陳常周 張鵬飛

肺癌(lung cancer，LC) 發(fā)生于支氣管黏膜上皮，是肺部原發(fā)性惡性腫瘤，半個世紀以來肺癌的發(fā)病率明顯升高，尤其在歐美發(fā)達國家以及我國工業(yè)城市，肺癌的發(fā)病率居男性惡性腫瘤的首位[1]。非小細胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)是LC中最為常見的組織病理學分型，臨床對于晚期NSCLC的治療主要以化療為主[2]?；煼桨鸽m具有一定療效，但毒副反應較大，影響治療效果[3]。鑒于此，本研究旨在觀察TP化療方案聯(lián)合中藥益肺散結(jié)方對NSCLC患者的效果及對患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月我科收治的93例晚期NSCLC患者擲幣法分為兩組。診斷標準：兩組患者均符合晚期NSCLC診斷標準[4]，中醫(yī)診斷符合肺積之氣陰兩虛證[5]。納入標準：兩組患者預計生存期均超過6個月，通過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。排除標準：排除早期NSCLC患者，合并嚴重肝腎功能不全者，對本研究所用治療方案存在禁忌者等。對照組46例，男29例，女17例；年齡59～70歲，平均年齡(65.17±2.32)歲。觀察組47例，男30例，女17例；年齡62～70歲，平均年齡(65.38±2.13)歲。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者接受TP化療方案，包括多西他賽注射液(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093092)將75 mg/m2溶入250 mL生理鹽水中，緩慢滴注，2～4 h滴完；順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20040812)20 mg/m2溶入生理鹽水250 mL中，靜脈緩慢滴注，2～4 h滴完。

觀察組在TP化療基礎(chǔ)上加益肺散結(jié)方治療，組成：黃芪30 g、人參9 g、麥冬10 g、黃精10 g、玉竹10 g、瓦楞子15 g、海蛤殼10 g、海藻15 g、炙甘草10 g，水煎服，早晚溫服，1劑/d，兩組均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標 ①兩組均于治療前后檢測患者外 周T 細 胞 亞 群 指 標， 包 括CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+。②治療后隨訪1年，比較兩組患者總生存期(從患者接受本研究第一次治療直至死亡或隨訪結(jié)束)、無進展生存期(從患者接受本研究第一次治療直至疾病進一步發(fā)展或死亡)。③比較兩組患者治療后毒副反應。

1.4 療效判定標準 評價患者治療效果[6]，完全緩解：癌病灶消失；部分緩解：癌病灶體積減小幅度超過原病灶體積的1/2；病情穩(wěn)定：癌病灶體積減小幅度低于原病灶體積的1/2，或增加幅度≤25%；病情惡化：癌病灶體積明顯增加，增加幅度＞原病灶體積的1/4；或新增其他癌病灶。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0軟件進行分析，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；計量資料采用(±s)表 示，采 用t 檢 驗，P ＜0.05 為 差 異 有 統(tǒng) 計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫功能比較 對照組CD4+、CD4+/CD8+及CD3+均降低，而觀察組CD4+、CD4+/CD8+及CD3+明顯升高，高于對照組，CD8+低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者免疫功能比較(±s)

表1 兩組患者免疫功能比較(±s)

組別 CD8+/% CD4+/CD8+ CD3+/%例數(shù) CD4+/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 33.05±3.25 35.91±3.71 0.95±0.13 0.78±0.06 50.63±5.04 47.12±4.71觀察組 32.78±3.50 28.04±2.67 0.96±0.15 1.28±0.22 50.44±5.26 61.29±6.15 t值 0.3853 11.760 7 0.343 3 14.880 7 0.177 8 12.455 2 P值 0.700 9 ＜0.000 1 0.732 2 ＜0.000 1 0.859 3 ＜0.000 1 46 31.36±3.12 28.09±2.77 47 31.51±3.01 35.94±3.68 0.236 11.603 5 0.814 0 ＜0.000 1

2.2 兩組患者生存期比較 觀察組患者無進展生存期和總生存期均明顯高于對照組(P＜0.000 1)，見表2。

表2 兩組患者生存期比較(±s) 單位：月

表2 兩組患者生存期比較(±s) 單位：月

?組別 例數(shù) 無進展生存期 總生存期觀察組 46 5.11±0.60 6.40±0.79對照組 47 8.08±1.19 11.35±1.83 t值 15.146 4 16.870 1 P值 ＜0.000 1 ＜0.000 1

2.3 兩組患者毒副反應比較 治療后，兩組患者毒副反應比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者毒副反應比較(n)

2.4 兩組患者臨床療效比較 對照組完全緩解5例，部分緩解11例，病情穩(wěn)定16例，病情惡化14例，總緩解率34.78%；觀察組完全緩解9例，部分緩解17例，病情穩(wěn)定16例，病情惡化5例，總緩解率55.32%；觀察組總緩解率明顯高于對照組(χ2＝3.958 9，P＜0.05)。

3 討論

TP方案雖具有良好的效果，但其能顯著破壞患者免疫系統(tǒng)，同時還可帶來諸多的毒副反應，從而降低患者耐受性，影響化療效果[7-8]。鑒于本研究在TP化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥益肺散結(jié)方治療，以期通過輔助中藥治療，加強患者免疫功能，減少化療帶來的毒副反應，提高患者耐受性，提升化療效果。

NSCLC屬中醫(yī)“胸痛”“肺積”范疇，中醫(yī)學認為肺癌的發(fā)生原因主要有年老體虛、情志失調(diào)、素有舊疾、外邪六淫等，雖病因種種，但其基本病機無外乎氣滯、血瘀、痰濕、熱毒互相糾結(jié)，日久形成有形之腫塊，即為腫瘤。中醫(yī)學認為該病乃本虛標實之證，以氣虛、陰虛為本，以氣滯、血瘀、痰濕為實，在腫塊形成之初，正氣與之搏斗，正邪相搏，腫瘤傷正，正氣漸虛，氣陰兩虛，故見咳嗽聲低、氣短喘促、神疲乏力、自汗盜汗、口干少飲等氣陰兩虛之狀，故治宜補氣益肺、養(yǎng)陰散結(jié)、扶正固本。益肺散結(jié)方中以人參、黃芪為君藥，人參大補元氣、補脾益肺、生津止渴，黃芪補氣升陽、益衛(wèi)固表，二者合用大補脾肺之氣；以麥冬、黃精、玉竹為臣藥，三者合用以潤肺養(yǎng)陰、益氣填精；佐以瓦楞子、海蛤殼、海藻，三者合用以化痰止痛、軟堅散結(jié)，甘草為使、調(diào)和諸藥，全方配伍共奏補氣益肺、養(yǎng)陰潤肺、軟堅散結(jié)之功效。

本研究顯示對照組CD4+、CD3+及CD4+/CD8+均降低，CD8+升高，表明對照組患者在接受化療后其免疫功能明顯減弱，而觀察組CD4+、CD3+及CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+降低，表明觀察組患者免疫功能明顯增強，高于對照組，同時觀察組無進展生存期、總生存期及總緩解率均高于對照組，益肺散結(jié)方中黃芪具有益肺補氣、益衛(wèi)固表之功效，能明顯增強晚期NSCLC患者免疫功能?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪能有效調(diào)節(jié)機體免疫功能，提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，增強細胞及體液免疫能力[9]。

本研究顯示兩組患者毒副反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，但觀察組患者骨髓抑制發(fā)生率呈現(xiàn)下降趨勢，表明TP化療方案聯(lián)合益肺散結(jié)方能減少化療帶來的毒副反應?，F(xiàn)代藥理學研究表明[10]，黃精中黃精多糖能夠明顯對抗60 Coγ射線引起的小鼠血細胞減少、血小板降低等骨髓抑制，能夠顯著提高小鼠白細胞、血小板水平，提高骨髓中干細胞活性，對抗射線帶來的骨髓抑制，具有明顯骨髓保護作用。

綜上所述，益肺散結(jié)方能增強患者免疫功能、減少化療帶來的毒副反應，提高NSCLC患者對化療耐受性，從而提升化療效果。