梁灼源 韋鋒 歐陽(yáng)楚君 馮明亮

摘 要 目的：探討艾拉莫德在原發(fā)性干燥綜合征（pSS）治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法：應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法，將60例pSS患者分為對(duì)照組及聯(lián)合組各30例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)西藥治療，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合艾拉莫德治療，對(duì)比兩組臨床治療效果。結(jié)果：治療過(guò)程中，兩組的ESSDAI、ESSPRI、ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平均較治療前呈降低趨勢(shì)（P<0.05）。治療8周及16周后，聯(lián)合組的ESSDAI評(píng)分、ESSPRI評(píng)分、ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；治療16周后，聯(lián)合組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；而兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：艾拉莫德可有效改善pSS患者臨床癥狀和免疫球蛋白水平，有利于提高其臨床治療效果。

關(guān)鍵詞 艾拉莫德 原發(fā)性干燥綜合征 免疫球蛋白 治療效果

中圖分類(lèi)號(hào)：R979.5； R593.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2021）01-0032-04

Effects of iguratimod on ESR， CRP and immunoglobulin levels in patients with primary Sjogrens syndrome

LIANG Zhuoyuan*， WEI Feng， OUYANG Chujun， FENG Mingliang

（Department of Rheumatology and Immunology， Jiangmen Central Hospital， Guangdong Jiangmen 529000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the application value of iguratimod in the treatment of primary Sjogrens syndrome（pSS）. Methods： Sixty patients with pSS were randomly divided into a control group and a combined group with 30 cases each. The control group was treated with conventional western medicine， while the combined group treated with both iguratimod and conventional western medicine. The clinical effect was compared between the two groups. Results： During the treatment process， the disease activity index of Sjogrens syndrome （ESSDAI） scores， report index of Sjogrens syndrome （ESSPRI） scores， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA） and immunoglobulin M （IgM） levels in the two groups showed a trend of decrease compared with the levels before treatment（P<0.05）. After 8 weeks and 16 weeks of treatment， the ESSDAI and ESSPRI scores and the levels of ESR， CRP， IgG， IgA and IgM were lower in the combined group than the control group （P<0.05）. Meanwhile， after 16 weeks of treatment， the total effective rate was significantly higher in the combined group than the control group （P<0.05）， while there were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Iguratimod can improve the clinical symptoms and immunoglobulin level， which is beneficial to improving the clinical therapeutic effect of pSS.

KEy WORDS iguratimod； primary Sjogrens syndrome； immunoglobulin； treatment effect

原發(fā)性干燥綜合征（primary Sjogrens syndrome， pSS）為臨床常見(jiàn)的結(jié)締組織疾病，常見(jiàn)于中老年女性。本病以口、眼干燥為主要臨床表現(xiàn)，且極易出現(xiàn)系統(tǒng)性器官累及，可對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[1-2]。因 pSS的病因并不明確，目前臨床缺乏特效治療藥物，仍以改善口、眼干燥癥狀聯(lián)合免疫抑制劑、激素類(lèi)藥物為主，而不同藥物組合的治療效果存在較大差異[3]。近年來(lái)，艾拉莫德作為B淋巴細(xì)胞活化抑制劑，對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等多種結(jié)締組織疾病的治療具有較為理想的效果[4-5]。因此，本研究將其應(yīng)用于pSS的治療中，以期可有效提高pSS的臨床治療效果?，F(xiàn)將研究報(bào)告總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月至2019年5月收治的60例pSS患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及聯(lián)合組，每組30例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)西藥治療，聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合艾拉莫德治療。對(duì)照組：男性5例，女25例；年齡25～60歲，平均（40.15±6.65）歲，病程1～86個(gè)月，平均（43.05±6.11）個(gè)月。聯(lián)合組：男性6例，女24例；年齡26～58歲，平均（45.16±6.37）歲，病程1～88個(gè)月，平均（42.19±5.96）個(gè)月。兩組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合2016年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟制定的pSS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡18～75歲；③免疫球蛋白G（IgG）≥16 g/L；④歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟干燥綜合征疾病活動(dòng)指數(shù)（ESSDAI）評(píng)分>8分；⑤歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟干燥綜合征患者報(bào)告指數(shù)（ESSPRI）評(píng)分>5分；⑥淚液分泌試驗(yàn)（Schirmer I）<5 mm/5 min；⑦患者均自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并嚴(yán)重心、腦血管疾病者；②存在認(rèn)知功能障礙或語(yǔ)言溝通障礙者；③合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并先天性疾病、血液系統(tǒng)疾病者；⑥近6個(gè)月內(nèi)接受免疫抑制劑或激素類(lèi)藥物治療者；⑦對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏或無(wú)法耐受者。

1.4 治療方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)西藥治療，甲潑尼龍片（Pfizer Italia S.r.1.生產(chǎn)）口服，8 mg/次，1次/d；硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司生產(chǎn)）口服，200 mg/次，2次/d。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合艾拉莫德治療，艾拉莫德片（先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服，25 mg/次，2次/d。治療周期均為16周。

1.5 觀察方法

對(duì)入組治療前、治療8周及治療16周后兩組的ESSDAI評(píng)分、ESSPRI評(píng)分、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate， ESR）、C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein， CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）及免疫球蛋白M（IgM）水平變化情況進(jìn)行分析，并于治療16周后進(jìn)行治療效果評(píng)價(jià)，統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生率。①應(yīng)用ESSDAI評(píng)分量表及ESSPRI評(píng)分量表對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，分?jǐn)?shù)越高表示臨床癥狀越重；②抽取患者空腹靜脈血，行ESR、CRP、IgG、IgA、IgM檢測(cè)。ESR采用魏氏法檢測(cè)，CRP采用速率散射免疫比濁法檢測(cè)，IgG、IgA及IgM采用速率散射比濁法檢測(cè)；③根據(jù)Schirmer I試驗(yàn)結(jié)果對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。以臨床癥狀消失，Schirmer I>7 mm/5 min為治療顯效；以臨床癥狀明顯改善，Schirmer I 4～7 mm/5 min為治療有效；以治療后未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效；總有效例數(shù)為顯效和有效例數(shù)之和。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病評(píng)分指數(shù)比較

治療過(guò)程中，兩組的ESSDAI及ESSPRI評(píng)分均呈降低趨勢(shì)（P<0.05）；治療前，兩組間的ESSDAI及ESSPRI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而在治療8周及16周后，聯(lián)合組的ESSDAI及ESSPRI評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05，表1）。

2.2 兩組ESR及CRP指標(biāo)比較

治療過(guò)程中，兩組的ESR及CRP水平均呈降低趨勢(shì)（P<0.05）；治療前，兩組間的ESR及CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而在治療8周及16周后，聯(lián)合組的ESR及CRP水平低于對(duì)照組（P<0.05，表2）。

2.3 兩組免疫球蛋白指標(biāo)比較

治療過(guò)程中，兩的IgG、IgA及IgM水平均呈降低趨勢(shì)（P<0.05）；治療前，兩組間的IgG、IgA及IgM水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而在治療8周及16周后，聯(lián)合組的IgG、IgA及IgM水平低于對(duì)照組（P<0.05，表3）。

2.4 兩組治療效果比較

在完成16周治療后，聯(lián)合組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05，表4）。

2.5 兩組治療不良反應(yīng)比較

在治療期間內(nèi)，兩組的治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表5）。

3 討論

pSS為臨床最為常見(jiàn)的結(jié)締組織疾病，其發(fā)病率僅次于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可累及腺體及全身臟器[7]。目前，pSS的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但近幾年的臨床研究指出，其可能與T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)異常相關(guān)；B淋巴細(xì)胞多克隆性免疫增生可活化T淋巴細(xì)胞，使T淋巴細(xì)胞分泌促炎性及抗炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致包括免疫球蛋白在內(nèi)的多種自身抗體的分泌增加，從而誘發(fā)本病[8]。目前，在已經(jīng)發(fā)布的治療指南及共識(shí)中，除對(duì)口、眼干燥進(jìn)行對(duì)癥治療外，常推薦早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，通過(guò)對(duì)抗B淋巴細(xì)胞增生，以達(dá)到治療本病的目的[9]。因此，本研究以甲潑尼龍及硫酸羥氯喹聯(lián)合用藥作為基礎(chǔ)治療方案，探討在此治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用艾拉莫德的臨床治療價(jià)值。

艾拉莫德屬于新型抗風(fēng)濕藥物，為新型小分子免疫調(diào)節(jié)劑，其可通過(guò)對(duì)環(huán)氧合酶-2的抑制，使炎性組織中的前列腺素分泌減少，緩激肽釋放減少；同時(shí)，也可抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子，及抑制抗原特異性T細(xì)胞增殖，并通過(guò)抑制B淋巴細(xì)胞的活化，降低血清IgG及類(lèi)風(fēng)濕因子水平；此外，此藥還可間接作用于T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞，在改善臨床癥狀的同時(shí)，有效降低ESR水平[10-11]。

本研究對(duì)接受不同治療方案的兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，艾拉莫德不僅可有效改善臨床癥狀，同時(shí)在不增加不良反應(yīng)發(fā)生率的情況下，明顯提高治療總有效率。由此可見(jiàn)，艾拉莫德在pSS的治療中具有良好的應(yīng)用價(jià)值。而近年來(lái)臨床觀察顯示，pSS患者血清內(nèi)免疫球蛋白的含量較類(lèi)風(fēng)濕及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他結(jié)締組織疾病明顯升高[12]，因此，本研究進(jìn)一步對(duì)兩組治療過(guò)程中ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平變化情況進(jìn)行分析，結(jié)果可見(jiàn)，雖然治療后兩組均可有效降低ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平，但聯(lián)合應(yīng)用艾拉莫德治療的患者，其ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平的降低幅度更為明顯?？梢?jiàn)艾拉莫德更有利于患者的ESR、CRP及免疫球蛋白水平改善。

綜上所述，艾拉莫德可有效改善臨床癥狀和免疫球蛋白水平，提高pSS的臨床治療效果。此外，雖然本研究結(jié)果證實(shí)了艾拉莫德在pSS治療中的應(yīng)用價(jià)值，但因pSS的病程往往較長(zhǎng)，且極易復(fù)發(fā)，故此治療方案對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響仍需進(jìn)行進(jìn)一步臨床觀察。

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