項目合作方式組建“個性化”培養(yǎng)的導(dǎo)師隊伍。根據(jù)課題設(shè)計的目的，選擇在藥物工藝開發(fā)方面具有豐富經(jīng)驗的高級專家為校外導(dǎo)師，即以研究項目為牽引，組建密切合作的“雙導(dǎo)師”隊伍[9]。根據(jù)項目目標，雙方共同協(xié)商學生培養(yǎng)方案。在項目研究與開發(fā)方面，筆者負責學生的基礎(chǔ)理論學習和項目基礎(chǔ)研究的指導(dǎo)工作，校外導(dǎo)師則負責項目后期工藝研究的指導(dǎo)工作。

另外，為及時了解學生的學習、工作和生活過程中的思想動態(tài)，加強思想育人，培養(yǎng)學生專業(yè)興趣，學生輔導(dǎo)員作為“雙導(dǎo)師制”中的重要補充，其參與到學生思想的動態(tài)管理、心理輔導(dǎo)和職業(yè)規(guī)劃，共同保障學生培養(yǎng)質(zhì)量[10]。

圖2 2-氯代咪唑并[1,2-a]吡啶的多樣性導(dǎo)向衍生化及其應(yīng)用研究

2.3 由項目牽引的課程體系“個性化”設(shè)置

本院招收專業(yè)學位碩士研究生，旨在為藥物技術(shù)轉(zhuǎn)化等應(yīng)用領(lǐng)域培養(yǎng)高層次、應(yīng)用型藥學專門人才。其培養(yǎng)基本要求是掌握藥學及相關(guān)學科專業(yè)知識、具有較強技術(shù)創(chuàng)新能力和解決實際問題能力，能利用所學知識解決問題，勝任本領(lǐng)域的實際工作。為此，筆者按照本校研究生學籍管理的相關(guān)規(guī)定，對藥學專業(yè)碩士學位研究生課程體系進行了“個性化”設(shè)置，即在必修的學位公共課(政治、外語、專業(yè)外語等課程)基礎(chǔ)上，按照研究項目所涉及的基礎(chǔ)理論知識和專業(yè)能力要求，對部分學位核心課(包括學位基礎(chǔ)課程和專業(yè)課程)和學位選修課程進行篩選和優(yōu)化組合。如在學位基礎(chǔ)課上，主要選擇了“現(xiàn)代有機合成方法與技術(shù)”“現(xiàn)代色譜技術(shù)”課程;在學位專業(yè)課上，主要選擇了“藥學研究進展”“藥學綜合知識與技能”和“現(xiàn)代藥物分析選論”；在學位選修課上，主要選擇了“命名反應(yīng)與藥物分子骨架的構(gòu)建”“全合成策略”“我國藥品監(jiān)督管理相關(guān)法規(guī)”和“醫(yī)學信息檢索與利用”。為滿足學生個人興趣和未來職業(yè)的發(fā)展需要，他們可自選其他學位核心課和選修課，以達到學籍管理的學分要求。

由項目牽引而設(shè)置的“個性化”課程體系方案，既為學生的項目研究做了前期準備，又與后期的實踐環(huán)節(jié)密切相關(guān)，同時還滿足了部分學生個人意愿，因此，其避免了藥學碩士專業(yè)學位在諸多方面存在同質(zhì)化培養(yǎng)的劣勢。

2.4 項目創(chuàng)新性的研究與項目延續(xù)性外派基地實踐

當前關(guān)于米諾膦酸和唑吡坦的合成工藝路線依然涉及有毒試劑的使用，與綠色化學的要求不符。通過碳-氯鍵的斷裂或交叉偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建其重要中間體的方法未見報道。此外，由于雜環(huán)上的雜原子易引起催化劑中毒，使得雜環(huán)上的碳-氯鍵的斷裂或交叉偶聯(lián)反應(yīng)研究既有新穎性又有挑戰(zhàn)性。

通過個性化課程的理論學習，在校內(nèi)導(dǎo)師的指導(dǎo)下，學生在學院開展了該項目的研究，實現(xiàn)了一系列的2-氯代咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物的脫氯反應(yīng)和Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)。在這個基礎(chǔ)上，以2-氨基吡啶類化合物和馬來酸酐為起始原料，筆者建立了米諾膦酸及唑吡坦的合成新方法。為進一步考察這些新方法是否具有應(yīng)用價值，新方法的工藝優(yōu)化是否為必不可少的一環(huán)，外派基地實踐提供了一個有針對性的實踐機會和有力補充。在校外導(dǎo)師的指導(dǎo)下，新方法的工藝研究順利在校外導(dǎo)師所屬研究院中實施，最終，通過關(guān)鍵中間體質(zhì)量控制和工藝優(yōu)化，均以滿意的總收率獲得滿足質(zhì)量要求的產(chǎn)品。這兩條工藝路線具有原料易得、避免了有毒試劑的使用、無需柱層析純化、易于放大等優(yōu)點，具有較好的應(yīng)用價值[11]。

3 總結(jié)

由于該項目研究與基地實踐匹配度和融合性好，學生對本專業(yè)的學習興趣也大為提高，研究的主動性和積極性增強。在2-氯代咪唑并[1,2-a]吡啶類化合物的脫氯反應(yīng)和Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)研究中，學生的創(chuàng)新能力得到了較大提高；在米諾膦酸及唑吡坦的合成新工藝研究中，學生的實踐能力得到充分訓(xùn)練。學生能較好地完成研究與開發(fā)任務(wù)，從相關(guān)工作中獲得一定的成就感，對未來職業(yè)發(fā)展愿景有了新的認識。這部分學生畢業(yè)時不僅獲得了學院優(yōu)秀畢業(yè)生證書，而且得到了多個國內(nèi)藥企和外資企業(yè)的青睞，較好地實現(xiàn)了“面向藥物技術(shù)轉(zhuǎn)化等職業(yè)領(lǐng)域，培養(yǎng)高層次、應(yīng)用型藥學專門人才”的定位目標。

藥學專業(yè)碩士學位研究生的培養(yǎng)模式在我國仍處于探索階段，它是一項復(fù)雜且與時俱進的系統(tǒng)工程，需要相關(guān)導(dǎo)師在培養(yǎng)實踐中不斷總結(jié)經(jīng)驗，探索新的培養(yǎng)模式。針對我國醫(yī)藥企業(yè)目前存在的技術(shù)問題，設(shè)計兼顧技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用開發(fā)型課題，有助于培養(yǎng)我國醫(yī)藥行業(yè)急需的藥學專業(yè)人才，也有助于實現(xiàn)科技人員把科研成果書寫到祖國大地的時代要求。由課題牽引，構(gòu)建藥學專業(yè)碩士“個性化”的培養(yǎng)模式，主要包括組建密切合作、強強聯(lián)合的“雙導(dǎo)師制”隊伍；針對課題目標與任務(wù)，建立“個性化”培養(yǎng)的課程體系，既符合學位、學籍相關(guān)規(guī)定又傳授解決實際問題所需的基礎(chǔ)理論和專業(yè)知識；實施技術(shù)創(chuàng)新和應(yīng)用開發(fā)并舉，校內(nèi)學習研究與外派基地實踐無縫銜接；導(dǎo)師及輔導(dǎo)員在學生培養(yǎng)過程的每個環(huán)節(jié)加強思想育人、保障質(zhì)量管理等。這樣一種“個性化”的培養(yǎng)模式，不僅能激發(fā)學生的學習、研究和實踐熱情，而且也促使科研人員理論與實踐相結(jié)合、提高自身業(yè)務(wù)，從而培養(yǎng)出高質(zhì)量的藥學專業(yè)碩士學位研究生，為我國醫(yī)藥行業(yè)輸送更多的創(chuàng)新性應(yīng)用型藥學人才。