高紀(jì)林 董長(zhǎng)勇 顏 義 王俊平 劉 濤 張振麗△

（1.山東省青州市中醫(yī)院，山東 青州 262500；2.山東省青州市人民醫(yī)院，山東 青州 262500）

偏頭痛主要以中重度、搏動(dòng)樣單側(cè)頭痛為主要表現(xiàn)，同時(shí)可有畏光、惡心、情感障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等表現(xiàn)，相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示該病的全球發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，為第7位的全球嚴(yán)重致殘疾病[1-3]。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，且無(wú)特效藥物，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以緩解癥狀為主，但復(fù)發(fā)率較高，病情難以徹底控制，有部分患者無(wú)法得到有效的治療而需忍受長(zhǎng)期的疼痛[4]。中醫(yī)學(xué)對(duì)于疼痛的治療歷史悠久，李東垣在《東垣十書(shū)》中寫(xiě)道“如頭半邊痛者……此偏頭痛也”，該病主要與感受外邪、情志內(nèi)傷、飲食不節(jié)等基礎(chǔ)上引起的臟腑功能異常，侵襲腦絡(luò)、瘀血阻滯所致。元胡止痛方為臨床常用的止痛方的代表，對(duì)多種類型頭痛有顯著的療效，溫針灸同樣被用于多種類型的疼痛，但元胡止痛方聯(lián)合溫針灸可增強(qiáng)對(duì)偏頭痛的療效，尚無(wú)定論[5-8]。因此，本研究旨在通過(guò)分析元胡止痛方聯(lián)合溫針灸對(duì)偏頭痛急性發(fā)作患者臨床療效及中醫(yī)證候評(píng)分進(jìn)行觀察，并觀察5-羥色胺（5-HT）、內(nèi)皮素-1（ET-1）的變化以初步探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)偏頭痛防治指南》[9]中偏頭痛的相關(guān)診斷制定；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]，辨證為氣滯血瘀證。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者神志清醒，智力正常，可配合醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行相關(guān)治療；患者知情同意；本觀察經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)治療藥物過(guò)敏者；肝腎功能異常者；妊娠期或哺乳期婦女；進(jìn)針部位周圍皮膚破損者；外傷原因所引起的偏頭痛。

1.2 臨床資料 選取偏頭痛患者94例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各47例。其中對(duì)照組男性30例，女性17例；年齡28～63歲，平均（41.08±3.01）歲；急性病程5～14 d，平均（7.83±1.77）d；頭痛指數(shù)17～36分，平均（27.36±5.18）分。觀察組男性27例，女性20例；年齡26～65歲，平均（40.71±3.18）歲；急性病程4～13 d，平均（7.54±1.66）d；頭痛指數(shù) 18～35分，平均（27.09±5.06）分。兩組患者性別、年齡、病程、頭痛指數(shù)等臨床資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予元胡止痛方治療，藥物組成：延胡索40 g，白芷20 g，打粉混合后分2次沖服。觀察組在此基礎(chǔ)上加以溫針灸治療：采用蘇州針灸用品有限公司生產(chǎn)的0.35 mm×40 mm的環(huán)球牌針灸針，取穴雙側(cè)風(fēng)池、太陽(yáng)、膈俞，針刺入風(fēng)池1.5寸后捻轉(zhuǎn)，其余穴位以沿皮刺法針刺，進(jìn)針1寸，同時(shí)捻轉(zhuǎn)，得氣后留針30 min，留針期間每穴上灸1 cm艾條2壯，每日2次。兩組患者均在治療7 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者臨床療效、偏頭痛積分、中醫(yī)證候評(píng)分、5-HT、ET-1指標(biāo)及不良反應(yīng)。1）偏頭痛積分[9]：治療前后對(duì)患者頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛程度、頭痛持續(xù)時(shí)間及頭痛伴隨癥狀4方面進(jìn)行評(píng)分，總分0～10分，得分越高偏頭痛越嚴(yán)重。2）中醫(yī)證候評(píng)分[10]：治療前后對(duì)患者測(cè)評(píng)，包括疼痛類型、部位、面色、舌質(zhì)、脈象、情緒6個(gè)癥狀，根據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)0、2、4、6分或0、1、2、3分，總分0～33分，得分越高越嚴(yán)重。3）5-HT、ET-1：治療前后抽取患者空腹外周靜脈血2 mL，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)賽默飛世爾公司。4）不良反應(yīng)：觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：癥狀完全消失，病程結(jié)束后3個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)。顯效：癥狀明顯改善，持續(xù)時(shí)間及發(fā)病頻率均較治療前下降50%以上。有效：臨床癥狀有所緩解，持續(xù)時(shí)間及發(fā)病頻率較治療前下降30%～50%。無(wú)效：臨床癥狀改善不明顯，持續(xù)時(shí)間及發(fā)病頻率下降不足30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后偏頭痛積分及中醫(yī)證候評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療后兩組患者偏頭痛積分與中醫(yī)證候評(píng)分均明顯下降（P＜0.05）；但觀察組下降幅度更大（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后偏頭痛積分及中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后偏頭痛積分及中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別觀察組（n=47）對(duì)照組（n=47）時(shí)間治療前治療后治療前治療后偏頭痛積分7.14±2.13 4.24±1.19*△7.02±2.06 5.18±1.33*中醫(yī)證候評(píng)分20.34±4.53 7.38±2.04*△19.27±4.18 11.15±2.47*

2.3 兩組治療前后5-HT、ET-1比較 見(jiàn)表3。治療后兩組患者5-HT、ET-1均明顯改善（P＜0.05）；兩組比較，觀察組改善更加明顯（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后5-HT、ET-1比較（±s）

表3 兩組治療前后5-HT、ET-1比較（±s）

組別觀察組（n=47）對(duì)照組（n=47）時(shí)間治療前治療后治療前治療后5-HT（μmol/L）103.28±14.93 163.29±18.31*△102.16±15.83 132.75±16.04*ET-1（ng/L）80.71±10.75 58.19±9.31*△82.53±11.04 70.38±10.45*

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組共出現(xiàn)3例（6.38%）不良反應(yīng)，其中胃腸道反應(yīng)2例，皮膚過(guò)敏1例。觀察組出現(xiàn)5例（10.64%），其中胃腸道反應(yīng)2例，皮疹2例，頭暈1例，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

偏頭痛屬于中醫(yī)學(xué)“腦風(fēng)”“偏頭風(fēng)”的范疇，病位在腦，與患者工作、生活壓力增加、情志異常而致肝氣郁結(jié)有關(guān)，氣機(jī)不暢則可致血行受阻引起血瘀，瘀阻于上焦則致清氣不升、濁氣不降，閉塞不通而致腦絡(luò)失養(yǎng)，發(fā)為此病，因此治療以疏肝理氣、化瘀通絡(luò)止痛為主[11-14]。

元胡止痛方由白芷、延胡索兩味藥物組成。白芷主歸肺、胃經(jīng)，味辛溫，具有燥濕止帶、活血化瘀、通竅、祛風(fēng)止痛等功效，可用于治療感冒頭痛、眉棱骨疼痛、牙痛，尤其是陽(yáng)明經(jīng)頭痛效果尤為明顯；延胡索歸肝、脾經(jīng)，味辛性溫，可活血行氣、消腫止痛，《本草綱目》謂其專治一身上下諸痛，為治療氣血失和疼痛之要藥。白芷不僅可用于外感，據(jù)其散行之性，有疏肝、行氣之效，與同為行氣止痛的延胡索聯(lián)合使用可針對(duì)偏頭痛的病機(jī)，既可迅速鎮(zhèn)痛而治其標(biāo)，又可活血、行氣而治其本，以達(dá)到標(biāo)本兼治的作用[15-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為87.23%，明顯高于對(duì)照組的70.21%。觀察組在元胡止痛方基礎(chǔ)上加以溫針灸治療，選擇風(fēng)池、太陽(yáng)、膈俞3個(gè)穴位。風(fēng)池為手足少陽(yáng)、陽(yáng)維、陽(yáng)蹺脈的交匯處，一穴可通多經(jīng)，針刺此部位可疏風(fēng)通絡(luò)，理氣止痛，《勝玉歌》中有“頭風(fēng)頭痛灸風(fēng)池”的記載。太陽(yáng)位于頭顳部，為經(jīng)外奇穴，與手足少陽(yáng)和足陽(yáng)明經(jīng)較為接近，手陽(yáng)明、太陽(yáng)及手足少陽(yáng)經(jīng)結(jié)于太陽(yáng)部，針刺此處可達(dá)到調(diào)和氣血，醒神開(kāi)竅、清利頭目的作用。膈俞為足太陽(yáng)膀胱經(jīng)穴，足太陽(yáng)膀胱經(jīng)上額交于巔頂，在巔頂直行，由巔頂入里絡(luò)于腦，部分下行于項(xiàng)后，根據(jù)經(jīng)脈所過(guò)，主治所及的理念，針刺膈俞對(duì)于腦部、后項(xiàng)疾病的治療均有顯著的效果。針刺與內(nèi)服藥物協(xié)同可加強(qiáng)鎮(zhèn)痛、行氣、化瘀的作用而增強(qiáng)療效，改善患者癥狀，改善中醫(yī)證候[18]。

大量現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛與血管收縮及體內(nèi)升化物質(zhì)的改變有密切的關(guān)系，偏頭痛急性發(fā)作時(shí)可激活5-HT而加速血小板聚集，引起顱內(nèi)血管的劇烈收縮，當(dāng)血漿中5-HT明顯下降可引起血管擴(kuò)張性頭痛，因而偏頭痛患者5-HT水平明顯偏低。ET-1則為收縮血管的作用因子，在組織缺血、缺氧時(shí)釋放，其水平升高可引起腦血管痙攣而引起偏頭痛[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者5-HT均明顯升高，但觀察組升高幅度更大，ET-1明顯下降，但觀察組下降更為明顯。延胡索中主要活性成分為生物堿，其中以延胡索乙素鎮(zhèn)痛效果最強(qiáng)；白芷含有歐前胡素、異歐前胡素等活性成分，具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，藥理學(xué)研究證實(shí)白芷總香豆素可提高偏頭痛模型小鼠的5-HT水平，同時(shí)還可降低多種炎癥因子的水平。加上溫針灸選擇的穴位多為頭面部穴位，可有效刺激頭面部神經(jīng)而調(diào)節(jié)面部交感和副交感神經(jīng)活動(dòng)，緩解疼痛，加上艾絨燃燒時(shí)發(fā)出的光譜波長(zhǎng)在0.8～5.8 μm之間，多集中于1.5 μm，此波段為近紅外波段，穿透力強(qiáng)，可有效透過(guò)表皮及結(jié)締組織，深達(dá)神經(jīng)、血管，改善微循環(huán)而加速5-HT、ET-1等致痛物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)而達(dá)到緩解疼痛的作用[20]。

綜上所述，元胡止痛方聯(lián)合溫針灸可明顯提高偏頭痛急性發(fā)作患者療效，降低偏頭痛積分及證候評(píng)分，其作用機(jī)制可能與降低5-HT并升高ET-1水平有關(guān)。