張國(guó)濤 李東麗 吳 靜

（睢縣中醫(yī)院腦二科，河南 商丘 476900）

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常發(fā)的腦血管病癥，該病致死、殘率高，且預(yù)后效果差[1]。當(dāng)前，患者急性發(fā)病送入醫(yī)院后實(shí)施溶栓搶救能較好地改善患者預(yù)后，其中阿替普酶是高效的溶栓藥物，可盡快疏通被堵塞的血管，維持腦組織缺血處血流的正常供應(yīng)，溶栓效果較好[2]。丁苯酞可以對(duì)腦缺血損傷的多個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生阻斷作用，進(jìn)而有效地促進(jìn)腦血管疾病患者的神經(jīng)功能的恢復(fù)[3]。基于此，本文分析阿替普酶溶栓聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究被本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，擇2016 年2 月至2019 年11 月進(jìn)入本院的急性腦梗死患者100 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組50 例和對(duì)照組50 例。觀察組男25 例，女25 例；年齡60~85 歲，平均年齡（73.23±7.65）歲；發(fā)病至溶栓用時(shí)1~4h，平均（3.03±0.25）h；梗死部位：腦室旁20 例，基底節(jié)15 例，腦干10 例，小腦5 例。對(duì)照組男24 例，女26 例；年齡61~85 歲，平均年齡（73.12±6.98）歲；發(fā)病至溶栓用時(shí)1.5~4.5h，平均（3.02±0.23）h；梗死部位：腦室旁19 例，基底節(jié)15例，腦干11 例，小腦4 例。2 組基本資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），研究有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：病癥《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]與急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，并經(jīng)核磁共振（MRI）或者顱腦計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）檢查確診；符合靜脈溶栓治療指征，且發(fā)病至接受溶栓治療時(shí)間<4.5h；家屬知情同意且配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能異常；過敏體質(zhì)；合并腫瘤疾病；既往遺留神經(jīng)功能損傷；患心肝腎等器官疾病。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：治療前首先針對(duì)有局灶定位體征的患者，進(jìn)行常規(guī)生化檢查、頭部CT 后實(shí)施單純?nèi)芩ㄖ委?。溶栓方法：阿替普?.9mg/kg（最大劑量為90mg）靜脈滴注，在60s 內(nèi)靜脈推注10%藥液，剩余的90%藥液要在60min 內(nèi)滴注完畢，用藥期間及用藥1d 內(nèi)要密切關(guān)注患者生命體征，且不要運(yùn)用抗栓或和治療動(dòng)脈循環(huán)障礙相關(guān)的藥物。溶栓24h 后遵醫(yī)囑給予相應(yīng)活血化瘀，清除氧自由基的藥物，口服阿司匹林腸溶片，100mg/次，1 次/d；將依達(dá)拉奉30mg，溶于250mL 的0.9%Nacl 溶液中，靜脈滴注，2 次/d，并有效規(guī)避危險(xiǎn)因素，連續(xù)治療14d。

1.3.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上觀察在靜脈注射丁苯酞氯化鈉注射液，100mL/次，2 次/d，連續(xù)治療14d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：①兩組血清PTX-3、MMP-9、S100β水平的比較：在溶栓治療前及治療14d 后分別取患者晨起空腹靜脈血4~5mL，分離出上層血清，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清PTX-3、MMP-9、S100β 指標(biāo)；②兩組神經(jīng)功能缺損程度比較：分別在溶栓治療前和治療14d 后使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能情況，分?jǐn)?shù)范圍0~42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)功能缺損程度越重；③兩組認(rèn)知功能的比較：采取用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Mo－CA）[6]于溶栓治療前及治療14d 后評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能，分?jǐn)?shù)范圍0~30 分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好；兩組不良事件發(fā)生率比較：統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療期間出血、肝功能異常、心律失常等不良事件發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平比較：兩組治療前血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前相比，兩組治療14d 后的血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平均明顯降低，且觀察組血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平的比較 （±s）

表1 兩組治療前后血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平的比較 （±s）

時(shí)間 組別 S100β（μg/L）PTX-3（ng/mL）MMP-9（μg/L）治療前 觀察組 0.38±0.05 11.59±2.45 190.78±20.36對(duì)照組 0.39±0.06 11.68±2.47 190.68±21.35 t 值 0.905 P 值 0.368 0.182 0.024 0.855 0.981治療14d 后 觀察組 0.21±0.03 4.02±1.41 120.87±10.42對(duì)照組 0.27±0.04 8.39±1.39 150.12±10.03 t 值 8.485 15.607 14.301 P 值 0.000 0.000 0.000 t 觀察組治療前后組間值 20.616 18.936 21.614 P 觀察組治療前后組間值 0.000 0.000 0.000 t 對(duì)照組治療前后組間值 11.767 8.208 12.159 P 對(duì)照組治療前后組間值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損程度比較：兩組治療前NIHSS 評(píng)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前相比，兩組治療14d 后的NIHSS 評(píng)分明顯降低，且觀察組NIHSS 評(píng)分降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分對(duì)比 （±s）

表2 兩組治療前后NIHSS 評(píng)分對(duì)比 （±s）

組別 治療前 治療14d 后 觀察組 18.01±4.59 6.83±2.25 1對(duì)照組 17.69±4.48 10.52±3.64 t 值 0.353 6.097 t 值 P 值5.465 0.000 8.783 0.000- -P 值 0.725 0.016 - -

2.3 兩組認(rèn)知功能對(duì)比：兩組治療前MoCA 評(píng)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前相比，兩組治療14d 后的MoCA 評(píng)分明顯升高，且觀察組MoCA 評(píng)分升高更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組治療前后MoCA 評(píng)分對(duì)比 （±s）

表3 兩組治療前后MoCA 評(píng)分對(duì)比 （±s）

組別 治療前 治療14d 后 t 值 P 值觀察組 18.01±4.59 6.83±2.25 15.465 0.000對(duì)照組 17.69±4.48 10.52±3.64 8.783 0.000 t 值 0.353 6.097 - -P 值 0.725 0.016 - -

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t 值=0.177，P 值=0.674），詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

腦梗死患者病發(fā)后，缺血中心區(qū)域腦組織受損嚴(yán)重，但缺血半暗帶位置的側(cè)支循環(huán)內(nèi)仍有一定的血液供應(yīng)以及存活的神經(jīng)元，如果血液供應(yīng)在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)，患者的神經(jīng)細(xì)胞便能繼續(xù)存活。但只有在發(fā)病后特定時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)血液再灌注，才可保留半暗帶組織功能，縮小損傷范圍，否則會(huì)進(jìn)展為不可逆的腦損傷，神經(jīng)功能無法恢復(fù)，遺留認(rèn)知功能障礙[7]。

目前，溶栓是能在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)血管再通的有效方法，且有研究指出，在急性腦梗死發(fā)生后4.5h內(nèi)進(jìn)行溶栓治療，能有效地減少患者致殘和病死情況的發(fā)生[8]。

阿替普酶是臨床常用的溶栓治療藥物，因?yàn)榘⑻嫫彰改芨咝У赜H和纖溶酶，在結(jié)合血栓的纖維素后能激活纖維蛋白溶解系統(tǒng)，達(dá)到溶解血栓的目的，進(jìn)而迅速恢復(fù)腦部血供，使半暗帶區(qū)域的神經(jīng)元和腦細(xì)胞得以存活，減輕患者腦組織損傷程度。但是單一進(jìn)行溶栓治療雖能在一定程度上減輕患者的腦組織損傷程度，但所起到的效果畢竟有限，如果要更為高效地改善神經(jīng)功能及認(rèn)知功能，還需聯(lián)合相應(yīng)的改善神經(jīng)功能的藥物來進(jìn)行相應(yīng)的治療[9]。本研究中觀察組聯(lián)合丁苯酞進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療14d 后，兩組PTX-3、MMP-9、S100β 水平明顯低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組。表明在阿替普酶溶栓的基礎(chǔ)上給予丁苯酞，能很好地減弱患者的腦組織損傷程度。分析其原因?yàn)槎”教且环N較為有效的緩解腦缺血藥物，能夠?qū)δX缺血的多個(gè)病理環(huán)節(jié)產(chǎn)生特異性作用，刺激血管新生，維持穩(wěn)定的腦血管流量，腦部血液微循環(huán)逐漸恢復(fù)正常，減輕對(duì)腦組織的損傷，繼而有效降低MMP-9、S100β 水平[10]；并且給藥后能較好地發(fā)揮抗血小板聚集的效果，縮小腦梗死灶面積，PTX-3 水平會(huì)相應(yīng)下降。本研究結(jié)果顯示，治療14d 后，兩組NIHSS評(píng)分明顯較治療前低，且觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組；兩組MoCA 評(píng)分較治療前高，且觀察組Mo－CA 評(píng)分較對(duì)照組高。表明在阿替普酶溶栓的基礎(chǔ)上給予丁苯酞，能更好地減弱患者的神經(jīng)功能缺損程度，提升其認(rèn)知能力。因?yàn)槁?lián)合丁苯酞后不僅能較好地恢復(fù)患者的腦部血液循環(huán)，減輕腦損傷程度，為認(rèn)知功能以及神經(jīng)功能的恢復(fù)創(chuàng)造適宜的環(huán)境；且丁苯酞能有效調(diào)節(jié)缺血缺氧的腦組織能量代謝活動(dòng)，減緩腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，利于減弱患者的神經(jīng)功能缺損程度，也利于認(rèn)知功能的恢復(fù)。治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因?yàn)槎”教陨矶靖弊饔眯?，且藥代學(xué)水平高，不會(huì)在體內(nèi)蓄積，聯(lián)合該藥不會(huì)引起明顯的藥物不良反應(yīng)，有效保障治療的安全性。

綜上所述，在阿替普酶溶栓的基礎(chǔ)上給予丁苯酞用于急性腦梗死的臨床治療中，能更有效降低機(jī)體血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平，減弱腦組織損傷程度，利于神經(jīng)功能與認(rèn)知功能的恢復(fù)，且藥物不良反應(yīng)事件無明顯增加，安全有效，應(yīng)用價(jià)值高。