陳綺丹

【關(guān)鍵詞】 血清學(xué)檢測 血清胃蛋白酶原 胃泌素17 早期胃癌篩查 診斷價值

3 months after treatment， the RR of the endoscopic surgery group was significantly higher than that of the conservative treatment group （P<0.05）， but there was no significant difference in CBR between two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PGⅠ， PGⅡ and G-17 levels between the endoscopic surgery group and the conservative treatment group （P>0.05）. After treatment， PGⅡ and G-17 levels in the endoscopic surgery group were significantly lower than those in the conservative treatment group， PGⅠ level was significantly higher than that of the conservative treatment group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The detections of PG and G-17 levels are great significance for early gastric cancer screening and play a certain role in the evaluation of treatment effect of early gastric cancer， which has clinical application and promotion value.

[Key words] Serological detection Serum pepsinogen Gastrin-17 Early gastric cancer screening Diagnostic value

First-author’s address： Guangzhou Panyu Central Hospital， Guangzhou 511400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.018

胃癌是消化系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤疾病之一，其患病率在全部惡性腫瘤中位居第二位[1]。胃癌同時具有較高的死亡率，在我國惡性腫瘤中排名第三位，僅低于肝癌、肺癌[2]。因?yàn)樵缙谖赴┑陌Y狀表現(xiàn)不明顯，大多數(shù)患者確診時處于中晚期，并且一部分患者已經(jīng)喪失最佳手術(shù)治療時機(jī)，同時受經(jīng)濟(jì)水平、醫(yī)療條件等因素的影響，普通群眾對該病的認(rèn)知程度不高，接受早期胃癌篩查的人數(shù)非常少，導(dǎo)致早期胃癌的診斷率較低[3]。因此開展胃癌高危人群篩查、提高早期胃癌診斷率具有重要的研究價值與臨床意義，進(jìn)而達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、早治療、改善預(yù)后結(jié)局的目的。本組研究通過對120例高風(fēng)險早期胃癌患者以及50例健康人員進(jìn)行調(diào)查研究，旨在探討血清學(xué)檢測在早期胃癌篩查及早期治療效果評價中的應(yīng)用價值及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月-2020年4月于本院消化內(nèi)科就診的120例高風(fēng)險早期胃癌患者為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>40歲;②胃癌高發(fā)地區(qū)人群;③幽門螺桿菌感染;④既往患有慢性胃炎、胃潰瘍、惡性貧血等胃癌前疾病;⑤胃癌患者一級親屬;⑥具有胃癌的其他高危因素（高鹽飲食、吸煙、嗜酒等）。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整;②合并其他惡性腫瘤;③精神病;④妊娠與哺乳期婦女;⑤存在檢查禁忌證;⑥不愿參與研究或中途退出研究。120例高風(fēng)險早期胃癌患者經(jīng)組織病理學(xué)檢測明確診斷早期胃癌者59例（早期胃癌組），在治療方案的選擇中，根據(jù)臨床治療目的以及患者個人意愿，59例早期胃癌患者中有45例接受內(nèi)鏡下手術(shù)治療（內(nèi)鏡手術(shù)治療組），另14例僅接受常規(guī)藥物保守治療（保守治療組）。良性胃病患者61例（良性胃病組）。另選取同期體檢健康人員50例為對照組。研究對象均簽署知情同意書，研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 方法 采集研究對象清晨空腹外周靜脈血5 mL作為檢測樣本，靜置30 min，1 000 r/min離心處理10 min，分離血清后置于-80 ℃恒溫冰箱中儲存。采用上?？迫A全自動酶標(biāo)儀應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者胃蛋白酶原（pepsinogen， PG）、胃泌素17（gastrin-17， G-17），PG與G-17檢測試劑盒均采用芬蘭Biohit Health Care產(chǎn)品，胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen Ⅰ， PGⅠ）檢測試劑盒（注冊證編號：皖械注準(zhǔn)20172400028，批號PAC200901），胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogen Ⅱ， PGⅡ）檢測試劑盒（注冊證編號：皖械注準(zhǔn)20172400029，批號PBC200901），胃泌素17檢測試劑盒（注冊證編號：皖械注準(zhǔn)20172400027，批號QCG201001）。檢測過程中嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，觀察PGⅠ和PGⅡ水平。對明確診斷為早期胃癌且存在主觀手術(shù)需求的患者行內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（endoscopic mucosal resection， EMR）、內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)（endoscopic submucosal dissection， ESD），應(yīng)結(jié)合腫瘤大小、組織病理學(xué)類型、病灶侵犯累及深度制定治療方案。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 采集早期胃癌患者治療前及治療3個月后的血清標(biāo)本，并按照上述檢測方法檢測患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平。PGⅠ正常參考值為67～200 μg/L，而PGⅡ正常參考值為0～15 μg/L，PGⅠ/PGⅡ正常參考值需>7.5，G-17正常參考值1～15 μg/L。根據(jù)實(shí)體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST評價內(nèi)鏡治療與保守治療患者3個月后的情況，病灶完全消失且無新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物正常為完全緩解（complete response， CR）;靶病灶最大徑之和減少≥30%為部分緩解（partial response， PR）;靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR為疾病穩(wěn)定（stable disease， SD）;靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展（progressive disease， PD）。緩解率（response rate， RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，臨床獲益率（clinical benefit rate， CBR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 早期胃癌組59例，男35例，女24例;年齡40～71歲，平均（56.8±4.5）歲。良性胃病組61例，男36例，女25例;年齡43～75歲，平均（54.1±5.9）歲。對照組50例，男29例，女21例;年齡33～76歲，平均（55.8±9.4）歲。三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組PG、G-17水平比較 三組PGⅠ、PGⅡ、G-17比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。早期胃癌組PGⅠ明顯低于對照組、良性胃病組，PGⅡ、G-17水平均明顯高于對照組和良性胃病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。良性胃病組PGⅠ低于對照組，PGⅡ、G-17水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 早期胃癌患者的治療效果 內(nèi)鏡手術(shù)治療組，術(shù)后3個月評價CR 26例，PR 14例，SD 4例，PD 1例，RR為88.89%，CBR為97.78%;保守治療組，治療3個月評價PR 6例，SD 7例，PD 1例，RR為42.86%，CBR為92.86%。內(nèi)鏡手術(shù)治療組RR明顯高于保守治療組（字2=11.709，P=0.001），但兩組CBR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.673，P=0.421）。

2.4 早期胃癌患者治療前后PG、G-17水平比較 治療前，內(nèi)鏡手術(shù)治療組與保守治療組PGⅠ、PGⅡ、G-17水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，內(nèi)鏡手術(shù)治療組PGⅡ、G-17水平均明顯低于保守治療組，PGⅠ水平明顯高于保守治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

早期診斷與治療對降低胃癌的病死率及改善患者預(yù)后均有顯著意義，內(nèi)鏡檢查與鏡下活檢是臨床診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)。近年來隨著電子內(nèi)鏡技術(shù)的不斷成熟，以及染色內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡、圖像增強(qiáng)內(nèi)鏡等技術(shù)的出現(xiàn)與發(fā)展，內(nèi)鏡檢查在早期胃癌篩查中的應(yīng)用越來越廣泛，并且ESD的應(yīng)用也可達(dá)到同步切除局部病灶的效果，大大減輕了患者的痛苦，提高了患者的生活質(zhì)量[4]。然而內(nèi)鏡檢查對于病變表淺、病灶體積較小的早期胃癌的診斷難度較大，易出現(xiàn)漏診[5]。該病的最終確診仍然要以病理活檢的診斷結(jié)果為準(zhǔn)。通過活檢病理可以初步辨別病變的組織類型、分化程度、浸潤深度等，準(zhǔn)確率較高，但鏡下活檢屬于有創(chuàng)操作，對機(jī)體的損害較大，且對檢查者的操作技術(shù)要求較高，費(fèi)用也高，因此導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受限[6-7]。因此采用非侵入性的診斷手段篩查出早期胃癌高風(fēng)險人群，再行有目的的內(nèi)鏡檢查與活檢成為臨床醫(yī)生一致認(rèn)可的診斷策略[8]。

血清PG是近幾年被一致認(rèn)可的能夠輔助胃癌診斷的重要參考指標(biāo)[9]。PG能夠較為準(zhǔn)確反映黏膜萎縮和腸化生的嚴(yán)重程度，有助于準(zhǔn)確地評估胃功能，且具有高敏感度、檢測方便快捷、費(fèi)用低，適合在該病的早期篩查中推行并運(yùn)用[10]。血清PGⅠ水平降低、PGⅡ水平升高提示可能出現(xiàn)病變，而病變產(chǎn)生會刺激炎性因子的釋放，導(dǎo)致病情加重[11-12]。G-17是胃腸道G細(xì)胞釋放出來的多肽類激素，參加了胃酸的分泌與胃腸道黏膜細(xì)胞的分裂、繁衍與凋亡，在萎縮性胃炎與胃癌的篩選與診斷中獲得了廣泛運(yùn)用[13-15]。G-17可準(zhǔn)確反映胃竇分泌功能，其檢測值升高或降低都提示胃癌風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，血清PG與G-17聯(lián)合檢測篩查胃癌及癌前病變的靈敏度為79.85%[16-17]。還有相關(guān)研究報道指出，血清PG與G-17與胃癌患者的疾病分期與不同病變部位之間也有一定的相關(guān)性[18]。本研究結(jié)果顯示早期胃癌組PGⅠ明顯低于對照組、良性胃病組，PGⅡ、G-17水平均明顯高于對照組和良性胃病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。良性胃病組PGⅠ低于對照組，PGⅡ、G-17水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，內(nèi)鏡手術(shù)治療組與保守治療組PGⅠ、PGⅡ、G-17水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，內(nèi)鏡手術(shù)治療組PGⅡ、G-17水平均明顯低于保守治療組，PGⅠ水平明顯高于保守治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明PG、G-17水平檢測對早期胃癌篩查及治療評估具有積極作用，并且在朱春平等[19]、張晶晶等[20]的臨床研究中發(fā)現(xiàn)胃癌患者術(shù)后PG、G-17與患者預(yù)后結(jié)局具有密切聯(lián)系，并與胃癌復(fù)發(fā)、并發(fā)癥的發(fā)生具有一定相關(guān)性。

綜上所述，通過檢測PG、G-17水平對早期胃癌篩查意義較大，并在治療效果評估中具有一定的作用，具有臨床應(yīng)用及推廣價值。但本組研究仍存在一定不足與缺點(diǎn)，如納入的高風(fēng)險早期胃癌患者樣本量相對較小，可能對結(jié)果結(jié)論的客觀性產(chǎn)生一定程度的影響，并且本組研究并未結(jié)合不同治療方法對預(yù)后結(jié)局以及血清學(xué)指標(biāo)差異進(jìn)行研究，這有待于進(jìn)一步試驗(yàn)證實(shí)。

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（收稿日期：2021-05-26） （本文編輯：姬思雨）