周穎昊，孟醒

（鄭州市骨科醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

骨質(zhì)疏松癥是骨組織微結(jié)構(gòu)破壞及骨量減少導致骨脆性增加、易出現(xiàn)骨折的全身性骨骼疾?。?］。骨質(zhì)疏松癥可發(fā)生于不同性別及年齡，而女性由于懷孕、分娩及更年期導致的骨量損耗，會更容易出現(xiàn)骨量下降的現(xiàn)象，圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率較高［2］。有研究顯示，發(fā)生股骨頸脆性骨折的圍絕經(jīng)期女性患者股骨頭鐵含量增加，與骨質(zhì)疏松具有相關性［3］。鐵調(diào)素是一種肝臟合成分泌的，能夠維持鐵代謝平衡的小分子多肽，當鐵調(diào)素基因缺失后，鐵蓄積小鼠模型的骨量下降，明顯抑制骨形成，促進骨吸收［4］。Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PⅠNP）是骨形成的特異性標志物，可通過其了解骨骼生長狀態(tài)［5］。Ⅰ型原膠原C端肽β 降解產(chǎn)物（β-CTX）是反映骨吸收的標志物［6］。因此，本研究對比圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥女性與健康女性的鐵調(diào)素水平、PⅠNP 及β-CTX 水平變化，探究其在圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者中的檢測意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)鄭州市骨科醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有研究對象均知情且簽署知情同意書。選取2018 年10 月至2019 年10 月鄭州市骨科醫(yī)院收治的82 例圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者作為研究組，年齡45～73 歲，平均（56.47±7.55）歲；絕經(jīng)年齡44～52 歲，平均（48.31±2.50）歲；體重指數(shù)（24.25±3.17）kg/m2。所有患者均參照《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標準專家共識（第三稿·2014 版）》［7］中診斷標準進行診斷。排除標準：①具有肝功能異常、急慢性腎臟疾病者；②具有甲狀腺功能異常、糖尿病，腎上腺疾病等影響骨代謝的疾?。虎劬哂袗盒阅[瘤、類風濕性關節(jié)炎、吸收不良綜合征者；④半年內(nèi)服用過可能影響骨代謝的藥物。選取同期來院體檢的50 例健康圍絕經(jīng)期女性為對照組，年齡47～76 歲，平均（57.04±7.25）歲；絕經(jīng)年齡45～52 歲，平 均（48.63±2.29）歲；體重指數(shù)（24.97±3.59）kg/m2。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集所有研究對象晨起空腹肘靜脈血6 mL，離心分離收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清鐵調(diào)素水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。采用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑檢測PⅠNP、β-CTX水平，操作過程應嚴格按照說明書進行操作執(zhí)行。

1.3 觀察指標及評價標準

檢測兩組研究對象血清鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX水平，并對其水平差異進行比較。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，使用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，相關性分析采用Spearman 等級相關性分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX 水平比較

研究組患者血清鐵調(diào)素水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），PⅠNP、β-CTX 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血清鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX 診斷骨質(zhì)疏松的ROC 曲線分析

繪制血清鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX 的ROC 曲線，其中聯(lián)合診斷的AUC 最高，因此，聯(lián)合診斷效能最高，見表2、圖1。

表1 兩組血清鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX 水平比較（±s,μg/L）

表1 兩組血清鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX 水平比較（±s,μg/L）

表2 血清鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX 診斷骨質(zhì)疏松的ROC 曲線分析

圖1 血清鐵調(diào)素、PⅠNP、β-CTX 診斷骨質(zhì)疏松的ROC 曲線

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是指人體單位體積骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)異常，容易出現(xiàn)骨折的疾?。?］。圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥是因為絕經(jīng)后卵巢激素分泌不足、骨量丟失加速引起的骨質(zhì)疏松，多發(fā)于絕經(jīng)后3～5 年［9］。圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥早期大多無癥狀，部分患者有骨痛，嚴重時脊柱變形、身材變矮，甚至出現(xiàn)脊椎、橈骨遠端、股骨頸骨折，骨折后常引起嚴重并發(fā)癥甚至造成死亡［10］。早期無癥狀患者容易被忽視，定期測定骨密度或有關生化檢驗有助于早期發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松，同時對其他疾病引起的骨質(zhì)疏松也有積極意義。

圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者體內(nèi)的鐵相關指標明顯高于正常值。鐵調(diào)素在調(diào)控機體鐵穩(wěn)態(tài)中具有重要作用，在正常情況下可與細胞膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白相互作用，控制機體內(nèi)鐵負荷，當平衡被打破時可致使多種疾病發(fā)生［11］。鐵調(diào)素與鐵代謝密切相關，因此其在骨質(zhì)疏松中具有重要作用。鐵調(diào)素作為肝臟合成和分泌的系統(tǒng)鐵穩(wěn)態(tài)關鍵調(diào)節(jié)者，能夠通過與各種細胞膜表面的膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合，使其進行內(nèi)化和泛素化，進而降解膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白，且膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白是目前已知唯一的鐵轉(zhuǎn)出蛋白［12］。通過鐵調(diào)素產(chǎn)生的調(diào)節(jié)作用，腸道細胞吸收的鐵不會輕易進入機體血液循環(huán)系統(tǒng)，代表鐵元素不再被腸道吸收，從根源上減少了鐵的攝入量［13］。當肝臟及脾細胞膜表面的膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白被內(nèi)化降解后，機體本來具有的鐵也會被儲存在相應的儲鐵細胞中，不會被釋放到集體血液循環(huán)中。因此鐵調(diào)素通過生物化學的方式，利用少吸收和少釋放的兩種途徑達到降鐵的目的。本研究結(jié)果顯示，研究組鐵調(diào)素水平明顯低于對照組，因為鐵調(diào)素水平較低時，骨鐵水平增高，機體處于鐵蓄積的高鐵狀態(tài)。研究顯示，鐵蓄積或鐵過載是骨質(zhì)疏松癥的獨立危險因素［14］。鐵蓄積可導致破骨細胞增生，抑制成骨細胞活性，最終導致骨質(zhì)疏松癥。

骨代謝包括骨形成和骨吸收兩個過程，PⅠNP、β-CTX 是骨形成的特異性標志物［15］。Ⅰ型膠原的含量占骨基質(zhì)有機成分的90%以上，在前膠原轉(zhuǎn)化為膠原的過程中被特異性蛋白酶切割解離的PⅠNP 與合成的Ⅰ型膠原比例為1∶1，因此PⅠNP可反映成骨細胞活性及骨形成的速率［16］。正常時Ⅰ型膠原被降解量極少，因此血中β-CTX 含量少，當病理刺激時，破骨細胞活性增強，大量降解Ⅰ型膠原，形成C-末端肽，進一步降解成為β-CTX進入血液。本研究中，研究組PⅠNP、β-CTX 水平明顯高于對照組，說明圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者呈現(xiàn)高代謝骨轉(zhuǎn)換型，骨形成和骨吸收均較為活躍。其原因為PⅠNP、β-CTX 這類骨代謝標志物能夠及時靈敏地反映短期內(nèi)骨代謝情況。

綜上所述，圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者血清鐵調(diào)素水平降低，PⅠNP、β-CTX 水平增高，其在圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松中具有良好診斷效果，三者聯(lián)合診斷效能更高。