周雯雯

【摘要】 目的：分析白芍總苷聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片治療過敏性紫癜患兒的效果。方法：選取2018年1月-2020年1月本院診治的142例過敏性紫癜患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組71例。對(duì)照組口服雙嘧達(dá)莫片，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合白芍總苷治療。比較兩組臨床療效、臨床癥狀改善情況、復(fù)發(fā)情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群水平（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率為97.18%高于對(duì)照組的84.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組關(guān)節(jié)腫痛消失時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、血尿/蛋白尿減輕時(shí)間、腹痛消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組治療后3、6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率分別為0和1.41%均低于對(duì)照組的8.45%和14.08%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+低于治療前，聯(lián)合組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.63%高于對(duì)照組的4.23%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：應(yīng)用白芍總苷聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片治療過敏性紫癜患兒效果較好，可改善患兒的臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，改善T淋巴細(xì)胞亞群水平，且安全性較高，值得廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】 白芍總苷 雙嘧達(dá)莫片 過敏性紫癜 T淋巴細(xì)胞亞群

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Total Glucosides of White Paeony combined with Dipyridamole Tablets in the treatment of children with Henoch-Schonlein purpura. Method： A total of 142 children with Henoch-Schonlein purpura from January 2018 to January 2020 were selected， and they were divided into control group and combination group according to random number table， 71 cases in each group. The control group was treated with Dipyridamole Tablets， and the combined group was treated with Total Glucosides of White Paeony on the basis of the control group. The clinical efficacy， improvement of clinical symptoms， recurrence and adverse reactions were compared between the two groups， and the level of T lymphocyte subsets （CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+） before and after treatment was compared between the two groups. Result： The total effective rate of the combined group was 97.18% higher than 84.51% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The joint swelling and pain disappearance time， rash resolution time， hematuria/proteinuria reduction time and abdominal pain resolution time of the combined group were shorter than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The recurrence rates of 3 and 6 months after treatment of the combination group were 0 and 1.41%， respectively， which were lower than 8.45% and 14.08% of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ between two groups （P>0.05）; after treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ of both groups were higher than those before treatment， and CD8+ were lower than those before treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ of the combination group were higher than those of the control group， and CD8+ of the combination group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the combined group was 5.63% higher than 4.23% of the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Total Glucosides of White Paeony combined with Dipyridamole Tablets in the treatment of children with Henoch-Schonlein purpura has significant effect， which can improve the clinical symptoms， reduce the recurrence rate， improve the level of T lymphocyte subsets， and has high safety， which is worthy of wide promotion.

[Key words] Total Glucosides of White Paeony Dipyridamole Tablets Henoch-Schonlein purpura T lymphocyte subsets

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.016

過敏性紫癜是一種由微血管變態(tài)反應(yīng)性炎癥引起的皮膚及黏膜病變，且該病多見于兒童和青少年[1]。其主要的臨床表現(xiàn)為皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑，嚴(yán)重者出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，腹痛及血尿等癥狀，嚴(yán)重影響患兒的生命健康[2]。且發(fā)病原因比較復(fù)雜，有研究表明，該病主要是抗原性物質(zhì)進(jìn)入人體，與抗體發(fā)生反應(yīng)，使得機(jī)體免疫功能發(fā)生紊亂，同時(shí)沉積于血管壁而引起血管損傷，導(dǎo)致皮膚和黏膜發(fā)生病變[3-4]。目前治療方法主要有病因治療、藥物治療和中醫(yī)療法，其中藥物治療是最有效、最直接的一種方法，如雙嘧達(dá)莫片是磷酸二酯酶抑制劑，具有抗血小板凝集的作用，但是治療效果一般[5]。白芍總苷是一種中成藥，具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、保護(hù)肝臟的作用，對(duì)治療過敏性紫癜具有積極的作用[6]。本文分析了白芍總苷聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片治療過敏性紫癜患兒的效果，選取2018年1月-2020年1月本院診治的142例過敏性紫癜患兒進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月本院診治的142例過敏性紫癜患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第8版診斷為過敏性紫癜，患兒均有腹痛、血尿/蛋白尿、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹等癥狀[7];（2）初發(fā)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等其他嚴(yán)重疾病;（2）對(duì)本研究用藥過敏;（3）存在免疫缺陷。采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組71例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 入院后兩組患兒首先給予控制感染、抗過敏和補(bǔ)充維生素等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組口服雙嘧達(dá)莫片（生產(chǎn)廠家：亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14020968，規(guī)格：25 mg/片）治療，1片/次，3次/d，共治療2周。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合白芍總苷（生產(chǎn)廠家：寧波立華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055058，規(guī)格：0.3 g/片）治療，口服，2片/次，3次/d，共治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療后臨床療效?；純鹤像巴耆?，臨床癥狀完全消失判定為顯效;紫癜部分消退，臨床癥狀有效改善判定為有效;紫癜無變化或增多，臨床癥狀無變化或惡化判定為無效?？傆行?顯效+有效[8]。（2）比較兩組臨床癥狀改善情況。包括：關(guān)節(jié)腫痛消失時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、血尿/蛋白尿減輕時(shí)間、腹痛消退時(shí)間。（3）比較兩組復(fù)發(fā)情況。本次研究隨訪6個(gè)月無失訪、脫落的現(xiàn)象。統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療后3、6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)例數(shù)。（4）比較兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平。包括：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。分別于治療前后抽取患兒清晨空腹靜脈血

5 mL，加入ETDA抗凝劑，1 200 r/min離心分離，離心5 min，取上清液血清，采用Miltenyi Biotec型流式細(xì)胞儀檢查。試劑盒購自重慶中元生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括：瘙癢、嘔吐、感染、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率為97.18%高于對(duì)照組的84.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.764，P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床癥狀改善情況比較 聯(lián)合組關(guān)節(jié)腫痛消失時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、血尿/蛋白尿減輕時(shí)間、腹痛消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組復(fù)發(fā)情況比較 聯(lián)合組治療后3、6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率分別為0和1.41%均低于對(duì)照組的8.45%和14.08%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+低于治療前，聯(lián)合組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.63%高于對(duì)照組的4.23%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.150，P>0.05），見表6。

3 討論

近年來，過敏性紫癜成為學(xué)齡期兒童最常見的一種血管炎疾病，其主要是通過病原體感染、某些藥物作用或過敏使得患兒體內(nèi)出現(xiàn)類循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積于真皮上層毛細(xì)血管，從而引起血管炎導(dǎo)致皮膚和黏膜發(fā)生病變[9-10]。并且由于病毒的感染，入侵B淋巴細(xì)胞，從而激發(fā)T淋巴細(xì)胞的免疫答應(yīng)，從而使得CD3+、CD4+水平（體現(xiàn)T淋巴細(xì)胞協(xié)助細(xì)胞免疫和體液免疫的功能）下降，CD8+水平（體現(xiàn)T淋巴細(xì)胞抑制細(xì)胞免疫和體液免疫的功能）上升，導(dǎo)致CD4+/CD8+下降[11-12]。

目前臨床上主要應(yīng)用藥物進(jìn)行治療該病，雙嘧達(dá)莫片具有抑制血小板聚集、抑制組織中的磷酸二酯酶、血栓烷素A2形成，擴(kuò)張血管的作用，能夠改善過敏性紫癜患兒微循環(huán)狀態(tài)，修復(fù)局部損傷血管，可用于治療過敏性紫癜[13-14]。但是近年來臨床研究表明，雙嘧達(dá)莫片單藥治療效果不佳，且對(duì)患兒免疫功能改善較差，復(fù)發(fā)率較高[15-16]。白芍總苷是一種抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，能夠抑制T淋巴細(xì)胞的活化，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群水平的平衡，抑制炎性因子的合成，起到抗炎的作用，從而提高治療效果，改善患兒臨床癥狀[17-18]。故本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率為97.18%高于對(duì)照組的84.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組關(guān)節(jié)腫痛消失時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、血尿/蛋白尿減輕時(shí)間、腹痛消退時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。充分說明，雙嘧達(dá)莫片能夠修復(fù)損傷血管，加上白芍總苷調(diào)節(jié)免疫、抗炎，兩者起到協(xié)同、互補(bǔ)、增效的效果。

另外，白芍總苷能夠加強(qiáng)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性，激活自然殺傷細(xì)胞，促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，從而使得CD4+水平上升、CD8+水平下降，進(jìn)而使得CD4+/CD8+比值達(dá)到平衡狀態(tài)，改善患兒的免疫功能，降低復(fù)發(fā)率[19-20]。故本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療后3、6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率分別為0和1.41%均低于對(duì)照組的8.45%和14.08%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+均低于治療前，聯(lián)合組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)本文還對(duì)使用藥物后兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行了分析，且白芍總苷為中成藥物，安全性較高。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.63%高于對(duì)照組的4.23%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩種治療方式均具有較高的安全性。

綜上所述，應(yīng)用白芍總苷聯(lián)合雙嘧達(dá)莫片治療過敏性紫癜患兒效果較好，可改善患兒的臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，改善T淋巴細(xì)胞亞群水平，且安全性較高，值得廣泛推廣。

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（收稿日期：2020-09-18） （本文編輯：張明瀾）