雷 雨 劉 偉 包 黎

近年來，隨著社會節(jié)奏的加快，抑郁癥的發(fā)病率不斷攀升，抑郁癥主要特征是持久性的與處境不相稱的情緒低落、以及諸如疲倦乏力、失眠、嘔吐等復(fù)雜多變的軀體癥狀，發(fā)病機(jī)制尚不明確[1]，24項漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale-24，HAMD-24)是公認(rèn)的抑郁癥病情嚴(yán)重程度評估量表，評分越高反映病情越嚴(yán)重[2]。抑郁癥患者隨著病情不斷發(fā)展，認(rèn)知功能受到一定程度的損傷，不利于病情恢復(fù)[3]。蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)是常用認(rèn)知功能評估工具，信效度良好[4]。鳶尾素是由前體纖維連接蛋白Ⅲ型域包含蛋白5(Fibronectin Type Ⅲ Domain-Containing 5，F(xiàn)NDC5)經(jīng)蛋白水解酶水解生成的多肽片段，具有促進(jìn)脂肪組織棕色化、改善胰島素抵抗、提高認(rèn)知功能等作用[5]，但關(guān)于抑郁癥患者血清鳶尾素水平與認(rèn)知功能關(guān)系的研究尚未見諸報道，本研究就此展開研究。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2016年3月～2018年11月在武漢市精神衛(wèi)生中心就診的217例抑郁癥患者為研究對象，年齡22～55歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-4)中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)漢族；(3)年齡18～60歲；(4)右利手；(5)6個月內(nèi)無嚴(yán)重生活創(chuàng)傷史；(6)受教育程度為初中及以上；(7)無嚴(yán)重器質(zhì)性病史；(8)1個月內(nèi)未服用影響認(rèn)知功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他精神疾病者；(2)孕婦及哺乳期女性；(3)酗酒史；(4)藥物濫用史。依據(jù)HAMD-24評估的疾病嚴(yán)重程度將研究對象分為三組，輕度組(80例)、中度組(65例)、重度組(72例)。輕度組男37例，女43例，平均年齡(36.25±7.91)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.89±2.28) kg/m2，平均受教育年限(11.15±3.03)年；中度組男28例，女37例，平均年齡(35.76±7.45)歲，平均BMI(23.34±2.83) kg/m2，平均受教育年限(11.63±3.42)年；重度組男42例，女30例，平均年齡(35.93±6.72)歲，平均BMI(23.65±2.77) kg/m2，平均受教育年限(11.38±3.21)年。三組性別、年齡、BMI、受教育程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 HAMD-24 量表共24題，可歸納為7類因子：焦慮/軀體化、體重、認(rèn)知障礙、日夜變化、阻滯、睡眠障礙、絕望感，采用0～4分五級評分法，無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，極重度為4分。由兩名經(jīng)培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師共同評定。HAMD-24評分<8分為無抑郁癥狀，8分≤HAMD-24評分<20分為輕度抑郁，20≤HAMD-24評分<35分為中度抑郁，HAMD-24評分≥35分為重度抑郁[2]。

1.2.2 MoCA 共11個檢查項目，30個單項，總分30分，答對計為1分，不回答或答不知道或答錯計為0分。包括以下8項認(rèn)知領(lǐng)域：視空間與執(zhí)行功能(共5分)、命名(共3分)、記憶(不計分)、注意力(共6分)、語言能力(共3分)、抽象能力(共2分)、延遲回憶(共5分)、定向力(共6分)，MoCA評分在26分及以上者為認(rèn)知功能正常。整個測試在安靜環(huán)境中進(jìn)行，并使用標(biāo)準(zhǔn)化用語。

1.2.3 血清鳶尾素水平檢測 清晨抽取研究對象5 ml空腹靜脈血，放置30 min，離心(3 000 r/min，10 min)，保留上層血清于-20 ℃冰箱中，采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme Linked Immunaosorbont Assay，ELISA)檢測血清鳶尾素水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作，試劑盒購于美國R&D公司。應(yīng)用美國Thermo Labsystems公司生產(chǎn)的MULTISKAN MK3型酶標(biāo)儀在450 nm波長下測量吸光度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)本吸光度值計算對應(yīng)鳶尾素水平。

2 結(jié)果

2.1 三組HAMD-24評分比較 輕度組、中度組、重度組HAMD-24評分分別為(15.21±2.43)分、(26.56±2.93)分、(41.46±5.78)分，三組HAMD-24評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=826.376,P=0.000)，進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)，三組的HAMD-24評分依次升高(P<0.05)。

2.2 三組MoCA評分比較 輕度組、中度組、重度組MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、命名、注意力、語言能力、抽象能力、延遲回憶因子分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)，三組總分及視空間與執(zhí)行功能、命名、注意力、語言能力、抽象能力、延遲回憶均依次降低(P<0.05)。見表1。

表1 三組MoCA評分比較

2.3 三組血清鳶尾素水平比較 輕度組、中度組、重度組血清鳶尾素水平分別為(3.02±0.83)ng/L、(2.67±0.51)ng/L、(2.33±0.65)ng/L，三組血清鳶尾素水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=19.127,P=0.000)，進(jìn)一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，三組血清鳶尾素水平依次降低(P<0.05)。

2.4 抑郁癥患者血清鳶尾素水平與HAMD-24、MoCA評分相關(guān)性分析 Spearman結(jié)果顯示，抑郁癥患者血清鳶尾素水平與HAMD-24評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.537,P=0.000)，與MoCA總分呈正相關(guān)(r=0.625,P=0.000)。

3 討論

現(xiàn)代人們的心理壓力越來越大，加上個體的消極應(yīng)對方式使抑郁癥的發(fā)病率逐年增高，抑郁癥致殘率、自殺率極高，對家庭、社會都造成沉重負(fù)擔(dān)，已成為位列第二的威脅人類健康的疾病[6]。約2/3的抑郁癥患者均出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知損傷，認(rèn)知損傷不僅是抑郁癥患者的普遍臨床癥狀，同時也對抑郁癥的康復(fù)造成不利影響，部分抑郁癥患者康復(fù)之后認(rèn)知損傷依然存在[3]，監(jiān)測抑郁癥患者的認(rèn)知功能有助于病情改善及增強(qiáng)患者社會適應(yīng)性，生物學(xué)指標(biāo)具有客觀、可量化的優(yōu)點，分析抑郁癥患者生物學(xué)變化有助于抑郁癥機(jī)制的闡明，同時也可為抑郁癥的治療提供新思路?？琢蠲鞯萚7]研究發(fā)現(xiàn)，與健康對照相比，重度抑郁癥患者視空間與執(zhí)行能力、注意力與計算力、語言能力、抽象能力、延遲記憶評分均較低，命名、定向力比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，重度抑郁癥患者存在認(rèn)知障礙。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，輕度組、中度組、重度組MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、命名、注意力、語言能力、抽象能力、延遲回憶均依次降低，提示抑郁癥患者認(rèn)知功能受損，與上述研究一致。抑郁癥與認(rèn)知功能受損發(fā)病機(jī)制可能都與β淀粉樣蛋白增多、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子調(diào)節(jié)失衡、炎癥因子激活、氧化應(yīng)激反應(yīng)及海馬萎縮有關(guān)[8]。抑郁癥患者認(rèn)知功能受損已有生物學(xué)基礎(chǔ)，研究表明，執(zhí)行功能受損與前額葉及皮下核團(tuán)相關(guān)，注意力受損與額頂、枕葉及扣帶回有關(guān)，記憶力受損與海馬、內(nèi)側(cè)顳葉皮質(zhì)、扣帶回等有關(guān)[9]。

蛋白激酶可使過氧化物酶體增殖活化受體γ輔助活化因子1α發(fā)生磷酸化而激活，進(jìn)而促進(jìn)FNDC5的表達(dá)，F(xiàn)NDC5經(jīng)水解酶剪切后形成裂解產(chǎn)物鳶尾素分泌到血液中，鳶尾素包含112個氨基酸，進(jìn)化上具高度保守性，人與小鼠的序列同源性約為100%，在機(jī)體廣泛分布[10,11]，與2型糖尿病[12]、心血管疾病[13]、腫瘤[14]、認(rèn)知受損[15]等密切相關(guān)，發(fā)揮不可或缺的作用。國內(nèi)外報道均指出血清鳶尾素水平受肌肉組織水平及運(yùn)動強(qiáng)度直接影響，蘇坤霞[16]研究發(fā)現(xiàn)，高脂誘導(dǎo)肥胖小鼠模型血清鳶尾素水平降低，采取耐力運(yùn)動訓(xùn)練后，鳶尾素水平升高，Belviranli M等[15]進(jìn)一步研究了血清鳶尾素與認(rèn)知功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)耐力運(yùn)動員MMSE評分、鳶尾素水平均較久坐不動者高，兩者呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，輕度組、中度組、重度組血清鳶尾素水平依次降低，提示血清鳶尾素可能參與抑郁癥的發(fā)生，進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，抑郁癥患者血清鳶尾素水平與HAMD-24評分呈負(fù)相關(guān)，與MoCA總分呈正相關(guān)，提示血清鳶尾素水平可能成為抑郁癥患者的病情發(fā)展及認(rèn)知功能損傷評估指標(biāo)，另外，運(yùn)動或可對抑郁癥患者認(rèn)知功能受損產(chǎn)生積極作用。分析原因是鳶尾素可能與海馬神經(jīng)生成有關(guān)，其水平降低可能導(dǎo)致腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)減少，促使神經(jīng)細(xì)胞生成減少，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能受損[15,17]。

綜上所述，抑郁癥患者血清鳶尾素水平較低，且與病情嚴(yán)重程度、認(rèn)知功能受損程度具有相關(guān)性，可能成為抑郁癥的病情監(jiān)測指標(biāo)及指標(biāo)靶點，但其具體作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。