李 安，宋 蕊，李思瑾

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，廣東 廣州 510000)

宮頸癌是原發(fā)于子宮頸部位的惡性腫瘤，腹式根治術(shù)是治療早中期宮頸癌的主要方式，放化療作為手術(shù)綜合治療的一部分，能夠抑制腫瘤活性，改善宮頸癌術(shù)后患者預(yù)后[1]。評估放化療的敏感性，發(fā)揮放化療的最大效用，就顯得尤為重要。血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是一種反映惡性腫瘤存在的廣譜性腫瘤標(biāo)志物，鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)可通過激活MAPK信號通路促進(jìn)鱗狀上皮細(xì)胞浸潤增殖，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)可誘導(dǎo)宮頸上皮內(nèi)瘤變漸進(jìn)性發(fā)展[2]。相關(guān)文獻(xiàn)研究表明，宮頸癌患者血清CEA、SCC-Ag、Treg表達(dá)異常升高[3，4]。但是否能夠動態(tài)監(jiān)測宮頸癌術(shù)后放療效果，仍需要進(jìn)一步驗證。本文主要分析宮頸癌術(shù)后放療患者血清CEA、SCC-Ag、Treg變化特點，以及與放療敏感性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年3月至2019年2月我院收治的子宮頸癌術(shù)后放療患者123例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有明顯手術(shù)指征，且行腹式根治術(shù)治療者；③經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，告知研究事項后，患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除嚴(yán)重肝腎功能不全者；②放療禁忌、凝血功能異常者；③中途退出或隨訪脫落者。123例子宮頸癌術(shù)后放療患者年齡35～52歲[(43.45±6.16)歲]。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期：ⅠA期25例，ⅠB期52例，ⅡA期26例，ⅡB期20例；病理類型：鱗癌70例，腺癌37例，腺鱗癌16例。

1.2 方法

1.2.1放療方法 所有患者術(shù)后均實施調(diào)強(qiáng)放療：CT掃描定位，勾畫臨床靶體積(CTV)、計劃靶體積(PTV)、危及器官(OAR)，使用6 mv-X線加速器照射，臨床靶體積50～60 Gy，計劃靶體積46～50 Gy，5次/周，共25次。靶區(qū)最大劑量不超過處方劑量10%，危及器官劑量：脊髓≤40 gy，腎臟V20≤30%，(小腸、結(jié)腸、直腸、膀胱)V50≤50%，(盆腔骨、股骨頭)V30≤50%。、

1.2.2血清SCC-Ag、CEA、Treg檢測 放療前后，采集患者空腹靜脈血8 ml，分為兩管。一管3000 r/min離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清CEA、SCC-Ag含量。一管肝素抗凝，采用流式細(xì)胞儀檢測Treg細(xì)胞。

1.3 觀察指標(biāo)①根據(jù)WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[6]，分為完全緩解(病灶消失且維持時間≥4周)、部分緩解(病灶最大徑與最大垂直徑乘積減少>50%，維持時間≥4周)、穩(wěn)定(病灶兩徑乘積減少<25%或增大<25%)、病變進(jìn)展(腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%或出現(xiàn)新病灶)。根據(jù)療效評判標(biāo)準(zhǔn)分為有效組(完全緩解+部分緩解)、穩(wěn)定組、進(jìn)展組。②放療前后CEA、SCC-Ag、Treg比較，血清CEA、SCC-Ag、Treg變化與放療療效的關(guān)系。放療前后增減值=(放療前-放療后)/放療前×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 22.0軟件，計量資料比較采用t檢驗或方差分析；相關(guān)性分析采用Spearman分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效123例宮頸癌術(shù)后放療患者中，完全緩解18例，部分緩解66例，穩(wěn)定26例，疾病進(jìn)展13例，有效率為68.29%(84/123)。根據(jù)療效評判標(biāo)準(zhǔn)分為有效組84例、穩(wěn)定組26例、進(jìn)展組13例。

2.2 放療前后CEA、SCC-Ag、Treg比較放療后，宮頸癌手術(shù)患者血清CEA、SCC-Ag、Treg低于放療前(P<0.01)。見表1。

表1 宮頸癌術(shù)后患者放療前后SCC-Ag、CEA、Treg比較

2.3 不同療效組放療前后CEA、SCC-Ag、Treg比較放療前，有效組與穩(wěn)定組SCC-Ag、Treg比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，進(jìn)展組血清CEA高于有效組與進(jìn)展組，SCC-Ag、Treg高于有效組，穩(wěn)定組血清CEA高于有效組(P<0.05)；放療后，CEA、SCC-Ag、Treg均表現(xiàn)為有效組<穩(wěn)定組<進(jìn)展組(P<0.05)；放療前后，有效組與穩(wěn)定組血清CEA、SCC-Ag、Treg均減少，進(jìn)展組血清CEA、SCC-Ag、Treg升高，三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同療效組放療前后SCC-Ag、CEA、Treg比較

2.4 血清CEA、SCC-Ag、Treg與放療療效相關(guān)性分析以有效為-1、穩(wěn)定為0、進(jìn)展為1。以血清指標(biāo)增減20%為臨界值，分為下降>20%為-1、增減=20%為0、增加>20%為1，進(jìn)行等級相關(guān)與多重回歸分析，結(jié)果表明，血清CEA(r=0.352，P=0.014)、SCC-Ag(r=0.435，P=0.004)、Treg(r=0.412，P=0.008)下降百分比與放療療效呈相相關(guān)。

3 討論

2018年全球新發(fā)宮頸癌約56.9萬，我國每年新增超過13萬，其中每年因?qū)m頸癌死亡人數(shù)約為5.3萬，已成為威脅女性健康和生命安全的重大疾病[7，8]。對于伴有高危因素的宮頸癌患者，術(shù)后輔助放化療是改善預(yù)后的有效方法，但仍有20%患者放化療敏感性較差[9，10]。放化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，也會造成機(jī)體免疫功能的損傷[11]。如何評估放化療敏感性，減少放化療藥物的過度使用，是擺在腫瘤學(xué)領(lǐng)域綜合治療的一道難題[12]。

臨床評判放化療效果主要根據(jù)腫瘤影像學(xué)，相對而言，腫瘤標(biāo)志物更能反映腫瘤活性及功能的變化。CEA為一種特異性胚胎抗原酸性蛋白，可通過促進(jìn)癌細(xì)胞DNA分裂途徑，增加癌細(xì)胞浸潤風(fēng)險。SCC-Ag是一種鱗癌細(xì)胞相關(guān)抗原，能參與細(xì)胞基因調(diào)控、基質(zhì)降解，特異性反映細(xì)胞增殖、浸潤與轉(zhuǎn)移情況[13]。Treg是一種腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞，可通過抑制效應(yīng)T細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸，誘導(dǎo)腫瘤生長與免疫耐受[14]。曹鋒等[15]研究報道，同步放化療能降低中晚期宮頸癌患者Treg水平。程金龍等[16]研究認(rèn)為，SCC-Ag水平與宮頸癌腫瘤臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)，其變化程度能較好反映宮頸癌化療敏感性。本研究中，宮頸癌術(shù)后患者放療后血清CEA、SCC-Ag、Treg低于放療前，說明放射治療能降低宮頸癌術(shù)后患者血清CEA、SCC-Ag、Treg水平，維護(hù)手術(shù)治療效果。

進(jìn)一步分析表明，123例宮頸癌術(shù)后化療患者中，有效84例，穩(wěn)定26例，進(jìn)展13例。進(jìn)展組血清CEA、SCC-Ag、Treg高于有效組，且進(jìn)展組血清CEA高于穩(wěn)定組，穩(wěn)定組血清CEA高于有效組。放療后，有效組血清CEA、SCC-Ag、Treg低于穩(wěn)定組、進(jìn)展組，穩(wěn)定組血清CEA、SCC-Ag、Treg低于進(jìn)展組，說明宮頸癌術(shù)后患者放療后血清CEA、SCC-Ag、Treg與放療前存在一定的量效關(guān)系，顧金花等[17]在比較85例晚期胃癌化療患者CEA、CA19-9比較中也有類似的文獻(xiàn)報道。Yin等[18]研究認(rèn)為，SCC-Ag預(yù)測宮頸癌化療反應(yīng)優(yōu)于磁共振影像觀察。為了更好說明CEA、SCC-Ag、Treg變化水平預(yù)測宮頸癌放療的敏感性，本文采用增減百分比進(jìn)行比較。結(jié)果表明，有效組、穩(wěn)定組患者血清CEA、SCC-Ag、Treg下降幅度均為正值(放療后血清CEA、SCC-Ag、Treg低于同組放療前)，而進(jìn)展組血清CEA、SCC-Ag、Treg下降幅度均為負(fù)值(放療后血清CEA、SCC-Ag、Treg高于同組放療前)，說明血清CEA、SCC-Ag、Treg下降幅度能反映宮頸癌放療敏感性。董格等[19]研究報道，CEA、SCC-Ag下降百分比與局部晚期宮頸癌化療敏感性正相關(guān)(r=0.324，0.415，P<0.05)。本文以療效等級、血清下降百分比進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明，血清CEA、SCC-Ag、Treg下降百分比與放療療效呈相相關(guān)(P<0.05)，也支持上述文獻(xiàn)觀點。

綜上，本研究結(jié)果表明，血清CEA、SCC-Ag、Treg水平變化與宮頸癌術(shù)后放療效果相關(guān)，可作為評估宮頸癌放化療敏感性評估的指標(biāo)。需要指出的是，本文尚未對CEA、SCC-Ag、Treg不同下降幅度(即以<20%、20%-40%、>40%)放療效果的比較，可能會對結(jié)論產(chǎn)生偏倚，需后續(xù)擴(kuò)大樣本作進(jìn)一步研究。