王美蓉,林 艷,徐訓(xùn)貞,王立杰,林晉濠,雷孝文,李 星

(北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院,廣東 深圳 518172)

慢性胃炎是臨床常見的疾病,而大多數(shù)慢性胃炎為非萎縮性胃炎。幽門螺桿菌(Hp)感染可引起慢性活動性胃炎,也就是Hp相關(guān)胃炎。根除Hp可使胃黏膜活動性炎性反應(yīng)消退,從而使慢性炎性反應(yīng)有不同程度的消退[1]。Hp相關(guān)胃炎是一種感染性疾病,根除Hp可作為胃炎的一級預(yù)防措施[2]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),我國人群中有近50%的人感染Hp,感染人口基數(shù)較大[3],但Hp耐藥率和復(fù)發(fā)率也逐漸升高,其根除率降低[4]。因此,開發(fā)研究有抗Hp感染及治療Hp相關(guān)胃炎及胃潰瘍的中藥具有非常重要的意義。本研究以Hp相關(guān)慢性非萎縮性胃炎患者為觀察對象,探討“胃優(yōu)一號”方聯(lián)合西藥治療Hp相關(guān)慢性非萎縮性胃炎的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年3月在北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院就診的寒熱互結(jié)型Hp相關(guān)慢性非萎縮性胃炎患者92例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組46例。對照組男26例,女20例；年齡25～63歲,平均(49.81±8.98)歲；病程最短9個月,最長30年。觀察組男22例,女24例；年齡27～64歲,平均(45.08±9.77)歲；病程最短6個月,最長35年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性非萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[5]《中國慢性胃炎共識意見(2012上海)》[6]制定。

(1)臨床診斷 ①多數(shù)患者無癥狀；有癥狀的患者可出現(xiàn)不規(guī)則上腹痛、嘈雜、反酸、早飽、噯氣等癥狀。②內(nèi)鏡下可見黏膜紅斑、黏膜出血點或斑塊,伴或不伴水腫及充血滲出等基本表現(xiàn)。③采用14C或13C尿素呼氣試驗,或快速尿素酶檢測確定存在Hp感染。④B超與其他檢查(如CT等)排除其他疾病引起的胃炎癥狀。

(2)活動性 在慢性炎癥基礎(chǔ)上可見中性粒細(xì)胞浸潤。①輕度：黏膜固有層有少量中性粒細(xì)胞浸潤。②中度：中性粒細(xì)胞較多,存在于黏膜固有層,可見小淋巴濾泡出現(xiàn)。③重度：中性粒細(xì)胞比較密集,可見于整個黏膜固有層,有較明顯淋巴濾泡出現(xiàn)。

(3)慢性炎癥 ①正常：單個核細(xì)胞＜5個/高倍視野,若數(shù)量略超過正常但內(nèi)鏡下無明顯異常,病理可診斷為基本正常。②輕度：慢性炎性細(xì)胞較少并局限在黏膜淺層,小于黏膜層的1/3。③中度：慢性炎性細(xì)胞較密集,小于黏膜層的2/3。④重度：慢性炎性細(xì)胞密集,占黏膜全層。計算密度程度時需考慮淋巴濾泡及周圍的小淋巴細(xì)胞區(qū)。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性非萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》制定[5]。寒熱錯雜證主癥：胃脘部痞滿；饑不欲食,食后脹痛。次癥：胃脘怕冷或嘈雜；口苦或干；大便溏滯不爽或干。舌脈：舌質(zhì)淡紅,苔黃或黃白相間；脈弦細(xì)。證型確定：具備2項主癥和1～2項次癥,癥狀不明顯者參考舌脈象及胃鏡、病理相關(guān)輔助檢查。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；簽署知情同意書者；青霉素皮試陰性者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 近1個月內(nèi)使用過質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、H2受體拮抗劑、抗生素者；近3個月內(nèi)進(jìn)行過Hp根除治療者；有上消化道手術(shù)史者；疑似穿孔性潰瘍、惡性潰瘍、上消化道活動性出血者；消化性潰瘍；哺乳期或妊娠女性；嚴(yán)重心腦血管、肝、腎及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；精神疾病或交流障礙不能配合者；藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用西藥標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)抗Hp方案,即艾司奧美拉唑鎂腸溶片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20046379),每次20 mg,每日2次,餐前半小時口服；枸櫞酸鉍鉀膠囊(浙江華潤三九眾益制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10920076),每次0.6 g,每日2次,餐前半小時口服；阿莫西林膠囊(華北制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H13020726),每次1 g,每日2次,餐后口服；克拉霉素膠囊(遂成藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051496),每次0.5 g,每日2次,餐后口服。連續(xù)治療14 d,14 d后停用枸櫞酸鉍鉀膠囊、阿莫西林膠囊及克拉霉素膠囊,繼續(xù)服用艾司奧美拉唑鎂腸溶片2周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用“胃優(yōu)一號”方,14 d后停用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)抗Hp方案,繼續(xù)服用“胃優(yōu)一號”方2周?！拔竷?yōu)一號”方由法半夏、黃芩、茯苓、干姜、大棗、炙甘草等藥物組成。每日1劑,水煎服,分早晚2次口服。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) ①Hp根除率。Hp檢測采用尿素13C呼氣試驗診斷試劑盒(北京勃然制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20061169),廣州華友明康光電科技有限公司生產(chǎn)的13C呼氣試驗檢測儀(HY-IREXB)進(jìn)行檢測,具體方法參照試劑盒說明書。分別于治療前和治療結(jié)束后停藥4周進(jìn)行檢測。停藥4周后,檢查結(jié)果為陰性者認(rèn)為Hp根除,檢查結(jié)果為陽性者則認(rèn)為Hp未根除,并計算Hp根除率。Hp根除率＝Hp轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀積分。觀察兩組患者治療前后臨床癥狀(包括胃痛、胃脘痞滿、嘈雜、口苦口干等)變化,并根據(jù)癥狀量化分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀積分,觀察不良反應(yīng)。③臨床療效。以胃痛、餐后胃脘飽脹、反酸、胃灼熱、嘈雜、噯氣為主要癥狀,癥狀改善百分率＝(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈：癥狀、體征消失,13C尿素呼氣試驗轉(zhuǎn)陰,胃鏡復(fù)查示黏膜恢復(fù)正常；顯效：癥狀、體征明顯改善,癥狀改善百分率≥80%,13C呼氣試驗轉(zhuǎn)陰,胃鏡下病變黏膜范圍較前減小2/3；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),50%≤癥狀改善百分率＜80%,13C呼氣試驗復(fù)查陽性或轉(zhuǎn)陰,胃鏡下病變黏膜范圍較前減少1/2；無效：臨床癥狀未見緩解,癥狀改善百分率＜50%,13C呼氣試驗復(fù)查陽性,胃鏡下病變黏膜范圍較前減?。?/2；惡化：癥狀改善百分率為負(fù)值,13C呼氣試驗復(fù)查陽性,胃鏡下病變黏膜范圍未見減小甚至加重。臨床療效總有效率＝(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。④中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)。參照《慢性非萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2017年)》[5]《中藥新藥臨床指導(dǎo)研究原則(試行)》[7]擬定,并根據(jù)癥狀量化分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀積分評定,主要癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重,分別計0、2、4、6分；次要癥狀根據(jù)嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重,分別計0、1、2、3分。采取尼莫地平法計算,療效指數(shù)＝(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床治愈：主要癥狀消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%；顯效：主要癥狀改善明顯,70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：主要癥狀明顯好轉(zhuǎn),30%≤療效指數(shù)＜70%；無效：主要癥狀無明顯改善,甚則加重,療效指數(shù)＜30%。中醫(yī)證候療效總有效率＝(臨床治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組臨床療效總有效率為73.91%(34/46),高于對照組的39.13%(18/46),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組寒熱互結(jié)型幽門螺桿菌相關(guān)慢性非萎縮性胃炎患者臨床療效比較

(2)中醫(yī)證候療效比較 觀察組中醫(yī)證候療效總有效率為100.00%(46/46),高于對照組的82.61%(38/46),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組寒熱互結(jié)型幽門螺桿菌相關(guān)慢性非萎縮性胃炎患者中醫(yī)證候療效比較

(3)Hp根除率比較 觀察組Hp根除率為91.30%(42/46),高于對照組的73.91%(34/46),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

(4)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%(2/46),低于對照組的17.39%(8/46),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組寒熱互結(jié)型幽門螺桿菌相關(guān)慢性非萎縮性胃炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

4 討論

Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[8-9]?！兜?次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》明確提出無論有無癥狀和并發(fā)癥,Hp胃炎是一種感染性疾病,指出所有Hp感染者均應(yīng)進(jìn)行相關(guān)治療[4]。近年來,Hp對多種抗生素的耐藥率呈上升趨勢,導(dǎo)致其根除率下降,且抗Hp西藥易導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道癥狀、肝腎損傷、頭痛等不良反應(yīng)[10]。研究表明,多種中藥對Hp有抑殺作用[11]。目前,根除Hp非抗生素治療的研究逐漸增多,如益生菌制劑、抗氧化劑、中草藥及植物提取成分等。張萬岱等[12]研究表明,中藥聯(lián)合西藥治療能夠提高Hp根除率,降低耐藥率,提高癥狀緩解率,促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。

慢性非萎縮性胃炎屬于中醫(yī)“胃痛”“胃痞”“嘈雜”等范疇[13],由飲食與環(huán)境失和、脾胃失調(diào)、感受外邪等引起,主要病機(jī)為脾胃濕熱、肝胃不和、寒熱錯雜、脾氣虛、脾胃虛寒。Hp感染是慢性非萎縮性胃炎的主要病因[5]。本科室于2015—2017年在深圳市龍崗區(qū)進(jìn)行了幽門螺桿菌陽性患者中醫(yī)體質(zhì)辨識及易感因素調(diào)查分析研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hp陽性患者中醫(yī)體質(zhì)類型以痰濕質(zhì)和濕熱質(zhì)為主[14]。筆者總結(jié)發(fā)現(xiàn)Hp相關(guān)胃病(胃炎、胃潰瘍)患者中寒熱錯雜型占比較高,治宜寒熱平調(diào)、消痞散結(jié)。經(jīng)臨床實踐和研究發(fā)現(xiàn),Hp感染及Hp相關(guān)胃炎是一個慢性病變過程,單純西醫(yī)治療Hp根除率低,復(fù)發(fā)率和耐藥率高,結(jié)合中藥治療可改善患者體質(zhì),改善其胃腸道微環(huán)境,抑制Hp繁殖和破壞胃黏膜的速度,達(dá)到治愈和防止復(fù)發(fā)的目的。

本研究結(jié)果表明,“胃優(yōu)一號”方治療Hp相關(guān)慢性非萎縮性胃炎取得了良好的臨床療效,顯著改善患者臨床癥狀,提高Hp根除率?！拔竷?yōu)一號”方是在國醫(yī)大師唐祖宣溫陽益氣理論指導(dǎo)下,總結(jié)半夏瀉心湯治療Hp相關(guān)胃炎臨床經(jīng)驗而形成的臨床有效驗方。其中法半夏苦辛,散結(jié)消痞,降逆和胃；黃芩苦寒清降,泄熱開痞；二者合用辛開苦降,恢復(fù)脾胃升降功能,共為君藥。茯苓性平,利水滲濕,健脾寧心,為臣藥。干姜辛熱,溫中散寒,回陽通脈,健運脾陽；大棗補(bǔ)氣和中,以防諸多苦寒辛散之品克伐胃氣,二者共為佐藥。黃芩與干姜配伍,可寒熱互調(diào)。甘草性平,補(bǔ)氣益脾,有清熱解毒、通淋利尿、緩急之功,還可調(diào)和諸藥,為使藥。諸藥合用,共奏寒熱平調(diào)、消痞散結(jié)之功。研究表明,黃芩、甘草對Hp有較好的抑殺作用[15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,半夏具有鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、抗心律失常、抗腫瘤等藥理作用[16]；黃芩有抗菌、抗病毒、抗過敏作用,可提高機(jī)體免疫功能,還有抗腫瘤、護(hù)肝、抗氧化、清除自由基及抑制中樞神經(jīng)等藥理作用[17]；干姜有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗血小板聚集及鎮(zhèn)吐等藥理作用[18]；茯苓有利尿、調(diào)節(jié)免疫力、保肝、抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗病毒等作用[19]；大棗有抗炎、提高免疫力、抗腫瘤、保肝、抗氧化、抗衰老、抗疲勞、降脂、調(diào)節(jié)血糖等藥理作用[20]；甘草有抗炎、抑菌、抗病毒、抗過敏、抗癌、抗腫瘤、抗自由基、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫力、抗纖維化等藥理作用[21]。本研究發(fā)現(xiàn)“胃優(yōu)一號”方對Hp的根除率達(dá)91.30%,顯著高于對照組(P＜0.05),且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述,“胃優(yōu)一號”方聯(lián)合西藥治療寒熱互結(jié)型Hp相關(guān)慢性非萎縮性胃炎療效確切,能提高Hp根除率,有效改善臨床癥狀,且不良反應(yīng)較小,有較高的臨床應(yīng)用價值。