近期,英國倫敦大學(xué)學(xué)院的科學(xué)家們的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),?;o酶A:膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制劑可作為治療慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的新免疫療法。該項(xiàng)研究成果已在《自然·通訊》雜志發(fā)表。
乙肝病毒(HBV)是世界上最常見的肝癌病因,慢性乙型肝炎病毒感染是一個(gè)重大的全球健康問題,目前,全球每年約有88萬人死于肝硬化和肝細(xì)胞癌。膽固醇是人們每天在飲食中攝入的一種脂類物質(zhì),它可以在身體的不同細(xì)胞中發(fā)揮多種功能。肝臟是一個(gè)高度富含膽固醇的器官,乙肝病毒會(huì)感染肝臟,限制細(xì)胞的局部免疫反應(yīng)。ACAT是一種有助于控制細(xì)胞中膽固醇水平的酶。這項(xiàng)研究直接從患者肝臟和腫瘤組織中分離出來的免疫細(xì)胞,證明了以ACAT為靶標(biāo),在增強(qiáng)免疫反應(yīng)方面非常有效。研究結(jié)果表明,用ACAT抑制劑阻斷ACAT的活性可增強(qiáng)抵抗病毒和相關(guān)癌性腫瘤的特異性細(xì)胞免疫,從而進(jìn)一步驗(yàn)證了其作為一種免疫療法的有效性。研究還發(fā)現(xiàn)抑制ACAT會(huì)阻礙HBV自身的復(fù)制,因此也可作為直接的抗病毒藥物??诜嗀CAT抑制劑,如Avasimibe,此前已被證實(shí)可作為降膽固醇藥物并具有良好的耐受性。
此次研究發(fā)現(xiàn),ACAT抑制劑在調(diào)節(jié)膽固醇代謝的同時(shí),還能增強(qiáng)人類抗病毒T細(xì)胞清除病毒的能力。在HBV感染的肝臟和肝癌內(nèi)發(fā)現(xiàn)的T細(xì)胞中,免疫增強(qiáng)效果尤其顯著,克服了免疫細(xì)胞功能的局限性,使T細(xì)胞能夠同時(shí)靶向病毒和癌細(xì)胞。相比其它抗病毒藥物,ACAT抑制劑可以阻斷HBV的生命周期。因此,這種藥物具有獨(dú)特的抗病毒和免疫治療效果。希望該研究能在不遠(yuǎn)的未來為HBV患者帶來滿意的療效。