韓 梅,蘇曉明,杜建英

（1.陜西省咸陽市涇陽縣醫(yī)院檢驗科，陜西涇陽 713700；2.咸陽市第一人民醫(yī)院a.檢驗科；b.眼科中心,陜西咸陽 712000)

后囊膜混濁(posterior capsule opacification,PCO)是一種后發(fā)性白內(nèi)障，是白內(nèi)障術(shù)后最重要的并發(fā)癥，也是術(shù)后視力下降的主要原因[1]。研究表明,血小板衍生生長因子-A(platelet derived growth factor-A,PDGF-A)通過介導炎癥反應導致PCO的發(fā)生[2]。另外的報道認為,骨橋蛋白(osteopontin,OPN)通過介導轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)信號通路參與PCO的發(fā)生[3]。本研究通過分析310例白內(nèi)障術(shù)后患者房水OPN和PDGF-A水平的變化，旨在探討兩指標與后發(fā)性白內(nèi)障的相關性,并為其防治提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2018年5月～2019年5月期間在咸陽市第一人民醫(yī)院就診的310例(310眼)白內(nèi)障患者的臨床資料進行回顧性分析。所有患者均行白內(nèi)障超聲乳化吸除+人工晶狀體植入手術(shù)。依據(jù)患者術(shù)后晶狀體后囊膜混濁程度分為未混濁組(對照組,186例),輕度混濁組(mild turbidity,MT,101例)和重度混濁組(severe turbidity,ST組,23例)。對照組包括男性27例，女性33例,平均年齡62.7±13.9歲。MT組包括男性47例，女性54例，平均年齡63.9±12.1歲。ST組包括男性10例，女性13例，平均年齡61.2±13.7歲。MT組和ST組患者被確診為后發(fā)性白內(nèi)障。所有患者均經(jīng)3個月的術(shù)后隨訪，排除標準：角膜病變、青光眼、視網(wǎng)膜脫落者及黃斑囊樣水腫患者。白內(nèi)障術(shù)后隨訪310眼中,矯正視力 ＜ 0.1者38例(38眼),眼矯正視力0.1～0.2者57例(57眼),矯正視力0.3～0.5者152例(152眼),矯正視力≥0.5者63例(63眼)。白內(nèi)障術(shù)后隨訪310眼中,后囊膜混濁程度0級者186例(186眼),后囊膜混濁程度1級者75例(75眼),后囊膜混濁程度2級者26例(26眼),后囊膜混濁程度3級者13例(13眼),后囊膜混濁程度4級者10例(10眼)。三組患者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)咸陽市第一人民醫(yī)院和涇陽縣醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，并得到所有研究對象的知情同意.

1.2 儀器與試劑 采用YZ5X型裂隙燈顯微鏡(蘇州六視覺科技股份有限公司)，通過視覺質(zhì)量分析系統(tǒng)Ⅱ(Visiometrics SL) 檢測眼部客觀散射指數(shù)(objective scattering index,OSI)。PDGF-A水平檢測采用上海晶抗生物工程有限公司試劑盒，OPN水平檢測試劑盒購自江蘇江萊生物科技有限公司。

1.3 方法 PDGF-A和OPN水平檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，嚴格按照試劑盒的說明書進行操作。

1.3.1 房水采集：所有患者于術(shù)后3個月被采集房水。患眼表面麻醉成功后,消毒鋪巾下開眼瞼,使用 0.45mm 針頭穿刺前房,輕柔按壓眼球?qū)⒎克ㄟ^針頭進入一次性注射器內(nèi),獲取 0.15～0.2ml 房水，房水樣品置于-20℃的冰箱保存待測。

1.3.2 白內(nèi)障術(shù)后視覺質(zhì)量分析[4]：在屈光矯正的前提下采用視覺質(zhì)量分析系統(tǒng)Ⅱ于暗室中對患者眼部OSI進行測量。晶狀體混濁程度分級：1級混濁：OSI ＜ 1.0,即晶狀體基本透明；2級混濁：1.0≤OSI ＜3.0；3級混濁：3.0≤OSI＜7.0；4級混濁:OSI≥7.0。后囊膜混濁程度依據(jù)Tetz分級標準[5]評定。0級：未出現(xiàn)混濁；1級：輕微混濁,囊膜輕度皺縮或殘留單層晶狀體上皮細胞(lens epithelial cells,LECs)；2級：輕度混濁,殘留多層LECs或較致密的纖維組織；3級：中度混濁,出現(xiàn)珍珠小體,殘留致密的LECs；4級：極度混濁,發(fā)現(xiàn)致密的珍珠小體。本研究依據(jù) Tetz 對后囊膜混濁程度分級標準將310例白內(nèi)障術(shù)后患者分為3組：0級混濁為對照組；1,2級混濁為MT組；3,4級混濁為ST組。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS21.0軟件進行實驗資料分析，采用Pearson法進行相關性分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示；OPN,PDGF-A,OSI及年齡的比較采用單因素方差分析和q檢驗分析。性別的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 白內(nèi)障術(shù)后視覺質(zhì)量分析 與對照組比較,MT組和ST組的OSI顯著增高（0.62±0.21 vs 1.57±0.42，6.29±1.51）,且ST組的OSI增高更顯著，差異均有統(tǒng)計學意義(F=189.10,均P＜0.01)。

2.2 白內(nèi)障術(shù)后房水PDGF-A和OPN水平分析 與對照組比較,MT組和ST組的PDGF-A和OPN水平均顯著增高[PDGF-A（ng/L）：43.12±11.37 vs 72.39±15.90,113.67±23.45;OPN(ng/ml)：509.13±69.26 vs 725.53±97.18，997.39±123.06],且ST組的PDGF-A和OPN水平增高更顯著,差異均有統(tǒng)計學意義(F=153.21,97.32,均P＜0.01)。

2.3 相關性分析 在MT及ST組中，房水PDGF-A和OPN水平具有正相關性(r= 0.851,P＜0.01)。在MT及ST組中，房水PDGF-A和OPN水平分別與OSI有正相關性(rPDGF-A=0.813,0.837,rOPN=0.803,0.829,均P＜0.01).

3 討論

研究表明白內(nèi)障術(shù)后殘留的LECs過度增生并向后囊遷移，引起上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化及后囊膜的細胞外基質(zhì)沉積，進而導致PCO的發(fā)生[6]。PDGF是細胞因子家族的成員,其在眼部疾病中的作用已被證實，研究發(fā)現(xiàn)PDGF與增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的發(fā)生有關[7]。另外的報道認為PDGF-A可誘導LECs的增殖和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化并導致PCO的發(fā)生[8]。WU等[2]的研究表明,先天性白內(nèi)障患兒術(shù)后房水中PDGF-A的陽性表達率顯著降低，PDGF-A水平與術(shù)后的PCO程度有正相關性。本研究表明,后發(fā)性白內(nèi)障患者房水中PDGF-A水平顯著高于對照組,且隨著PCO的嚴重程度而增加。相關性分析發(fā)現(xiàn)PDGF-A水平與OSI有正相關性，提示PDGF-A與PCO的發(fā)生有關,其水平的變化可用于評價PCO的進展。

有報道認為,OPN在眼部疾病中的作用越來越受到重視。OPN是一種糖基化磷酸蛋白,其具有促進腫瘤細胞的趨化、黏附和遷移的作用[9]。研究表明TGF-β可以誘導人LECs纖維化及LECs向間充質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)化[10]。Smad蛋白是TGFβ信號通路的關鍵因子，研究證實Smad信號轉(zhuǎn)導通路通過介導TGF-β促進PCO的發(fā)生[6]。MENG等[3]的研究采用皮下針刺穿前囊，模擬白內(nèi)障囊外摘除術(shù)對LEcs的損傷，以觀察Smad蛋白對小鼠LEcs損傷誘導的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)剔除Smad蛋白小鼠的OPN水平低于野生型小鼠，提示OPN通過影響TGF-β信號通路導致LEcs的病理性纖維化,參與PCO的發(fā)生。本研究的結(jié)果也印證了OPN在PCO中的作用。相關性分析的結(jié)果顯示OPN水平與OSI有正相關性，推測房水OPN水平的增加促進了PCO的病變進展。

綜上所述,PDGF-A和OPN與白內(nèi)障術(shù)后的PCO有關,檢測房水PDGF-A和OPN水平有助于預測后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生和發(fā)展。