西華縣人民醫(yī)院,河南 周口 466600)

急性缺血性腦卒中為常見神經(jīng)內(nèi)科疾病，發(fā)病突然，致殘、病死率均較高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。阿替普酶靜脈溶栓為治療超早期急性缺血性腦卒中重要方案，可對阻塞血管進(jìn)行有效疏通，挽救缺血半暗帶組織，改善神經(jīng)功能缺損癥狀。但有研究顯示，急性缺血性腦卒中患者溶栓后發(fā)生再閉塞發(fā)生率高達(dá)20%～34%[1]。他汀類藥物具有抗炎、改善血脂指標(biāo)、穩(wěn)定斑塊等多種作用，為腦卒中常用治療藥物[2]。本研究選取106例急性缺血性腦卒中患者，探究強(qiáng)化他汀類藥物、阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)西華縣人民醫(yī)院倫理委員會同意批準(zhǔn)，選取106例急性缺血性腦卒中患者(2016年9月～2019年2月)，治療方案不同分組，各53例。對照組女23例，男30例，年齡48～76歲，平均(62.28±6.49)歲，合并癥：冠心病15例，糖尿病19例，高血壓24例；觀察組女21例，男32例，年齡47～78歲，平均(62.75±6.83)歲，合并癥：冠心病16例，糖尿病20例，高血壓25例。兩組基線資料均衡可比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均給予降血壓、降顱內(nèi)壓等常規(guī)治療及阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批準(zhǔn)文號S20160054)靜脈溶栓治療，0.9 mg/kg(最大量為90 mg)，靜脈注射10%(60 s內(nèi))，靜脈滴注90%(60 min內(nèi))，24 h后，若無出血，給予氯吡格雷(Actavis Group PTC ehf，批準(zhǔn)文號H20140965)75 mg/d、阿司匹林(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113013)100 mg/d，口服。對照組入院后即刻給予阿托伐他汀(浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270)，20 mg/d，口服。觀察組入院后即刻給予阿托伐他汀80 mg，口服，此后40 mg/d。兩組均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

療效及血脂LDL改善達(dá)成率。將血脂LDL改善達(dá)成率，將LDL在原基礎(chǔ)上的下降50%及以上或降為1.8以下為達(dá)成目標(biāo)。兩組治療前后神經(jīng)功能、生活質(zhì)量，分別以卒中量表(NIHSS)、健康調(diào)查簡表(SF-36)評估，神經(jīng)功能與NIHSS評分呈反比，生活質(zhì)量與SF-36評分呈正比。兩組治療前后炎癥因子?？崭钩槿? mL靜脈血，離心，分離血清，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)以免疫透射比濁法檢測，基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)以酶聯(lián)免疫吸附法測定。對比兩組不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

基本痊愈、顯效、有效、無效分別為NIHSS評分減少>90%、46%～90%、18%～45%、<18%。將基本痊愈、顯效、有效計入總有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效、LDL改善達(dá)成率比較(見表1)

表1 兩組療效、LDL改善達(dá)成率比較 例

2.2 兩組NIHSS、SF-36評分比較(見表2)

表2 兩組NIHSS、SF-36評分比較 分

2.3 兩組炎癥因子濃度比較(見表3)

表3 兩組炎癥因子濃度比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均無明顯肝腎功能損傷，對照組出現(xiàn)3例胃部不適，3例白細(xì)胞減少，觀察組出現(xiàn)4例胃部不適，6例白細(xì)胞減少，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

急性缺血性腦卒中發(fā)病突然，且病情進(jìn)展快，不及時采取治療措施，可危及生命安全。阿替普酶靜脈溶栓為治療超早期急性缺血性腦卒中有效手段。阿替普酶為新型特異性溶栓藥物，可有效溶解血栓，疏通閉塞血管，對缺血半暗帶可逆性神經(jīng)損傷進(jìn)行及時搶救。相關(guān)研究證實(shí)，阿托伐他汀可增加腦血流、松弛血管平滑肌、抑制血栓形成、改善側(cè)支循環(huán)、改善腦血管內(nèi)皮功能、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、抑制自由基生成、促進(jìn)神經(jīng)再生[3]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組總有效率、LDL改善達(dá)標(biāo)率、治療后SF-36評分較高，治療后NIHSS評分較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明強(qiáng)化他汀類藥物、阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中患者，可改善神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，療效顯著。分析其可能原因在于，強(qiáng)化阿托伐他汀在改善腦血流灌注、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等方面具有顯著優(yōu)勢。

炎癥反應(yīng)與急性缺血性腦卒中發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可加重腦組織損傷。hs-CRP與急性缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可用于療效評估；MMP-9可破壞血腦屏障，促進(jìn)斑塊破裂；hs-CRP為重要促炎因子，可加重再灌注損傷[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清hs-CRP、MMP-9、TNF-α水平對于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明強(qiáng)化他汀類藥物、阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中患者，可降低炎癥因子濃度，抑制炎癥反應(yīng)。分析其原因可能為，阿托伐他汀使用劑量越大，抗炎效果越顯著。且本研究兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，增加劑量不會明顯增加肝損傷及胃腸道不適，仍具有較高用藥安全性。

綜上可知，強(qiáng)化他汀類藥物、阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中患者，可降低炎癥因子濃度，改善神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，療效顯著。