雷建波，何正平，解春寶

(1.四川省彭州市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，四川 彭州 611930；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心，四川 成都 610072)

支氣管哮喘(BA)是以氣道重建為特點(diǎn)的慢性炎性疾病，臨床多表現(xiàn)為喘鳴、呼吸困難與反復(fù)性咳嗽等癥狀，若無法獲得及時有效治療，常易導(dǎo)致急性加重，甚至引發(fā)患者死亡[1]。吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)為臨床治療BA的基石[2]。資料顯示，在BA治療上，ICS盡管療效較好，但對BA急性加重常無法徹底控制，且部分患者對ICS治療不敏感[3]。羅氟司特為新型PDE4抑制劑，具有抗炎、抑制氣道重塑及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等作用，將其應(yīng)用于BA的臨床治療具有一定療效[4]。我院2017年7月至2020年6月將羅氟司特應(yīng)用于BA急性加重患者，在探討其療效的同時研究患者血清學(xué)指標(biāo)、肺功能的改善情況?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取彭州市人民醫(yī)院2017年7月至2020年6月收治的128例BA急性加重患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合BA標(biāo)準(zhǔn)[5]；知情同意；急性加重期。排除標(biāo)準(zhǔn)：敏感體質(zhì)；哮喘急性發(fā)作；14 d內(nèi)使用其他藥物治療；其他肺部疾病或肺部器質(zhì)性病變；合并其他急、慢性感染；心、腎功能異常；合并惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)疾病；依從性差；特征人群(孕期、哺乳期女性，精神疾病等)。本組男78例(60.94%)，女50例(39.06%)，年齡33～79歲[(53.49±5.58)歲]；病史1～9年[(4.98±0.54)年]。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為羅氟司特組和對照組各64例，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法對照組行布地奈德懸濁液治療+常規(guī)治療。常規(guī)治療：化痰、吸氧等；布地奈德懸濁液(生產(chǎn)廠家：澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd；國藥準(zhǔn)字號：H20140475)：2 mg，將其與生理鹽水(10 ml)混勻后超聲霧化吸入，共7天，2次/天。羅氟司特組行布地奈德懸濁液治療+常規(guī)治療+羅氟司特治療。常規(guī)治療及布地奈德懸濁液同羅氟司特組，羅氟司特(生產(chǎn)廠家：瑞士奈科明制藥公司；批號：10786917)：0.5 mg/次，口服，1次/天，連續(xù)7天。

1.3 觀察指標(biāo)①肺功能指標(biāo)：用力肺活量(FVC)、峰值呼氣流速(PEF)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)等；②氣道重塑指標(biāo)：氣道壁面積占?xì)獾揽偨孛娣e比例(WA%)、支氣管管壁厚度和支氣管外徑比值(T/D)等；③血清炎性因子：血清γ-干擾素(INF-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)等；④血清T細(xì)胞：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等。⑤兩組不良反應(yīng)。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：體征、癥狀完全消失，血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：體征、癥狀基本消失，血清學(xué)指標(biāo)大部恢復(fù)，但未轉(zhuǎn)為正常；無效：各指標(biāo)加重或無改善?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較治療前兩組肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組肺功能指標(biāo)均升高，且羅氟司特組均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組氣道重塑指標(biāo)比較治療前兩組氣道重塑指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組氣道重塑指標(biāo)水平均減少，且羅氟司特組小于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組氣道重塑指標(biāo)比較

2.3 兩組炎性因子比較治療前兩組炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組炎性因子指標(biāo)均顯著改善，且羅氟司特組指標(biāo)優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子比較 (ng/L)

2.4 兩組T細(xì)胞水平比較治療前兩組血清T細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組血清T細(xì)胞水平均顯著改善，且羅氟司特組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組T細(xì)胞水平比較

2.5 兩組臨床療效比較羅氟司特組臨床療效優(yōu)于對照組，總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.6 不良反應(yīng)兩組治療期間均無惡心、嘔吐、血壓升高等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

BA是多種炎性因子浸潤引發(fā)的氣道炎性疾病，其反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致急性加重[6]。作為糖皮質(zhì)激素類藥物，布地奈德可糾正異常免疫反應(yīng)，穩(wěn)定溶酶體膜、平滑肌細(xì)胞，抑制過敏活性介質(zhì)分泌并降低其作用，影響酶促反應(yīng)，減少促氣管收縮因子生成，促進(jìn)氣管平滑肌擴(kuò)張[7]。布地奈德可經(jīng)下調(diào)表達(dá)轉(zhuǎn)錄激活因子、酪氨酸激酶，降低其相關(guān)信號傳導(dǎo)通道活性，抑制氣道重塑[8]。資料顯示，盡管布地奈德可緩解BA患者癥狀，但單藥應(yīng)用效果并不顯著，臨床常需配伍其他藥物以提高療效[9]。羅氟司特可經(jīng)抑制環(huán)核苷酸(cAMP)分解促進(jìn)其累積于細(xì)胞中，進(jìn)而激活蛋白激酶A，調(diào)節(jié)免疫炎性反應(yīng)。羅氟司特可降低氣道炎性細(xì)胞活性，抑制促炎因子產(chǎn)生，阻斷傳遞促炎性反應(yīng)信息[10]。羅氟司特可經(jīng)抑制表達(dá)胞內(nèi)粘附分子及CD11b，抑制肺部巨噬細(xì)胞釋放TNF-α及趨化因子，減輕局部炎性反應(yīng)[11]。羅氟司特可影響氣道平滑肌細(xì)胞表達(dá)TGF-β1、纖連蛋白、結(jié)蹄組織生長因子膠原蛋白1級IL-6等物質(zhì)，抑制氣道重塑[12]。羅氟司特可抑制氣道黏液過度分泌，降低氣道黏液蛋白水平，促進(jìn)纖毛擺動[13]。本研究治療后，羅氟司特組肺功能、氣道重塑指標(biāo)及臨床療效均顯著優(yōu)于對照組，提示羅氟司特治療BA急性加重較對照組方案更具優(yōu)勢。

炎性免疫失衡是導(dǎo)致BA急性加重的重要因素[14]。INF-γ可激活吞噬細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞免疫，抑制氣道炎性反應(yīng)[15]。TNF-α為促炎因子，可影響氣道內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)表達(dá)黏附分子，誘導(dǎo)炎性因子生成[16]。TNF-α可增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞活性，導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)氣道高反應(yīng)性[17]。IL-17可促進(jìn)炎性因子生成，誘導(dǎo)產(chǎn)生白介素、前列腺E2，誘導(dǎo)生成細(xì)胞間黏附因子，引發(fā)并推動BA進(jìn)展[18]。T細(xì)胞可調(diào)節(jié)免疫功能，激發(fā)免疫應(yīng)答，若其水平異常，BA患者氣道炎性反應(yīng)與其異常表達(dá)正相關(guān)[19]。T細(xì)胞水平是機(jī)體免疫功能的準(zhǔn)確反映[20]。本研究治療后，羅氟司特組炎性因子及T細(xì)胞均優(yōu)于對照組，說明羅氟司特治療BA可糾正機(jī)體炎性免疫失衡。治療期間，羅氟司特組未見顯著不良反應(yīng)，說明羅氟司特治療BA急性加重具有較高的安全性。

總之，羅氟司特治療BA急性加重可糾正機(jī)體炎性免疫失衡，抑制氣道重塑，改善肺功能，提高療效，安全可靠，可應(yīng)用于臨床BA急性加重的治療。