●李述捷 陳曉玲 鄭關(guān)毅▲ 指導(dǎo):阮詩瑋
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種由自身免疫異常活化引起的彌漫性結(jié)締組織病,可累及多器官、多部位并造成損害。狼瘡性腎炎(lupus nephritis)是SLE 累及腎臟引起的免疫異常表現(xiàn),是SLE發(fā)病和死亡的重要原因,約40~70%的SLE 患者會發(fā)展為狼瘡性腎炎[1]。中醫(yī)學(xué)根據(jù)SLE 的癥狀及體征,將其歸屬于“蝴蝶斑”“溫毒發(fā)斑”“日曬瘡”“丹疹”“陰陽毒”等病范疇,若遷延至腎臟,多從“尿濁”“水腫”“腎痹”論治。
阮詩瑋教授乃福建省名中醫(yī)、第六批全國名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,從事臨床、科研、教學(xué)工作三十七載,中西醫(yī)匯通,造詣精深,尤精于腎臟病的診治。臨證創(chuàng)立了“三焦正邪辨證法”,辨析病變深淺層次及發(fā)展趨勢,以三焦辨證定位,結(jié)合正邪盛衰多寡辨證權(quán)衡擬方?,F(xiàn)將阮教授治療狼瘡性腎炎經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下,以饗讀者。
三焦辨證,源起《內(nèi)經(jīng)》之部位三焦[2],《靈樞·營衛(wèi)生會》中“上焦如霧,中焦如漚,下焦如瀆”之說,經(jīng)歷代醫(yī)家發(fā)展和完善,至清代吳鞠通集眾家之長而明三焦辨證理論體系,系統(tǒng)論述了疾病部位、病變傳化及治法方藥。三焦辨證統(tǒng)以三部為綱,定三焦之病為目,明辨病位之上、中、下,即可初辨病勢之深淺出入[3]。阮教授認(rèn)為病邪作祟人體,在三焦中會傳變互作,初期以上焦之證多見,亦可見中焦、下焦之證,或三焦之證并見。故辨證時,仍需多法合參,循機(jī)出法擬方。
膜原者,有名而無實(shí),眾說紛紜。阮教授考眾家之言,認(rèn)為膜原系三焦之門戶,乃多數(shù)疾病之所歸,薛氏在《濕熱病篇》中有言:“膜原者,外通肌肉,內(nèi)近胃腑,即三焦之門戶,實(shí)一身之半表半里也。邪由上受,直驅(qū)中道,故病多歸膜原?!庇岣酢锻ㄋ讉摗芬惭裕骸啊秲?nèi)經(jīng)》言邪氣內(nèi)薄五臟,橫連膜原。膜者橫膈之膜,原者空隙之處,外通肌腠,內(nèi)近胃腑,即三焦之關(guān)鍵,為內(nèi)外交界之地,實(shí)一身之半表半里也?!毖悦髂ぴx,《讀醫(yī)隨筆·卷四證治類·伏邪皆在膜原》中講:“膜原者,夾縫之處也。人之一身,皮里肉外,皮與肉之交際有隙焉,即原也;膜托腹里,膜與腹之交際有隙焉,即原也;腸胃之體皆夾層,夾層之中,即原也;臟腑之系,形如脂膜,夾層中空,即原也;膈肓之體,橫隔中焦,夾層中空,莫非原也!”由上可知,膜原者,人體夾縫間隙者也,諸邪易夾附膜原,倘邪氣停著于膜原,伏邪不與衛(wèi)氣相行,從衛(wèi)表而出。而膜原廣布周身,交際有隙,倘邪氣結(jié)聚、淫溢散漫,則由間隙傳遍他處,加重病情。《素問補(bǔ)識》有云“如腹膜、網(wǎng)膜之膜系”者也。故膜原大致為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中結(jié)締組織系統(tǒng)及免疫屏障系統(tǒng)所屬的器官、組織等[3]。膜原系三焦通會元真之處,所謂“三焦者,決瀆之官,水道出焉”。又如《難經(jīng)·論臟腑·三十一難》說:“三焦者,水谷之道路,氣之所終始也。”倘若病邪侵及膜原,正邪交爭,正勝則邪退,邪勝則病發(fā),使膜原功能失司而出現(xiàn)三焦氣化失常、決瀆失司的病證。
狼瘡性腎炎是邪毒郁伏膜原,侵及三焦,最終累及腎臟引起的全身性疾病。從其病理演變而言,狼瘡性腎炎多表現(xiàn)為以下五型,恰對應(yīng)中醫(yī)之三焦理論[4]:(1)氣火燔灼,攻于上焦證;(2)氣陰兩虛,傷于中焦證;(3)精血不足,肝腎陰虛證;(4)腎陰虧虛,陰虛火旺證;(5)久病致虛,腎陽虛衰證。三焦行使調(diào)暢氣機(jī)、通調(diào)水道的功能。由于“營出于中焦,衛(wèi)出于下焦。營衛(wèi)者,精氣也,血者,神氣也。故血之與氣,異名而同類焉”,故三焦功能失調(diào)常進(jìn)一步伴隨營衛(wèi)氣血的失和,氣不運(yùn)血,血不載氣,氣化失司,加之氣血津液運(yùn)行通道——三焦受阻,導(dǎo)致濕濁痰瘀等病理產(chǎn)物產(chǎn)生。罹患之人,或素體稟賦不足,或飲食形勞,或疫癘邪毒外犯,邪伏膜原,三焦氣機(jī)不暢、水道不通,紅斑狼瘡乃發(fā)。若三焦水道失調(diào),上焦之水流聚心胸腔隙;中焦之水泛溢腹腔,形成腹水;下焦之水積聚,溲短肢腫;三焦水液泛漫,則周身水液彌散,此乃重癥[5]。邪伏膜原流竄,三焦?jié)u失其能,濕濁痰瘀聚集,邪毒日久不去,戕害腎臟,臟腑日漸式微,頑疾乃成,釀成尿毒癥。濕濁痰瘀等病理產(chǎn)物聚集損害人體之過程類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所提的補(bǔ)體過度激活、免疫循環(huán)復(fù)合物及細(xì)胞因子等介質(zhì)的激活或者沉積腎臟。上焦證多見于SLE初發(fā)階段或者狼瘡性腎炎復(fù)感外邪,此時正盛邪淺。若感邪較重,且合并腎病宿疾,元?dú)鉂u虧,邪盛入里,正邪交爭而出現(xiàn)正邪膠著狀態(tài),此時病情纏綿難愈。下焦證以腎元大虧為主,邪實(shí)亦盛,兼有多種病理產(chǎn)物,此時多以下焦癥狀為中心,彌漫三焦發(fā)病。
阮教授論及三焦辨證時,常與正邪辨證相結(jié)合。正邪辨證是阮教授在先賢正邪理論的基礎(chǔ)上,于其專著《寒濕論治》中首先提出的[6]。正邪理論是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的重要組成部分之一,是中醫(yī)學(xué)分析病機(jī)、辨證歸納疾病而提出的一組對立矛盾的概念,以此闡明疾病的病機(jī)及預(yù)后轉(zhuǎn)歸。疾病的本質(zhì)就是正邪相爭及其盛衰演變的過程?!罢啊备拍钤从凇饵S帝內(nèi)經(jīng)》,《素問·八正神明論》及《素問·評熱病論》云“虛邪者,八正之虛邪氣也;正邪者,身形若用力,汗出,腠理開,逢虛風(fēng),其中人也微”,具體解釋了正氣與邪氣的含義。《傷寒雜病論》則進(jìn)一步發(fā)展了與正邪理論相關(guān)的發(fā)病機(jī)制及治療原則。至明清時期,溫病學(xué)派用衛(wèi)氣營血或三焦理論來闡述邪氣的輕重、邪侵的深淺及正邪交爭的狀態(tài)。溯源可見,歷代醫(yī)家均有共同的認(rèn)識:正氣代表的是機(jī)體對抗疾病的能力;邪氣是影響機(jī)體發(fā)病、轉(zhuǎn)歸的因素總和。正邪交集,由機(jī)體不同的內(nèi)環(huán)境決定,正為邪之常,邪為正之變,正邪乃相對而言。疾病的發(fā)生與正邪病勢強(qiáng)弱相關(guān),正氣旺則邪不可干,故無病;反之,邪亢則正不勝邪,故病生。而疾病的發(fā)展轉(zhuǎn)歸取決于正邪消長,或正勝邪負(fù),或邪勝正負(fù)。故正邪的盛衰決定了病之深淺、順逆及轉(zhuǎn)歸。
正邪之爭貫穿于狼瘡性腎炎的始終。SLE 的發(fā)生多為素體稟賦不足,伏邪熱毒擾動,內(nèi)傷七情之憂,藥毒、日毒所迫,宿疾久而屢發(fā)則遷延至下焦腎臟引發(fā)狼瘡性腎炎。中醫(yī)“正邪理論”與“免疫失衡”頗為相似[7]。免疫失衡是指免疫功能障礙引起各免疫細(xì)胞及細(xì)胞亞群的相互作用。免疫系統(tǒng)平衡穩(wěn)定,機(jī)體運(yùn)行如常,此乃正氣充足;邪氣侵犯后免疫系統(tǒng)如能正常識別、應(yīng)答,同屬正氣充足,即所謂的“正氣存內(nèi),邪不可干”或“正勝邪退”,達(dá)到“矯枉平衡”。然異?;罨拿庖呦到y(tǒng)激活則當(dāng)屬“邪氣”范疇,即“邪盛正衰”甚至“邪陷正脫”,為“矯枉失衡”之“矯枉過正”或“矯枉無力”。又因免疫失衡,正氣虛弱,邪毒不能肅清,留伏于里,尋機(jī)復(fù)發(fā),或雖無新感,余毒復(fù)熾,諸癥又起,正如《靈樞·百病始生》所云:“風(fēng)、雨、寒、熱,不得虛,邪不能獨(dú)傷人?!崩钳徯阅I炎患者存在免疫失衡狀態(tài)(正氣虛),熱毒伏邪侵犯,機(jī)體驅(qū)邪無力,異?;罨募?xì)胞因子、免疫沉淀復(fù)合物及補(bǔ)體等(邪氣)產(chǎn)生炎性損傷。若未控制炎癥狀態(tài),加之正氣虛弱,免疫系統(tǒng)紊亂(邪盛正虛),不能抑制炎性細(xì)胞的過度表達(dá),邪氣亢盛,正氣漸衰,導(dǎo)致慢性腎臟病的發(fā)生或發(fā)展。
阮教授兼收各家,形成了獨(dú)具特色的中醫(yī)腎病診療體系,臨證辨治擅于從以下三個層次了解患者病情。(1)宏觀層次的大宇宙概念。涵括“天、地、時”,即天氣情況、五運(yùn)六氣,時令季節(jié)、疾病時段,地理環(huán)境、水土方宜。(2)中觀層次的小宇宙概念。涵括“病、人、癥”,即中醫(yī)的病、西醫(yī)的病,體質(zhì)稟賦、心理狀況,四診癥候。(3)微宇宙概念。即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)下的機(jī)體狀態(tài),參見于檢驗(yàn)、影像、病理學(xué)等[8]。阮教授認(rèn)為狼瘡性腎炎患者多為素體稟賦不足,加之外感、內(nèi)傷、飲食勞倦、攝生調(diào)護(hù)不當(dāng)?shù)?,病情遷延不愈,往往形成正虛邪實(shí)之證,當(dāng)根據(jù)邪之所伏部位,從三焦分部入手,辨析病變的輕淺深重,病位之上中下,擬定處方。
上焦證以邪實(shí)為主。華蓋之肺為水之上源,宣降通調(diào)水道。邪客于肺,肺失宣肅,上焦不利,下竅亦為之閉塞,水濕泛濫則見顏面、四肢浮腫,可伴發(fā)熱惡風(fēng)、咽痛、舌尖紅脈浮等癥。上焦之病,重在宣肺以通調(diào)水道。代表方:上焦宣痹湯、翹荷湯、麻黃連翹赤小豆湯、三拗湯、瀉白散、越婢加術(shù)湯等。常選用枇杷葉、麻黃、連翹、杏仁、魚腥草、益母草、瓜蔞皮、桑白皮、牛蒡子、板藍(lán)根、蟬衣、柿葉等宣肺氣、清熱毒、利膀胱之品,以“提壺揭蓋”,達(dá)到水液暢行之目的。
中焦證可虛實(shí)并見。邪實(shí)為主者,多因感受寒濕、暑濕或濕熱,水濕滯阻中焦,中氣不運(yùn),太陰不升,陽氣不運(yùn),濕熱、寒濕等邪膠滯或凝滯樞機(jī),濕滯瘀阻,而百病由起。癥見面目及四肢微腫,面色黃,惡心嘔吐、納差,便溏尿短,舌紅苔膩,脈濡數(shù)。用藥以藿香、佩蘭、蘇葉、荷葉、郁金、蒼術(shù)、草豆蔻、草果、扁豆、神曲、黃連、枳殼、厚樸、半夏、木瓜等芳化濕濁,行氣和胃。阮教授多以六和湯、五加減正氣散等為基礎(chǔ)方。正虛為主者,多因脾虛不能制水,氣化不行,則三焦失司,水濕內(nèi)停,水液妄行。正如《靈樞·百病始生》所云:“溫氣不行,凝血蘊(yùn)里而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成矣?!卑Y見肌膚水腫,按之凹陷不起,伴面色萎黃,精神疲憊,胸腹脹悶,納呆,便溏尿少,舌淡苔白膩,脈沉細(xì)弱。此型當(dāng)治以溫中健脾、利水消腫。遣藥多用黨參、白術(shù)、黃芪、干姜、肉桂、陳皮、茯苓、赤小豆、薏苡仁、芡實(shí)、蓮子、山藥等。以五加減正氣散、升陽益胃湯、參苓白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯、理中湯、左金丸、大黃附子湯等為基礎(chǔ)方。
下焦證中腎元已虧,兼有多種病理產(chǎn)物,常見腎陰虛、腎陽虛、全身多臟腑相累證。腎司二便,主水。伏邪積聚膜原,三焦阻滯,下竅不通,腎元多虧。癥見發(fā)熱或午后低熱,小便淋漓急痛或尿血,大便閉塞,溺毒、關(guān)格可顯,舌質(zhì)紅或嫩紅或有裂紋,苔少或剝,脈細(xì)數(shù)。治當(dāng)清熱解毒、益腎填精。藥選生地、玄參、麥冬、天冬、山藥、玉竹、女貞子、沙苑子、桑椹、冬蟲夏草、龜板膠等。代表方有解毒健腎湯、益腎清濁湯、六味地黃丸等。解毒健腎湯為阮教授根據(jù)狼瘡性腎炎之主導(dǎo)病機(jī)——熱毒伏結(jié)于膜原,三焦阻滯,陰損氣耗,腎陰元?dú)馓澨摱詳M的方。若病久致腎元衰憊,命門火衰,陰精不潤,累及全身多臟腑,臨床多見面目、全身浮腫,腰以下為甚,按之沒指,面色晦滯或?白,腰部冷痛,神疲形寒,四肢不溫,大便溏瀉,小便少,舌質(zhì)淡,舌體胖大,苔白膩滑,脈沉微遲弱。此乃腎病發(fā)展的終末階段,只有溫補(bǔ)脾腎陽氣,鼓動命火,恢復(fù)三焦氣化功能,才能力挽頹勢。藥用仙靈脾、鹿膠、龜膠、黨參、干姜、杜仲、補(bǔ)骨脂、枸杞子、白術(shù)、仙茅、附子、炙黃芪、紅參、鹿茸等。代表方:濟(jì)生腎氣丸、真武湯、二仙湯、加減膏淋湯、參芪地黃湯等。
三焦辨證、正邪辨證二法合而有分,同而存異,均為辨證之法,維度不一。阮教授勤求古訓(xùn)、博采眾家對三焦、正邪的論述,守正創(chuàng)新,臨證視不同病情而靈活運(yùn)用,因機(jī)斡旋,隨證變法。三焦側(cè)重辨病位之上下;正邪側(cè)重辨病性之虛實(shí)。三焦辨證重在揭示臟腑之功能及病機(jī)之異變,涉及正邪之機(jī)轉(zhuǎn);正邪辨證重在權(quán)衡病體之虛實(shí)、邪氣之盛衰寒熱,反映整體狀態(tài)之演變,略及臟腑之功能。故以三焦為經(jīng),以正邪定緯的三焦正邪辨證體系,在臨床上有重要的應(yīng)用價值。
林某,女,35歲,2016年5月7日(立夏)初診。主訴:顏面紅斑伴浮腫1年余?,F(xiàn)病史:1年前患者因外感發(fā)熱后出現(xiàn)雙頰顴部小范圍蝶狀紅斑,伴眼瞼浮腫、脫發(fā),無疼痛、瘙癢、破潰,無光過敏、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)疼痛等不適,于福州某三甲醫(yī)院診斷為“系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎”,予大劑量免疫抑制劑治療,相關(guān)指標(biāo)改善后出院??淘\:顏面輕度浮腫,面色黯淡,可見痤瘡,雙臉頰紅斑,色暗紅,口干口苦,脫發(fā),身困乏力,納寐可,小便黃,大便調(diào),苔黃膩。輔助檢查:(2016 年5 月7 日,福建省屬某醫(yī)院)尿常規(guī):尿蛋白(++),尿蛋白定量1 g/L,尿潛血(+),紅細(xì)胞20 個/HP;自身抗體:抗核抗體(ANA)5.07 s/co,抗ds-DNA 753.79 s/co,抗RNA-Sm 抗體、抗Sm 抗體均為陽性;補(bǔ)體C3:0.466 g/L,C4:0.113 g/L。西醫(yī)診斷:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎。中醫(yī)診斷:紅蝴蝶瘡?。ǜ文I虧虛,熱毒內(nèi)蘊(yùn)證)。治法:清熱滋陰,補(bǔ)腎通絡(luò)。處方:解毒健腎湯加減。藥用:魚腥草15 g,白花蛇舌草15 g,益母草15 g,鹿銜草15 g,太子參15 g,麥冬15 g,赤白芍各15 g,茜草15 g,生地黃15 g,甘草3 g。14劑,每日1劑,水煎,分早晚2次口服。
2016 年5 月21 日(小滿)二診:口干口苦大為緩解,痤瘡、紅斑有所消退,易脫發(fā),疲倦乏力,納寐可,二便調(diào),舌紅苔厚膩脈滑。予守原方加枇杷葉15 g,車前草15 g。14劑,每日1劑,水煎,分早晚2次口服。
2016 年6 月18 日(芒種)三診:紅斑明顯消退,除身困乏力、脫發(fā)外,未見明顯不適,予清心蓮子飲加減善后。
經(jīng)年于門診復(fù)診,查尿常規(guī):尿蛋白(-),尿蛋白定量0.2 g/L,尿潛血(±),紅細(xì)胞5 個/HP;自身抗體:抗核抗體(ANA)、抗ds-DNA、抗RNA-Sm 抗體、抗Sm抗體均為陰性;補(bǔ)體C3:1.62 g/L,C4:0.30 g/L。系統(tǒng)性紅斑狼瘡未見復(fù)發(fā),隨證加減易方,腎功能穩(wěn)定。
按所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”,觀本案病者,先天稟賦欠佳,偶因外感六淫之邪侵襲肌表,內(nèi)外相召,郁久化熱成毒,熱毒傷絡(luò),皮膚受損為先,漸及關(guān)節(jié)、筋骨、臟腑,內(nèi)外合邪導(dǎo)致發(fā)病,證屬本虛標(biāo)實(shí),本虛包括肝腎陰虛,標(biāo)實(shí)為熱毒熾盛、氣滯血瘀。外淫六邪,風(fēng)熱以化毒,濕熱以釀毒,循經(jīng)上行,血絡(luò)留瘀,發(fā)為面部紅斑、痤瘡;熱灼陰液,則口干口苦;肝腎虧虛,加之濕熱蘊(yùn)毒下焦,無以泌清別濁,精微下漏,故見小便色黃、蛋白尿?!夺t(yī)學(xué)心語》有言:“濁之因有二種:一由腎虛敗精流注;一由濕熱滲入膀胱。”阮教授臨證經(jīng)驗(yàn)豐富,自擬解毒健腎湯,清熱解毒,活血祛瘀,益氣養(yǎng)陰。全方由魚腥草、鹿銜草、益母草、白花蛇舌草、金銀花、半枝蓮、褚實(shí)子、漢防己、太子參、麥冬、沙苑子、枸杞組成,臨床隨證加減。本案魚腥草、白花蛇舌草清熱解毒;太子參、麥冬益氣養(yǎng)陰;鹿銜草、生地黃補(bǔ)腎;益母草清熱利水;赤白芍、茜草活血安絡(luò)。諸藥共奏祛邪不傷正,扶正不留邪之功,標(biāo)本兼治。