施建東，黃梅霞，柯芬

產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）是由質(zhì)粒介導(dǎo)的耐抗生素酶，可水解頭孢一、二、三代及氨曲南，是導(dǎo)致革蘭陰性細(xì)菌產(chǎn)生抗生素耐藥性的重要原因［1］。近年來隨著臨床抗生素的濫用，促使ESBLs 不斷產(chǎn)生，耐藥質(zhì)粒在不同菌株間的相互傳播加快，加重細(xì)菌耐藥現(xiàn)象［2-3］。大腸埃希菌（ECO）、肺炎克雷伯菌（KPN）作為產(chǎn)ESBLs 的代表菌，會誘發(fā)腸道感染、肺部感染及泌尿系統(tǒng)感染等，對產(chǎn)ESBLs 的代表菌ECO 和KPN 臨床分布及耐藥性進(jìn)行分析，這對開展臨床治療工作具有重要意義［4-5］。本研究旨在分析ECO 和KPN 產(chǎn)ESBLs 菌株的臨床分布及耐藥性，以為醫(yī)院耐藥菌監(jiān)測及防治感染提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年5 月—2021 年5 月從莆田盛興醫(yī)院各科室住院患者送檢標(biāo)本中分離出的208 株ECO 和KPN，其中ECO、KPN 分別為89 株、119 株。

1.2 儀器與試劑 VITEK2compact 全自動細(xì)菌分析儀與M-H培養(yǎng)基分別由法國生物梅里埃公司、天仁同祥生物技術(shù)有限責(zé)任公司提供，抗菌藥物紙片由英國Oxoid 公司提供，質(zhì)控菌株ECO ATCC25922、KPN ATCC700603 購自湖北省臨床檢驗(yàn)中心。

1.3 藥敏試驗(yàn) 菌株藥敏試驗(yàn)結(jié)果采用紙片擴(kuò)散法（K-B 法）判斷，將送檢標(biāo)本劃在血平板，于37 ℃環(huán)境中培養(yǎng)18～24 h，重新分離菌株培養(yǎng)，將單個菌挑取出，完成細(xì)菌懸液的配置，經(jīng)0.5 麥?zhǔn)媳葷峁鼙葷?，蘸取菌液，并涂抹于瓊脂表面接種3次，室溫下，平板放置干燥3～5 min，瓊脂表面緊貼含藥紙片，置于孵育箱（35 ℃）16～18 h 后讀取結(jié)果。

1.4 ESBLs 測定及判斷 通過標(biāo)準(zhǔn)化K-B 法對菌株進(jìn)行測定，確證試驗(yàn)采用頭孢噻肟、頭孢噻肟/克拉維酸紙片或頭孢他啶、頭孢他啶/克拉維酸紙片；將相關(guān)菌配制成0.5 麥?zhǔn)蠁挝?，涂于M-H 平板上，菌干后貼上兩隊(duì)抗生素組合，于37 ℃環(huán)境中放置24 h，菌產(chǎn)ESBLs 判斷標(biāo)準(zhǔn)：任何一組藥物抑菌圈直徑、相應(yīng)單藥抑菌圈直徑≥5 mm。

1.5 觀察指標(biāo)（1）分析產(chǎn)ESBLs 的ECO、KPN 標(biāo)本來源及科室分布。（2）分析產(chǎn)ESBLs、非產(chǎn)ESBLs 的ECO、KPN耐藥性。

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)ESBLs 的ECO、KPN 標(biāo)本來源 從本院臨床各科室送檢標(biāo)本中分離出的208 株ECO 和KPN，其中ECO、KPN 分別為89株、119株，產(chǎn)ESBLs的ECO、KPN分別為43株（48.31%）、23 株（19.33%），共檢出66 株，檢出率為31.73%（66/208）。產(chǎn)ESBLs 的ECO 與KPN 的主要檢出標(biāo)本分別來源于尿液、痰液。見表1。

表1 產(chǎn)ESBLs 的ECO、KPN 標(biāo)本來源分布 ［株（%）］

2.2 產(chǎn)ESBLs 的ECO、KPN 的科室分布 在ICU 中，產(chǎn)ESBLs 的ECO、KPN 均分布最多。見表2。

表2 產(chǎn)ESBLs 的ECO、KPN 的科室分布 ［株（%）］

2.3 產(chǎn)ESBLs、非產(chǎn)ESBLs 的ECO、KPN 耐藥性 產(chǎn)ESBLs的ECO 對亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、厄他培南、頭孢他啶、左氧氟沙星、慶大霉素、環(huán)丙沙星、妥布霉素、頭孢唑林、頭孢替坦耐藥率分別為0、2.33%、2.33%、65.12%、100.00%、46.51%、83.72%、20.93%、95.35%、23.26%；產(chǎn)ESBLs 的KPN 對亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、厄他培南、頭孢他啶、左氧氟沙星、慶大霉素、環(huán)丙沙星、妥布霉素、頭孢唑林、頭孢替坦耐藥率分別為8.70%、8.70%、8.70%、56.52%、100.00%、52.17%、43.48%、34.78%、91.30%、34.78%；產(chǎn)ESBLs 的ECO、KPN 均對左氧氟沙星、頭孢唑林耐藥率較高，對亞胺培南耐藥率最低（耐藥率分別為0、8.70%）。見表3。

表3 產(chǎn)ESBLs、非產(chǎn)ESBLs 的ECO、KPN 耐藥性 ［株（%）］

3 討論

自1983 年德國首次分離出SHV-2 型ESBLs 以來，其種類及數(shù)量不斷增長［6］。本研究分析ECO 和KPN 產(chǎn)ESBLs 菌株的臨床分布特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)ESBLs 的ECO、KPN 分別為43株、23 株，共檢出66 株，檢出率為31.73%（66/208）；產(chǎn)ESBLs 的ECO 主要檢出標(biāo)本來源于尿液，產(chǎn)ESBLs 的KPN主要檢出標(biāo)本來源于痰液，且科室分布均以ICU 為主，表明產(chǎn)ESBLs 的ECO 主要引起尿路感染，而KPN 主要引起呼吸道感染，且存在更多侵入性操作、病情嚴(yán)重且免疫低下的患者感染風(fēng)險較高。

產(chǎn)ESBLs 能夠通過接合、轉(zhuǎn)化及傳導(dǎo)等方式在細(xì)菌間傳播，會導(dǎo)致耐藥擴(kuò)散，且產(chǎn)ESBLs 菌株在呼吸系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)中易定植，會導(dǎo)致嚴(yán)重感染，增加臨床治療難度［7-8］?？咕幬锏氖褂谩⑨t(yī)院感染管理水平與細(xì)菌耐藥率間具有密切聯(lián)系，在臨床抗菌藥物的選取中，需要依據(jù)非產(chǎn)ESBLs 細(xì)菌與產(chǎn)ESBLs 細(xì)菌的特點(diǎn)決定，以提高抗菌藥物使用合理性，降低細(xì)菌多重耐藥性的發(fā)生，提高治療效果［9-10］。本研究結(jié)果顯示，產(chǎn)ESBLs的ECO對左氧氟沙星、頭孢唑林耐藥率較高，對亞胺培南、厄他培南耐藥率較低，產(chǎn)ESBLs 的KPN 對左氧氟沙星、頭孢唑林耐藥率較高，對亞胺培南、厄他培南耐藥率較低。史治國［11］分析了產(chǎn)ESBLs 的ECO 和KPN 臨床分布及耐藥性，其研究結(jié)果得出，在ICU、呼吸內(nèi)科，產(chǎn)ESBLs的ECO 與KPN 檢出率最高；ECO 在痰液與尿液中檢出率最高，KPN 在痰液中檢出率最高；且產(chǎn)ESBLs 對亞胺培南、美羅培南耐藥率極低。同時，與非產(chǎn)ESBLs 菌株相比，產(chǎn)ESBLs 菌株藥率較高，本研究與之較為相似。提示與非產(chǎn)ESBLs 菌株相比，產(chǎn)ESBLs 菌株耐藥率均有不同程度的增加，為此臨床治療時應(yīng)合理使用抗生素，嚴(yán)格參照抗菌譜治療，盡量減少或避免使用左氧氟沙星、頭孢他啶等耐藥率較高的藥物，而采用亞胺培南、厄他培南等治療效果良好的藥物。根據(jù)產(chǎn)ESBLs 的ECO 和KPN 菌株的臨床分布及耐藥性結(jié)果，臨床上需對產(chǎn)ESBLs 細(xì)菌進(jìn)行預(yù)防，以良好控制產(chǎn)ESBLs 細(xì)菌，分別通過控制體液傳播、飛沫傳播為主，同時需要加強(qiáng)抗菌藥物管理方案的實(shí)施與加強(qiáng)，以減少抗菌藥物的使用，依據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理使用抗菌藥物，以預(yù)防并控制產(chǎn)ESBLs 的ECO 與KPN［12-13］。同時患者及其家屬、醫(yī)護(hù)人員均需采取相關(guān)預(yù)防感染措施，強(qiáng)化對產(chǎn)ESBLs 細(xì)菌的監(jiān)測，并加強(qiáng)管理，強(qiáng)化無菌操作，避免交叉感染，并注重對其耐藥性的檢測，進(jìn)而指導(dǎo)臨床用藥，延緩細(xì)菌耐藥情況的發(fā)生［14-15］。

綜上所述，產(chǎn)ESBLs 的ECO 和KPN 檢出率高，其中ECO 可能誘發(fā)泌尿道感染，KPN 則會誘發(fā)呼吸道感染，且呈多重耐藥性，而亞胺培南、厄他培南是較為理想的選擇。