疼痛是一種復雜的體驗，人與人之間的感知不同，甚至同一個人在不同情境下的感受也不一樣。情緒狀態(tài)可以調(diào)節(jié)疼痛體驗，正性情緒緩解疼痛，而負性事件則易化疼痛感知。疼痛綜合征和情感障礙的高共病率反映出了情緒和疼痛之間的密切關系。抑郁癥病人罹患慢性疼痛的可能性是正常人的兩倍。慢性疼痛病人常伴有類似于快感缺失的癥狀，包括疲憊感以及對以前愉悅活動參與的減少。

從前期的研究中，發(fā)現(xiàn)杏仁核在疼痛等感覺刺激的情緒評估中起著關鍵作用。甚至似乎在大腦皮質(zhì)進一步處理傷害性信息之前，就將其標記為負性的。此外，已發(fā)現(xiàn)杏仁核的激活與在正價和負價刺激后的疼痛感知調(diào)節(jié)及疼痛的行為回應相關。值得注意的是，在調(diào)節(jié)負性但非痛性的情感狀態(tài)時，杏仁核活性可預測調(diào)節(jié)疼痛能力的個體差異。因此，杏仁核很可能是疼痛和情緒調(diào)節(jié)之間的關鍵聯(lián)系。此外，最近研究認為包括杏仁核在內(nèi)的與情緒調(diào)節(jié)有關的大腦結(jié)構與疼痛的慢性化有關。Hashmi 等研究發(fā)現(xiàn)，與“亞急性（如疼痛持續(xù)時間少于3 個月）”疼痛病人相比，慢性疼痛病人（疼痛持續(xù)6 個月或更長時間）的杏仁核和內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)的疼痛相關激活更多。而且還發(fā)現(xiàn)，隨著亞急性疼痛演變?yōu)槁蕴弁?，疼痛相關的活化發(fā)生了從傷害性回路向情緒相關回路（包括杏仁核）的縱向轉(zhuǎn)移。這些研究提示情感過程中的個體差異可能在慢性疼痛的發(fā)展中起到一定的作用，因此，需要更好地理解這種使一些人易受情緒調(diào)節(jié)疼痛易化的神經(jīng)連接的特征模式。鑒于此，Salomons 研究團隊在本研究中使用雙側(cè)杏仁核靜息狀態(tài)功能磁共振成像(rs-fMRI)，研究疼痛情緒易化中個體差異的神經(jīng)關聯(lián)。他們假設負性情緒對疼痛的調(diào)節(jié)越強，杏仁核與皮質(zhì)區(qū)域網(wǎng)絡的連接就越強。這些皮質(zhì)區(qū)域，特別是前扣帶皮質(zhì)/前中扣帶回皮質(zhì)、蓋/島葉和頂葉皮層，它們在功能上與杏仁核相連，且通常參與處理感覺輸入的顯著性。

1.方法

該研究最初納入了40 名參與者，其中3 名被排除（1 名因問卷數(shù)據(jù)不完整，兩名因掃描過程中頭部發(fā)生移動超過2.5 mm）。最終的研究樣本由37 名年輕健康的參與者構成（包括15 名女性、22名男性；年齡23±5 歲）。所有受試者均無慢性疼痛障礙、藥物濫用、重大醫(yī)學或精神疾病病史；所有受試者均不符合磁共振成像 (MRI)的排除標準；所有受試者視力正常或矯正至正常。本研究通過了雷丁大學（英）倫理委員會批準，并依照赫爾辛基宣言取得了所有受試者的書面許可。

該研究是一個更大型研究的一部分，包括4 個實驗階段。在開始第1 實驗階段之前，受試者需要在一個安全的第三方網(wǎng)站 (https://www.surveynkey.com) 上完成3 份問卷，包括疼痛災難量表、貝克抑郁量表、狀態(tài)焦慮量表。在第1 實驗階段，會對所有受試者進行定量感官測試，并評估他們的熱痛閾。第2 實驗階段在第1 階段后的7 天內(nèi)進行，受試者需接受腦部成像，包括rs-fMRI 掃描、解剖掃描以及事件相關的回波平面成像掃描，后兩者需在rs-fMRI掃描之后完成。最后，在第3 和第4 實驗階段，使用情緒和認知疼痛調(diào)節(jié)任務檢查受試者的疼痛調(diào)節(jié)。第3 和第4 實驗階段需要在最初評估后最晚2 周內(nèi)完成。整個研究（第1～4實驗階段）需在最長3 周內(nèi)完成。該研究中詳細報道了情緒性疼痛調(diào)節(jié)任務（見圖1）。

圖1 情緒性疼痛調(diào)節(jié)任務的實驗示例

2.結(jié)果

該研究首先進行了質(zhì)量控制評價。測試了這項研究的所有受試者對國際情感圖片系統(tǒng)(IAPS) 負性圖片的評價以及受到激發(fā)的評分，發(fā)現(xiàn)受試者表現(xiàn)出了預期的對負性IAPS 圖片的評價行為，與正常人群沒有差異。

其次，該研究發(fā)現(xiàn)：負價視覺刺激可調(diào)節(jié)痛覺。在中性和負性這兩種情況下，疼痛強度與痛性不愉快程度呈正相關[中性條件下r = 0.89 (P < 0.001)，負性條件下r = 0.88 (P < 0.001)]。疼痛評分受到同期所呈現(xiàn)圖像的效價和疼痛等級類型的交互作用的顯著影響（“評分類型效價”的交互作用 F1, 36 = 8.30, P < 0.01）。Post hoc 配對t 檢驗進一步提示，負價條件下的痛性不愉快評分顯著高于中性價條件下的評分，M中性= 5.08 (SD = 1.96), M負性= 5.70 (SD = 1.81), t36= 2.82, P < 0.01。相比之下，疼痛強度分級在價態(tài)條件之間無顯著差異，M中性= 5.53 (SD = 1.81), M負性= 5.63 (SD = 1.70), t36= 1.02, P = 0.32。

研究還發(fā)現(xiàn)：杏仁核的功能連接是個體通過情緒調(diào)節(jié)疼痛程度的基礎。rs-fMRI 分析顯示，在觀看負價圖像時，痛性不愉快程度增加更為明顯，個體的杏仁核與包括雙側(cè)后蓋/S2、中央蓋（延伸到右半球的前島葉）以及右下頂葉皮質(zhì)的網(wǎng)絡具有更強的功能連接（見圖2 和表1）。根據(jù)個體等級按效價調(diào)節(jié)疼痛強度，杏仁核功能連接性的重復分析結(jié)果顯示了一個包括雙側(cè)S1/M1、雙側(cè)后蓋和中央蓋/S2 在內(nèi)的大腦區(qū)域網(wǎng)絡（見圖2 和表1）。

圖2 靜息狀態(tài)下杏仁核至下頂皮層(IPC)、S1/M1、S2/皮層的連通性，與通過情緒調(diào)節(jié)痛性不愉快和疼痛強度的個體程度相關

表1 與疼痛強度或痛性不愉快的情緒性調(diào)節(jié)相關的腦區(qū)

最后，為了研究前述這些關聯(lián)是否與疼痛調(diào)節(jié)的感覺或情緒成分特異性相關，該研究團隊比較了在不同疼痛等級類型下杏仁核連通性和情緒性疼痛調(diào)節(jié)之間的相關性（不愉快情緒與強度比較）。分析顯示，與痛性不愉快的情緒調(diào)節(jié)相比，杏仁核-S1/M1 連通性與疼痛強度等級的情緒性調(diào)節(jié)存在顯著的更大的相關性(rxz= 0.711, ryz= 0.504, T2(32) = -2.97, P < 0.01)。杏仁核與所有其他識別區(qū)域的連通性提示兩種疼痛等級類型具有可比的相關性，如右下頂葉皮質(zhì)、雙側(cè)蓋/S2 和右側(cè)中央蓋。杏仁核-S1 連接是調(diào)節(jié)疼痛感覺方面的一個特異性的標記，其他所有的聯(lián)系都是非特異性的?？偠灾?，杏仁核網(wǎng)絡對痛性不愉快情緒和疼痛強度的調(diào)節(jié)作用均等。

3.討論

疼痛的情緒性調(diào)節(jié)讓機體能夠以適當?shù)姆绞秸{(diào)整行為，并最大化自適應學習過程。然而，產(chǎn)生這種調(diào)節(jié)的時候，不同個體在程度上的差別很大。與其他適應性情感反應（如恐懼和焦慮）一樣，一些人對疼痛情緒性易化的程度可能不適應，進而導致了長期的痛苦。因此，了解引起這些反應的生物學機制至關重要，這樣就可以理解這一“為更頑固、更持久的疼痛狀態(tài)賦予風險或恢復力”的過程。

在該研究中證實，參與感覺和運動反應的杏仁核-皮質(zhì)區(qū)的功能連接與負性情緒狀態(tài)下的疼痛易化有關。未來，有必要進一步研究確定這些功能連接模式在多大程度上代表了長期不良性疼痛應對的生物學標記，包括緊隨軀體創(chuàng)傷而來的慢性疼痛的發(fā)展。