田盼，陳衛(wèi)園

厭食癥（AN）是兒童期常見的慢性胃腸道功能紊亂性疾病，主要表現(xiàn)為長(zhǎng)期食欲不振、食量下降，易引起營(yíng)養(yǎng)不良，影響患兒的成長(zhǎng)發(fā)育。兒童AN 的發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，近年來研究發(fā)現(xiàn)腦腸肽及攝食相關(guān)因子水平異常在其發(fā)病中起重要作用[1-2]。布拉氏酵母菌是兒童常用的益生菌，輔助治療AN 患兒效果較好，但其是否具有調(diào)節(jié)腦腸肽和攝食相關(guān)因子的作用國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)道[3]。本研究觀察AN患兒血清腦腸肽及攝食相關(guān)因子水平與健康兒童的差異，并探討布拉氏酵母菌治療后血清腦腸肽及攝食相關(guān)因子水平的變化，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1―8 月在浙江省永康市婦幼保健院兒科就診的AN 患兒40 例（觀察組），入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡1 ～5 歲；病程＞3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）以往存在肝膽胃腸道疾病或腹部手術(shù)病史；（2）內(nèi)分泌、神經(jīng)或藥物等因素引起厭食者；（3）治療前8 周用過鈣劑、鋅劑、微生態(tài)制劑或影響胃腸動(dòng)力藥者。另選同期在本院體檢的正常健康兒童40 例為對(duì)照組。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。本方案通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選者父母均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組患兒予以布拉氏酵母菌散（法國(guó)百科達(dá)藥廠，規(guī)格：0.25 g/袋）0.25 g/次，1 次/d（＜3 歲）或2次/d（≥3 歲），溫水沖服，連用8 周。

1.3 觀察方法 檢測(cè)觀察組治療前后血清腦腸肽[胃泌素（GAS）和胃動(dòng)素（MTL）]及攝食相關(guān)因子[瘦素（Leptin）、神經(jīng)肽Y（NYP）和-內(nèi)啡肽（ -EP）]水平變化。而對(duì)照組兒童在入組時(shí)測(cè)量上述指標(biāo)1 次。（1）標(biāo)本采集：采集兩組兒童晨起空腹外周靜脈血5 ～10 ml，2 500 r/min低溫離心10 min，取上層血清，凍存于－70 ℃冰箱。（2）血清GAS、MTL、Leptin、NYP與-EP水平檢測(cè)：采用放射免疫法測(cè)定血清GAS、MTL 和Leptin 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清NYP和-EP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清GAS 和MTL 水平 觀察組治療前血清GAS和MTL水平均低于對(duì)照組（t=3.25、3.42，均P ＜0.05）；治療8周后，觀察組血清GAS 和MTL 水平較治療前明顯上升（t=2.41、2.38，均P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組一般情況比較

2.2 血清Leptin、NYP與-EP水平 觀察組治療前血清Leptin 水平高于對(duì)照組，NYP 與-EP 水平低于對(duì)照組（t=3.21、3.39、3.51，均P ＜0.05）；治療8 周后，觀察組血清Leptin 水平較治療前明顯下降，血清NYP 與-EP 水平較治療前明顯上升（t=2.36、2.42、2.47，均P ＜0.05）。見表3。

3 討論

近年來腦腸肽在AN 發(fā)病中的作用逐漸受到關(guān)注[2]。GAS 主要由G 細(xì)胞分泌一種腦腸肽，能促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌和營(yíng)養(yǎng)胃腸黏膜作用[5]。MTL 是一種具有調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)功能作用的腦腸肽，能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，增強(qiáng)食欲作用[5]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療前血清GAS 和MTL水平均低于對(duì)照組。這提示AN 患兒存在腦腸肽水平異常。Leptin 主要由白色脂肪組織分泌釋放，與受體結(jié)合后調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子起增加機(jī)體能耗和降低食欲作用[6]。NYP 是體內(nèi)最強(qiáng)的中樞性攝食相關(guān)因子，在攝食調(diào)節(jié)中起“核心”作用，主要參與攝食啟動(dòng)和維持過程[5]。 -EP主要由下丘腦分泌，抑制腦內(nèi)阿片 受體，參與攝食過程及促進(jìn)食欲作用[7]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療前血清Leptin水平高于對(duì)照組，血清NYP與-EP水平低于對(duì)照組。這提示AN 患兒存在攝食相關(guān)因子紊亂。

表2 兩組治療前后血清GAS 和MTL 水平比較 ng/L

表3 兩組治療前后血清Leptin、NYP 與-EP 水平比較 ng/L

布拉氏酵母菌散作為常用真菌性益生菌，可黏附于腸黏膜并快速繁殖起暫時(shí)替代有益菌作用，抑制致病菌入侵，起調(diào)節(jié)腸道內(nèi)生理菌群紊亂作用，在腸黏膜表面重建“菌膜”屏障；其對(duì)胃腸黏膜有營(yíng)養(yǎng)作用，促進(jìn)腸黏膜上皮的分化及成熟，并促進(jìn)消化酶及維生素的合成分泌，增加患兒食欲和食量，改善AN 狀；其還能通過刺激胃腸道蠕動(dòng)，反射性調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，促進(jìn)攝食相關(guān)因子進(jìn)一步分泌，起良性循環(huán)作用[4]。本研究顯示觀察組治療8 周后血清GAS 和MTL 水平明顯上升；同時(shí)血清Leptin 明顯下降，血清NYP 與-EP 水平明顯上升。這提示布拉氏酵母菌散不僅能調(diào)節(jié)AN患兒的血清腦腸肽水平，而且能糾正血清攝食相關(guān)因子紊亂，提高患兒食欲和食量。