黃凌志 王水輪 姜振東

精神分裂癥（Schizophrenia）在青壯年群體中發(fā)病率較高［1］，患者通常存在一定程度的感知、思維、情感、意志行為等障礙，部分患者伴有不協(xié)調(diào)的精神活動(dòng)，該病的發(fā)病機(jī)制尚未明確［2-4］。有研究報(bào)道精神分裂癥患者腦組織異常、神經(jīng)損傷及細(xì)胞因子水平［5］的變化與患者疾病的進(jìn)展如血脂代謝異常存在一定的聯(lián)系，且對(duì)該病的進(jìn)展發(fā)揮著重要的作用［6-8］。為了解常見(jiàn)細(xì)胞因子如胱抑素C（Cystatin c，Cys C）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Brain derived neurotrophic factor，BDNF）同精神分裂癥的關(guān)系，本研究將臨床信息進(jìn)行收集和數(shù)據(jù)分析，并對(duì)該病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了多因素Logistic回歸分析，為精神分裂癥患者的臨床診斷提供了依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2019年12月間于本院確診的120例精神分裂癥患者及體檢健康就診者90例為研究對(duì)象，分為精神分裂癥組和對(duì)照組，全部入組患者需滿足以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CCMD-3精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］及中國(guó)成人血脂異常防治指南標(biāo)準(zhǔn)［10］；②首次發(fā)作；③未服用精神藥物；④性別不限；臨床資料完整無(wú)缺失；④本研究在由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的前提下，經(jīng)患者或家屬同意后進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心功能不全；②肝腎功能障礙；③近期內(nèi)服用過(guò)免疫增強(qiáng)劑；④由腦血管疾病或腦炎引起的首發(fā)精神分裂癥；⑤處于哺乳等特殊時(shí)期。

1.2 方法

收集患者的臨床資料，比較性別、年齡、血清細(xì)胞因子Cys C、TNF-α 和BDNF 水平，比較比較總膽固醇（Total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein-Cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein-Cholesterol，HDL-C）的水平，并對(duì)患者的臨床資料進(jìn)行整理分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用交叉表計(jì)算精神分裂癥組和對(duì)照組血脂異常的發(fā)生率，采用χ2檢驗(yàn)兩組血脂異常發(fā)生率差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；最后采用二分類(lèi)多元Logistics 回歸檢驗(yàn)血脂異常的危險(xiǎn)性因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床資料

兩組間年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。除BDNF 和HDL-C 平均水平低于對(duì)照組外，精神分裂癥組的TNF-α、Cys C、TC、TG 和LDL-C 水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 精神分裂癥組和對(duì)照組臨床資料比較（±s）Table 1 Comparison of clinical data between schizophrenia group and control group（±s）

表1 精神分裂癥組和對(duì)照組臨床資料比較（±s）Table 1 Comparison of clinical data between schizophrenia group and control group（±s）

項(xiàng)目男/女年齡（歲）TNF-α（ng/L）BDNF（μg/L）Cys C（mg/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）精神分裂癥組（n=120）68/52 45.32±12.87 33.32±7.65 10.56±1.32 0.71±0.04 4.66±0.86 2.32±1.21 0.97±0.32 2.57±0.45對(duì)照組（n=90）39/51 44.45±11.56 20.56±8.46 20.45±7.48 0.53±0.02 4.53±1.03 1.64±0.97 1.43±0.29 2.18±0.32 Z/χ2值1.420 1.235 1.574 0.986 0.564 5.430 10.675 9.643 8.432 P 值0.256 0.786 0.016 0.046 0.032 0.053＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 精神分裂癥組與對(duì)照組間血脂異常發(fā)生率比較

精神分裂癥組高TC、高TG、低HDL-C 和高LDL-C 血癥發(fā)生率均高于對(duì)照組，精神分裂癥組和對(duì)照組比較，高TC、高LDL-C 發(fā)生率的兩組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；高TG、低HDL-C 的發(fā)生率的兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組間血脂異常發(fā)生率對(duì)比［n（%）］Table 2 Comparison of the incidence of dyslipidemia between the 2 groups［n（%）］

2.3 精神分裂癥患者發(fā)生血脂異常的相關(guān)因素分析

對(duì)影響血脂代謝較為常見(jiàn)的影響因素如TNF-α、Cys C、BDNF 和BMI 等因素分別與二分類(lèi)變量（血脂異常）進(jìn)行二分類(lèi)多因素Logistic 回歸分析。分析結(jié)果顯示：TNF-α（OR=8.456，95%CI：4.918～14.537，P＜0.001）及BDNF（OR=5.460，95%CI：2.986～9.982，P＜0.001）是精神分裂癥患者發(fā)生血脂異常的相關(guān)因素。見(jiàn)表3。

表3 精神分裂癥患者發(fā)生血脂異常的相關(guān)因素分析Table 3 Analysis of related factors of dyslipidemia in patients with schizophrenia

3 討論

精神分裂癥共患肥胖、糖尿病和各種心血管疾病備受關(guān)注，炎癥致病學(xué)說(shuō)解釋了患者發(fā)病及容易罹患其他疾病與炎癥有關(guān)［2，7，11-12］。血脂代謝的異?？捎杉?xì)胞因子介導(dǎo)，通過(guò)患者體內(nèi)細(xì)胞因子濃度高低，影響神經(jīng)生化和神經(jīng)內(nèi)分泌的功能［13］，直接影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和作用［14-15］。炎癥的發(fā)生必然導(dǎo)致炎性因子在血清中的濃度發(fā)生變化［16］，如果能夠監(jiān)測(cè)到這一情況的發(fā)生并了解其變化，也就可以進(jìn)一步提示炎癥的發(fā)生促進(jìn)了糖尿病等并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。從而尋求解決辦法，減輕患者痛苦，延緩疾病發(fā)生。本研究回顧性分析本院患者的臨床資料，研究?jī)山M間血清Cys C、TNF-α、BDNF 水平，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，除BDNF 水平低于對(duì)照組外，精神分裂癥組TNF-α和Cys C 平均水平均高于對(duì)照組，均為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異；多因素回歸分析表明血液BDNF 及TNFα 水平與血脂異常的發(fā)生有關(guān)。分析原因，可能與BDNF 影響了中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的功能，使得患者出現(xiàn)陰性癥狀及靜坐生活方式，增加患者的BMI 水平，進(jìn)一步引發(fā)血脂代謝異常［17］。TNF-α參與感染、創(chuàng)傷等反應(yīng)，對(duì)免疫應(yīng)答也有介導(dǎo)作用，參與維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定［18］，TNF-α 可以通過(guò)激活炎癥反應(yīng)和促進(jìn)黏附分子的表達(dá)來(lái)影響血脂，還可以通過(guò)破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和內(nèi)皮細(xì)胞功能的完整性，促進(jìn)中性粒細(xì)胞氧化代謝，加速脂質(zhì)的溶解［19］。Cys C 是重要的組織蛋白酶抑制劑，參與血管壁、細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和降解的動(dòng)態(tài)平衡。

針對(duì)本研究的上述結(jié)果提出以下建議：對(duì)于精神分裂癥患者，臨床醫(yī)師不僅要注重治療，還要注意預(yù)防代謝綜合征，適當(dāng)采取干預(yù)措施對(duì)其高危因素加以控制。雖然血脂異常在精神分裂癥患者中很常見(jiàn)，但許多患者沒(méi)有得到適當(dāng)?shù)闹委?。所有這些都表明，正確監(jiān)測(cè)精神分裂癥患者的血糖和血脂水平愈發(fā)重要［20］。

本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者TNF-α 和BDNF血清濃度與血脂異常密切相關(guān)，且和正常人有顯著性差異，這就為把TNF-α 和BDNF 血清濃度高低作為判定精神分裂癥患者提供了一種可能。本研究對(duì)精神分裂癥患者的個(gè)性化診治提供了一定的臨床依據(jù)，但分析的影響因素較為單一，仍需大樣本，為研究提供強(qiáng)有力的證據(jù)。