蔡芳芳 曾慶新 邱鋒 張富春 彭如潔

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是一種常見的胃腸道疾病，在人群中有較高的發(fā)病率，西方發(fā)達(dá)國家進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查顯示其發(fā)病率高達(dá)15%，另一項包含中國的亞洲多中心流行病學(xué)研究顯示其發(fā)病率高達(dá)43%[1]。FD不僅影響患者生活質(zhì)量，還要消耗大量醫(yī)療資源。目前其發(fā)病機制尚未明確，包括多種學(xué)說，胃腸動力紊亂、內(nèi)臟高敏感、腸道菌群失調(diào)、黏膜免疫功能受損、精神心理因素等有關(guān)[2]。功能性消化不良存在內(nèi)臟感覺異常，國內(nèi)外研究顯示，可表現(xiàn)為近端胃功能的異常[3-4]。胃促生長素（ghrelin）有促進(jìn)胃排空的作用，在FD的發(fā)病中也起到至關(guān)重要的作用。關(guān)于功能性消化不良患者的Ghrelin與近端胃功能的相關(guān)性研究報告較少，因此本文旨在探討Ghrelin與功能性消化不良患者近端胃功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：FD符合羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)具有以下1項或多項癥狀，且無可解釋癥狀的器質(zhì)性疾病證據(jù)：（1）餐后飽脹不適；（2）早飽感；（3）上腹痛；（4）上腹燒灼感。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月，近3個月符合以上標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）內(nèi)鏡檢查提示存在中、重度慢性胃炎、消化性潰瘍、腫瘤、其他器質(zhì)性疾病或食管炎；（2）嚴(yán)重心血管疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；（3）其他功能性胃腸紊亂，如腸易激綜合征和胃食管反流?。唬?）妊娠期或哺乳期女性。選擇2016-2018年于本院診治的功能性消化不良患者60例，其中男34例，女26例，平均年齡（49.4±5.2）歲；同時選擇到本院體檢的健康者共60例，作為對照組，其中男31例，女29例，平均年齡（47.1±4.5）歲。兩組性別構(gòu)成比、年齡一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究方案經(jīng)福建省老年醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并取得研究對象的知情同意。

1.2 檢測指標(biāo)

1.2.1 飲水負(fù)荷試驗 受試者禁食12 h后，于本院進(jìn)行37 ℃飲水負(fù)荷試驗。所有的受試者均停用影響胃腸道運動及感覺功能的藥物2周以上；每次飲37 ℃溫開水100 ml，20 s內(nèi)飲完，共飲水4 min。初次出現(xiàn)上腹有膨脹感覺時的所飲水量（ml），記錄為胃感知閾值（V1）；當(dāng)受試者在4 min內(nèi)，飲水出現(xiàn)持續(xù)上腹飽脹不適時的所飲水量（ml），記錄為胃不適閾值（V2）。

1.2.2 Ghrelin濃度測定 FD組和對照組均于清晨空腹抽取靜脈血2 ml，分離血清，-70 ℃冰箱保存。完善電子胃鏡檢查時取胃竇黏膜2塊，放入-70 ℃冰箱保存，檢測時將標(biāo)本取出，室溫解凍30 min，研磨至勻漿離心后取上層清液檢測。利用ELISA試劑盒測定兩組血漿及胃黏膜中的Ghrelin濃度。ELISA試劑盒購于天津瑞愛金生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組胃感知閾值及胃不適閾值比較

FD組的胃感知閾值V1較對照組胃感知閾值低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；FD組的胃不適閾值V2較對照組胃不適閾值低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 FD組與對照組胃感知閾值及胃不適閾值的比較 [ml，（±s）]

表1 FD組與對照組胃感知閾值及胃不適閾值的比較 [ml，（±s）]

組別 V1（胃感知閾值） V2（胃不適閾值）對照組（n=60） 471.75±63.85 999.50±143.44 FD 組（n=60） 361.00±39.66 803.50±106.93 t值 20.245 19.519 P值 0.000 0.000

2.2 兩組血漿與胃黏膜中Ghrelin水平的比較及相關(guān)性

FD組的血漿Ghrelin水平較對照組血漿Ghrelin水平低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；FD組的胃黏膜Ghrelin較對照組胃黏膜Ghrelin低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。血漿中的Ghrelin與胃黏膜Ghrelin成正相關(guān)（r=0.69，P＜0.05）。

表2 兩組血漿與胃黏膜中Ghrelin水平的表達(dá) [ng/ml，（±s）]

表2 兩組血漿與胃黏膜中Ghrelin水平的表達(dá) [ng/ml，（±s）]

組別 血漿Ghrelin 胃黏膜Ghrelin對照組（n=60） 119.00±9.81 33.77±5.96 FD 組（n=60） 93.08±7.47 29.56±4.07 t值 2.450 2.031 P值 0.006 0.003

2.3 FD組血漿Ghrelin水平與胃感知閾值、胃不適閾值的關(guān)系

統(tǒng)計學(xué)分析顯示，血漿Ghrelin水平與胃感知閾值（V1）、胃不適閾值（V2）呈正相關(guān)（r=0.621，P＜0.05；r=0.534，P＜0.05）。

3 討論

功能性消化不良是由多因素和多種不同機制共同作用產(chǎn)生的，目前有學(xué)者認(rèn)為胃腸運動異常和近端胃感覺異常在功能性消化不良發(fā)病機制中起著重要作用[5]。電子恒壓器檢查已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床研究，它是通過研究敏感性、容受性及順應(yīng)性來探討消化道的生理及病理生理機制。鄧?yán)虻萚6]研究采用恒壓器檢測胃的機械性感覺，結(jié)果顯示FD患者近端胃對機械擴張刺激的感覺閾值明顯下降。評價近端胃功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”就是恒壓器檢測技術(shù)。但是由于檢查過程中需要插入前端帶有氣囊的導(dǎo)管，受試者耐受性差，且檢查耗時，在臨床試驗中不易推廣。飲水負(fù)荷試驗跟電子恒壓器法相比，測定胃不適閾值符合率高達(dá)88.9%[7]。水負(fù)荷試驗簡單實用，是一項比較穩(wěn)定和可靠的檢查技術(shù)，可用于功能性消化不良患者近端胃感覺功能的篩查[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者的飲水負(fù)荷試驗中胃感覺閾值和胃不適閾值均低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示FD患者存在胃排空延遲，與國內(nèi)文獻(xiàn)[9]研究結(jié)果一致。

功能性消化不良是腦腸軸調(diào)控紊亂引起的癥候群，腦腸軸調(diào)控需要多種腦腸肽參與。腦-腸肽具有神經(jīng)遞質(zhì)和激素雙重作用，在腦-腸軸與功能性消化不良的交互作用中起到了連接橋梁和調(diào)控功能的作用。功能性消化不良存在胃腸運動和感覺的神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的異常。食物經(jīng)口腔到消化、吸收，直至排泄過程均會引起腦-腸肽分泌的變化，而腦-腸肽水平的變化會引起消化道功能的改變，從而影響食物的消化、吸收及排泄。當(dāng)胃腸道不能完成這樣的適應(yīng)時，便會出現(xiàn)功能的障礙。文獻(xiàn)[10-11]表明腦-腸肽分泌紊亂與FD患者胃腸運動功能障礙密切相關(guān)。Ghrelin是一種的腦腸肽，在胃腸道運動功能中起到重要的調(diào)控作用。

Ghrelin是一種重要的胃腸激素，是目前唯一的生長激素釋放激素受體的內(nèi)源性配體。Ghrelin可以通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌的方式聯(lián)系胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)的功能。它有促進(jìn)食欲、促進(jìn)胃酸分泌和促進(jìn)胃排空、增強胃動力的胃腸道運動效應(yīng)[12]。生長激素釋放肽與受體結(jié)合后作用于迷走神經(jīng)，通過迷走神經(jīng)傳出纖維在胃腸道產(chǎn)生作用，從而加快胃的蠕動、排空。有研究顯示FD患者血漿Ghrelin水平較健康對照組顯著下降，存在胃排空時間的延長[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿Ghrelin水平與胃感知閾值（V1）、胃不適閾值（V2）呈正相關(guān)，提示血漿Ghrelin水平可以一定程度反映了近端胃功能。功能性消化不良患者血漿及胃黏膜中Ghrelin含量較健康對照組下降，與趙彬等[14]研究結(jié)果一致。且血漿與胃黏膜Ghrelin含量呈正相關(guān)，所以臨床上能夠通過對血漿中Ghrelin含量進(jìn)行檢測，間接反應(yīng)胃黏膜Ghrelin含量，以指導(dǎo)臨床用藥。

綜上所述，功能性消化不良患者Ghrelin水平下降與FD近端胃功能有一定的相關(guān)性，臨床上可表現(xiàn)為胃排空延遲，是FD的發(fā)病機制之一。對FD患者進(jìn)行血漿Ghrelin水平監(jiān)測有助于近端胃功能的判斷。通過調(diào)節(jié)Ghrelin水平的藥物可能可以作為功能性消化不良新的治療手段。