丁峣 (江蘇省中醫(yī)院中醫(yī)心血管內(nèi)科，江蘇 南京 210029)

腎損害是常見的高血壓并發(fā)癥，主要是因高血壓導致的腎臟功能和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，約18%的原發(fā)性高血壓患者隨著病程不斷進展最終會出現(xiàn)腎功能損害，甚至可能發(fā)展至尿毒癥期，嚴重影響患者生活質(zhì)量〔1～4〕。因此，采取及時有效控制血壓的同時對患者腎臟進行保護具有重要意義。貝前列素鈉作為一種前列環(huán)素類似物口服制劑，具有擴張血管的作用〔5〕。潛陽育陰顆粒作為一種中藥制劑，具有補益肝腎、活血通絡的功效〔6〕。本研究旨在探討潛陽育陰顆粒聯(lián)合貝前列素鈉治療老年高血壓合并早期腎損害患者的療效及對炎癥因子、腎功能和凝血功能的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2016年12月至2018年12月于江蘇省中醫(yī)院收治的老年高血壓早期腎損害患者112例，診斷符合《中國高血壓防治指南(2010版)》〔7〕高血壓標準，符合世界衛(wèi)生組織(WHO)早期腎損害標準。隨機分為觀察組與對照組各56例。觀察組，年齡65～76歲，平均(70.53±3.61)歲；女23例，男33例；高血壓病程(10.95±2.56)年；原發(fā)疾?。耗I病綜合征19例，慢性腎盂腎炎16例，糖尿病腎病13例，慢性腎小球腎炎8例。對照組年齡65～78歲，平均(71.16±3.72)歲；女21例，男35例；高血壓病程(11.29±2.64)年；原發(fā)疾?。耗I病綜合征20例，慢性腎盂腎炎15例，糖尿病腎病12例，慢性腎小球腎炎9例。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入與排除標準 納入標準：①符合高血壓和早期腎損害診斷標準；②年齡≥65歲；③臨床資料完整；④獲得知情同意。排除標準：①惡性或繼發(fā)性高血壓；②原發(fā)性腎臟疾??；③其他疾病造成繼發(fā)性腎損害；④泌尿系統(tǒng)感染；⑤重要臟器功能障礙；⑥過敏體質(zhì)者。

1.3方法 兩組均給予血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，且進行適當運動、少鹽、戒煙、限酒等。對照組：給予貝前列素鈉片(生產(chǎn)單位：北京泰德制藥股份有限公司；規(guī)格：40 μg；批準文號：國藥準字H20083589)40 μg/次，3次/d；觀察組：在對照組基礎上結(jié)合潛陽育陰顆粒(生產(chǎn)單位：江蘇省中醫(yī)院；規(guī)格：每袋裝10 g；批準文號：蘇藥制字Z20100007)10 g/次，3次/d。兩組均為12 w。

1.4療效判定標準 (1)顯效：治療12 w后，患者血壓及患者腎功能基本恢復正常；(2)好轉(zhuǎn)：治療12 w后，患者血壓及腎功能好轉(zhuǎn)；(3)治療12 w后，患者血壓及腎功能無明顯變化。

1.5觀察指標 (1)觀察兩組血壓治療前與治療12 w變化；(2)觀察兩組治療前與治療12 w炎癥因子變化，于治療前與治療12 w分別抽取5 ml靜脈血，3 000 r/min，離心8 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白細胞介素(IL)-6、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；(3)觀察兩組治療前與治療12 w腎功能變化，測定血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(mALB)、尿素氮(BUN)水平。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療12 w總有效率比較 治療12 w觀察組總有效率(92.86%，顯效32例、好轉(zhuǎn)20例、無效4例)高于對照組(73.21%，顯效20例、好轉(zhuǎn)21例、無效15例)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.670,P=0.006)。

2.2兩組血壓比較 兩組治療12 w SBP和DBP較治療前降低(t觀察組=13.021、16.472，t對照組=7.945、9.966，均P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組炎癥因子比較 兩組治療12 w血清IL-6、hs-CRP和TNF-α水平較治療前顯著降低(t觀察組=19.027、14.171、26.285，t對照組=9.546、7.453、12.251，均P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血壓及炎癥因子比較

2.4兩組腎功能比較 兩組治療12 w Scr、mALB和BUN水平較治療前顯著降低(t觀察組=16.548、19.911、14.030，t對照組=7.881、8.161、7.662，均P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.5兩組凝血功能比較 兩組治療12 w D-二聚體和Fib水平較治療前顯著降低(t觀察組=20.684、14.362，t對照組=9.040、7.346，均P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能及凝血功能比較

2.6兩組不良反應比較 觀察組不良反應(8.93%，胃腸道反應2例、頭暈頭痛2例，乏力1例)少于對照組(28.57%，胃腸道反應7例、頭暈頭痛6例、乏力3例)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.092,P=0.008)。

3 討 論

高血壓已成為全世界患病最多的一種慢性疾病，長期高血壓可引起腎功能損害，而其中腎功能損害會加重高血壓程度〔8，9〕。高血壓合并早期腎損害若治療不當，可能導致出現(xiàn)腎功能不全。由此可見，長期、有效及平穩(wěn)地治療高血壓合并早期腎損害方法尤為重要〔10，11〕。貝前列素鈉片可發(fā)揮抗血小板和擴張血管作用〔12，13〕，是與前列腺素具有相同藥理作用且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定及半衰期長的一種前列環(huán)素類似物口服制劑，能夠提升環(huán)磷酸腺苷濃度，激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制鈣離子流入和血栓素A2的生成，發(fā)揮抗血小板和擴張血管作用〔14～16〕。潛陽育陰顆粒是一種中成藥，組成包括鬼針草、酒萸肉、制何首烏、川牛膝、澤瀉、玄參，具有補益肝腎、活血通絡功效。潛陽育陰顆粒中，鬼針草功效為活血消腫、清熱解毒，酒萸肉功效為補益肝腎，制何首烏功效為補益精血、補益肝腎，川牛膝功效為活血祛瘀、補益肝腎功效，澤瀉功效為化濁降脂、利水滲濕，玄參功效為清熱涼血、瀉火解毒、滋陰?？v觀全方可奏補益肝腎、活血通絡功效。本研究表明，老年高血壓合并早期腎損害患者應用潛陽育陰顆粒聯(lián)合貝前列素鈉可獲得良好療效，可降低血壓，改善腎功能，改善患者凝血功能，安全性良好。

高血壓可誘導腎動脈粥樣硬化，且在慢性炎癥過程中，大量炎癥介質(zhì)和細胞因子過度表達，從而使得腎小球血管重構(gòu)加快，導致腎損害加速。IL-6在免疫反應介導的腎臟疾病中具有重要意義，能夠增強腎間質(zhì)中淋巴細胞浸潤性，同時還能夠刺激腎臟局部系膜細胞的增殖和分泌〔17〕。hs-CRP是一種非特異性炎性標志物，其水平變化對監(jiān)測具有一定價值〔18，19〕。TNF-α能夠刺激氧自由基在腎小球系膜細胞中表達，從而使得細胞內(nèi)膜遭受氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的損傷，從而導致腎臟被損害〔20〕。

綜上，潛陽育陰顆粒聯(lián)合貝前列素鈉治療老年高血壓合并早期腎損害患者療效良好，可減輕患者炎癥反應，改善患者腎功能和凝血功能。