王永勝 鄭五州

急性腦梗死發(fā)病快、病死率高，老年人由于機(jī)體原因成為腦梗死的主要發(fā)病人群，西醫(yī)使用丁苯酞聯(lián)合前列地爾治療，但仍伴有頭痛、失語等不同程度神經(jīng)功能障礙和大小便失禁等生活自理問題[1]，中醫(yī)認(rèn)為其病機(jī)以肝、脾、腎虛為本，風(fēng)火痰瘀為標(biāo)，病為在腦，但與五臟有關(guān)。其中醒神活血通絡(luò)湯聯(lián)合西藥治療在血管神經(jīng)性頭痛中效果顯著[2]。但在急性腦梗死老年患者中的治療上相關(guān)研究較少，因此本研究探討醒神活血通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死老年患者的神經(jīng)功能及中樞神經(jīng)損傷相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者家屬知曉治療方案并簽署知情同意書。選取我科2017年11月至2019年11月收治的125例急性腦梗死老年患者，按照隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，對照組62例，男29例，女33例，年齡60～80歲，平均年齡(71.59±10.40)歲，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)平均評分(24.05±3.19)分，Barthel平均評分(51.41±2.30)分；試驗(yàn)組63例，男33例，女30例，年齡62～84歲，平均年齡(74.73±11.20)歲，NIHSS平均評分(23.30±4.29)分，Barthel平均評分(51.86±2.39)分，兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行對比。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中風(fēng)中醫(yī)瘀熱型證型診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；CT確診為急性腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱內(nèi)出血、感染；對丁苯酞、前列地爾、醒神活血通絡(luò)湯過敏；脫落病例。

1.3 治療方法 對照組：口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，0.1 g×24 s)，2片/次，3次/d，前列地爾(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059787)，每次按10 μg劑量靜脈注射，1次/d。使用兩種藥物連續(xù)治療40 d。

試驗(yàn)組：在對照組的基礎(chǔ)上服用醒神活血通絡(luò)湯，配方為黃芩9 g，滑石塊30 g，木通9 g，車前子12 g，土茯苓30 g，赤芍30 g，當(dāng)歸15 g，赤苓皮30 g，木瓜12 g，生甘草12 g，防己12 g，牛膝12 g，冷水煎服，早晚服用1次，連續(xù)服用40 d。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效?；救好绹鴩⑿l(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)降低＞90%；顯效：NIHSS降低46%～90%；有效：NIHSS降低18%～45%；無效：NIHSS降低＜18%；惡化：NIHSS增加≥18%[5]。②NIHSS總分0～45分，得分越低表明身體神經(jīng)系統(tǒng)功能越好。Barthel指數(shù)評定量表(Barthel index，BI)總分0～100分，得分越高日常自理能力越強(qiáng)。③治療前后采集患者外周靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異蛋白(S100β)、腦衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平，NSE、S100β水平升高、BDNF降低代表腦損傷越嚴(yán)重。④評估患者用藥過程中頭暈、腹部不適、皮疹等藥物不良反應(yīng)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件對所得結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率表示，等級資料用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者神經(jīng)功能評分比較 試驗(yàn)組患者NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組 (P＜0.001)，見表2。

2.3 兩組患者血清NSE、S100β、BDNF水平比較試驗(yàn)組NSE、S100β低于對照組(P＜0.001)，試驗(yàn)組BDNF顯著高于對照組(P＜0.001)，見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表2 兩組患者神經(jīng)功能評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者神經(jīng)功能評分比較(±s) 單位：分

注：NIHSS＝美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表，BI＝Barthel指數(shù)評定量表；與治療前組內(nèi)比較，*P＜0.05。

NIHSS Barthel組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 24.05±3.19 17.35±3.01* 51.41±2.30 66.75±2.99*試驗(yàn)組 63 23.30±4.29 14.40±2.09* 51.86±2.39 72.29±3.21*t值 1.110 6.355 -1.072 -9.986 P值 0.269 ＜0.001 0.285 ＜0.001

表3 兩組患者血清NSE、S100β、BDNF水平比較(±s) 單位：μg/L

表3 兩組患者血清NSE、S100β、BDNF水平比較(±s) 單位：μg/L

注：NSE＝神經(jīng)元特異性烯醇化酶，S100β＝中樞神經(jīng)特異性蛋白，BDNF＝腦衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子；與治療前組內(nèi)比較，*P＜0.05。

NSE S100β BDNF組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 35.58±3.95 19.98±3.01* 2.61±0.34 0.78±0.15* 3.15±0.62 3.81±0.59*試驗(yàn)組 63 36.49±4.02 16.49±2.70* 2.52±0.31 0.57±0.09* 3.20±0.64 4.50±0.72*t值 -1.276 6.820 1.545 9.472 -0.443 -5.855 P值 0.204 ＜0.001 0.124 ＜0.001 0.658 ＜0.001?

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為急性腦梗死多與正氣不足、心肝火熾、痰濁蒙閉清竅有關(guān)。醒神活血通絡(luò)湯清熱利濕，又活血通絡(luò)，在糖尿病周圍神經(jīng)病變中聯(lián)合西藥治療能通過提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善神經(jīng)功能[6]。因此本研究使用醒神活血通絡(luò)湯聯(lián)合丁苯酞軟膠囊探究其對急性腦梗死老年患者神經(jīng)功能和血清相關(guān)檢測指標(biāo)的影響。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，醒神活血通絡(luò)湯中君藥黃芩配伍赤芍，能抑制花生四烯酸、ADP、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，還具有抗血栓形成作用，增加缺血區(qū)血液灌注，促進(jìn)腦神經(jīng)元恢復(fù)[7]?；⒛就?、車前子配伍應(yīng)用，具有提高機(jī)體免疫力、抗炎作用[8]，臣藥土茯苓能提升腦細(xì)胞中SOD活力，降低MDA含量，縮小腦梗死面積，也具有強(qiáng)抗氧化作用[9]，作為君藥的赤苓皮消腫，臣藥防己鎮(zhèn)痛，木瓜軟化血管，牛膝作為引藥降低血液黏度[10]，諸藥聯(lián)用，發(fā)揮改善腦部微循環(huán)的療效。

本研究結(jié)果顯示試驗(yàn)組臨床效果優(yōu)于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明三藥聯(lián)用臨床效果好，藥物安全性高，這可能主要與黃芩、赤芍抑制花生四烯酸、ADP、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，抗血栓形成，對抗急性期腦梗死栓子影響，加上土茯苓能提升腦細(xì)胞中SOD活力，能降低MDA含量，縮小腦梗死面積，木瓜、甘草軟化血管，減少對患者腦部功能區(qū)的影響有關(guān)。

本研究顯示試驗(yàn)組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，說明醒神活血通絡(luò)湯進(jìn)一步改善神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高患者自理能力。原因可能是牛膝降低血液黏度，黃芩、赤芍增加缺血區(qū)血液灌注，促進(jìn)缺血區(qū)神經(jīng)元的恢復(fù)，改善腦部神經(jīng)的結(jié)構(gòu)和功能，再加上赤苓皮、防己消腫，促進(jìn)腦細(xì)胞狀態(tài)恢復(fù)，提高患者自理能力。

研究結(jié)果顯示治療后試驗(yàn)組NSE、S100β低于對照組，試驗(yàn)組BDNF高于對照組，這說明醒神活血通絡(luò)湯能改善腦神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)患者康復(fù)。原因可能是當(dāng)歸能抑制腦缺血后的細(xì)胞凋亡，減少血液中NSE和S100β水平，保持BDNF的正常表達(dá)，發(fā)揮營養(yǎng)受損神經(jīng)元的作用，加之防己鎮(zhèn)痛，滑石、木通、車前子提高機(jī)體免疫力、發(fā)揮局部抗炎作用，使受損的腦細(xì)胞功能恢復(fù)，促進(jìn)患者盡早恢復(fù)。

綜上所述，醒神活血通絡(luò)湯通過改善急性腦梗死老年患者的神經(jīng)功能和自理能力，減少血清NSE、S100β水平，通過BDNF營養(yǎng)神經(jīng)來提高其治療效果，且未增加不良反應(yīng)。