王曉紅 楊立明

（1 中國(guó)人民解放軍第三一三醫(yī)院感染結(jié)核內(nèi)科，遼寧 葫蘆島 125000；2 解放軍92941部隊(duì)醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 葫蘆島 125000）

結(jié)核病主要是由結(jié)核分枝桿菌侵機(jī)體后導(dǎo)致的具有較強(qiáng)傳染性的慢性消耗疾病，其不會(huì)受到性別與職業(yè)等因素的影響，機(jī)體多個(gè)器官與系統(tǒng)都會(huì)患有結(jié)核病，最常見的為肺結(jié)核[1]。因?yàn)榇瞬∈诸B固，單獨(dú)藥物治療極易出現(xiàn)耐藥性[2]。為尋找更好的治療方法，本研究對(duì)采用莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的效果進(jìn)行對(duì)比，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2018年4月至2020年4月在本院治療的104例耐多藥肺結(jié)核患者，全部患者經(jīng)痰結(jié)核菌檢查表明持續(xù)陽(yáng)性狀態(tài)，都沒(méi)有接受過(guò)氟喹諾酮類藥物治療；并排除伴隨心、肝、腎臟器疾病患者、精神疾病患者以及對(duì)本研究藥物過(guò)敏者等。按照雙盲法將患者分為兩組，對(duì)比組52例患者中，有男性25例，占48.08%，女性27例，占51.92%；年齡22～65歲，平均年齡（44.23±22.36）歲；病程3～15年，平均病程（9.36±6.45）年。試驗(yàn)組52例患者中，有男性26例，占50.00%，女性26例，占50.00%；年齡23～66歲，平均年齡（44.45±22.56）歲；病程4～16年，平均病程（9.52±6.65）年。兩組在病程等資料的處理上沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法 試驗(yàn)組：第1至3個(gè)月：氨基水楊酸鈉（福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35020548，每次8.0 g，每周2次，靜脈滴注）；阿米卡星注射液（安徽長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021778，每次0.4 g，每日1次，靜脈滴注）；吡嗪酰胺片（武陟維爾康生化制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022257，每次2.0 g，每周2次，口服治療）；丙硫異煙胺腸溶片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020640，每次0.2 g，每日3次，口服治療）；帕司煙肼片（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50022019，每次1.0 g，每日1次，口服治療）；利福噴丁膠囊（河北愛爾海泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133047，每次0.6 g，每周2次，口服治療）；鹽酸莫西沙星片（Bayer Vital GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150015，每次0.4 g，每日1次，口服治療）治療。第4至6個(gè)月：應(yīng)用第1至3個(gè)月中除氨基水楊酸鈉與阿米卡星注射液外的藥物治療，藥物服用方法相同；第7至9個(gè)月應(yīng)用第4至6個(gè)月中除丙硫異煙胺腸溶片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020640）以外的藥物治療，藥物服用方法相同。

對(duì)比組：用左氧氟沙星片（昆山雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980033）代替鹽酸莫西沙星片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150015），每次0.6 g，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者肺功能水平（包括FEV1及FEF），炎性因子水平（包括TNF-α、IL-6以及IL-1），痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率與不良反應(yīng)發(fā)生率（包括胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、白細(xì)胞減少以及皮疹）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 借助統(tǒng)計(jì)軟件SPSS21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（如痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率與不良反應(yīng)發(fā)生率）與計(jì)量資料（如肺功能水平與炎性因子水平）分別以“[n（%）]”、“”表示，并分別用χ2、t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能水平 治療后兩組患者肺功能水平均比治療前高，且試驗(yàn)組治療后的提高水平比對(duì)比組高（P＜0.05）。見表1。

2.2 炎性因子水平 治療后兩組患者炎性因子水平比治療前低，且試驗(yàn)組患者治療后的下降幅度比對(duì)比組大（P＜0.05）。見表2。

2.3 痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率 試驗(yàn)組患者治療2 個(gè)月后痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率44.23%（23/52），高于對(duì)比組患者的17.31%（9/52）（χ2=8.8472，P=0.0029）；試驗(yàn)組患者治療4個(gè)月后痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率59.62%（31/52），高于對(duì)比組患者的28.85%（15/52）（χ2=9.9790，P=0.0016）；試驗(yàn)組患者治療8個(gè)月后痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率76.92%（40/52），高于對(duì)比組患者的36.54%（19/52）（χ2=17.2746，P=0.0000）。

表1 兩組患者肺功能水平（）

表1 兩組患者肺功能水平（）

注：FEV1表示用力1秒呼出量；FEF表示用力呼氣風(fēng)流速。

表2 兩組患者炎性因子水平（ng/mL，）

表2 兩組患者炎性因子水平（ng/mL，）

注：TNF-α表示腫瘤壞死因子；IL-6表示白細(xì)胞介素-6；IL-1表示白細(xì)胞介素-1。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 試驗(yàn)組患者出現(xiàn)6例不良反應(yīng)，發(fā)生率11.54%（6/52）；對(duì)比組患者出現(xiàn)7例不良反應(yīng)，發(fā)生率13.46%（7/52），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

肺結(jié)核傳染性較強(qiáng)，傳播途徑為呼吸道傳染，所以，患肺結(jié)核后，應(yīng)及早進(jìn)行治療與隔離，防止病情加重及對(duì)他人健康造成威脅[3-4]。耐多藥肺結(jié)核根治有較大難度，由于機(jī)體形成耐藥性，所以，采用一種科學(xué)的治療方法非常重要[5]。

左氧氟沙星與莫西沙星均是喹諾酮類藥物，廣泛用于治療結(jié)核病。左氧氟沙星可抑制細(xì)菌的復(fù)制過(guò)程，并在革蘭陽(yáng)性菌與陰性菌活性中有一定效果，可經(jīng)過(guò)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞膜，殺滅結(jié)核桿菌，但臨床研究顯示，雖然此藥對(duì)感染性疾病有一定效果，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用會(huì)形成耐藥性[6]。莫西沙星在喹諾酮類藥物中的抗結(jié)核分枝桿菌活性的效果最佳，可對(duì)結(jié)核菌DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位有抑制效果，從而對(duì)細(xì)菌的復(fù)制過(guò)程產(chǎn)生抑制，另外，此藥具有較好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，于肺巨噬細(xì)胞、肺組織與支氣管黏膜中分布廣泛，可使藥效盡可能發(fā)揮出來(lái)[7]。

研究表示，多數(shù)耐多藥肺結(jié)核患者均有免疫功能減弱癥狀，說(shuō)明肺結(jié)核發(fā)病與免疫功能異常具有相關(guān)性，T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)參與了結(jié)核桿菌免疫應(yīng)答，TNF-α?xí)筎細(xì)胞形成不同的炎性因子，引發(fā)炎性反應(yīng)出現(xiàn)，為了有效減輕免疫反應(yīng)對(duì)身體損傷程度的影響，激活T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致不同炎性因子水平提升[8-9]。

本研究結(jié)果顯示：試驗(yàn)組患者治療后肺功能水平提比對(duì)比組高；試驗(yàn)組治療后炎性因子水平比對(duì)比組低；試驗(yàn)組治療2個(gè)月后、4個(gè)月后、8個(gè)月后痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)比組；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率11.54%，與對(duì)比組的13.46%的比較無(wú)顯著差異，與相關(guān)研究結(jié)果一致。

總之，采用莫西沙星治療耐多藥肺結(jié)核，可顯著提高患者的肺功能水平，降低炎性因子水平，有效提升痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)。