何孝敏

（鄭州市第二人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

難治性哮喘是輕中度哮喘的進(jìn)展結(jié)果，屬于慢性氣道炎癥疾病，患者需長(zhǎng)期、規(guī)律用藥以控制病情［1］。哮喘的病理生理基礎(chǔ)主要在于炎癥機(jī)制、遺傳因素、激素反應(yīng)性等，哮喘患者的發(fā)病誘因主要在于特異性體質(zhì)、神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂，次要因素為環(huán)境因素［2］。臨床研究顯示，難治性哮喘患者的就醫(yī)率、住院率遠(yuǎn)高于輕中度哮喘患者，對(duì)患者生活造成較大的影響［3］。因此，探究難治性哮喘預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，為患者臨床診療提供依據(jù)具有較大意義。C-反應(yīng)蛋白（CRP）屬于重要的炎癥因子［4］；烯醇酶-1（ENO1）是一種糖酵解酶，與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)［5］；髓過氧化物酶（MPO）屬于白細(xì)胞酶，其表達(dá)可損傷機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞功能［6］；絲氨酸蛋白酶抑制蛋白 E1（SERPINE1）屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑，對(duì)生物體內(nèi)炎性反應(yīng)有一定的影響［7］。本文旨在探究難治性哮喘患者血清 CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 表達(dá)水平及其與預(yù)后的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象 選取2018 年1 月至2019 年12月于鄭州市第二人民醫(yī)院收治的84 例急性發(fā)作期難治性哮喘患者為研究組，選擇同期來院體檢的84 例健康成年人為對(duì)照組。兩組性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合難治性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；②年齡>18 歲；③處于急性發(fā)作期；④就診前未使用藥物控制；⑤患者及家屬充分知情同意，簽署知情同意書。本研究嚴(yán)格遵循赫爾辛基宣言。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①慢性咳嗽喘息者；②妊娠期、哺乳期者；③合并原發(fā)性心腦血管、肝腎疾病者；④存在溝通障礙、理解障礙者；⑤合并造血功能異常；⑥合并血液系統(tǒng)疾??；⑦存在精神疾病。

表1 兩組患者臨床資料比較（n=84）

1.2 研究方法

1.2.1 血液標(biāo)本采集 無菌采集全部患者清晨空腹靜脈血4～5 mL，抗凝后分離血清，血清冷凍（-80℃）保存。

1.2.2 血清相關(guān)蛋白因子測(cè)定 使用日本日立公司的TBA-40FR 全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者血清相關(guān)蛋白因子（CRP、ENO1、MPO、SERPINE1）水平進(jìn)行測(cè)定，均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法。

1.2.3 肺功能檢測(cè) 使用肺功能儀檢測(cè)患者的肺功能［深吸氣量（IC）、1 s 用力呼吸容積占預(yù)計(jì)值（FEV1）］，重復(fù)測(cè)量3 次取平均值。檢測(cè)方法為患者取端坐位，口含口器，左手捏住鼻子，進(jìn)行平靜呼吸后行最大程度的吸氣，吸氣后屏氣1 s，再用最大力行快速呼氣，之后緩慢回到平靜呼吸狀態(tài)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較研究組、對(duì)照組患者肺功能（IC、FEV1）、血清相關(guān)蛋白因子（CRP、ENO1、MPO、SERPINE1）水平。根據(jù)研究組患者3 個(gè)月內(nèi)是否再入院進(jìn)行分組，分為再入院組和未入院組兩個(gè)治療亞組。比較兩組患者治療前、治療3 個(gè)月后肺功能（IC、FEV1）、血清相關(guān)蛋白因子（CRP、ENO1、MPO、SERPINE1）水平差異及其與預(yù)后的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 線性相關(guān)分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能比較

研究組患者治療前IC、FEV1水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療3 個(gè)月后，研究組患者IC、FEV1水平均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組血清相關(guān)蛋白因子比較

研究組患者治療前CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療3 個(gè)月后，研究組患者CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 不同預(yù)后患者肺功能比較

治療前，再入院組患者IC、FEV1 均低于未入院組；治療后兩組患者IC、FEV1均較治療前上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且再入院組低于未入院組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表2 治療前后兩組肺功能比較（n=84,±s）

表2 治療前后兩組肺功能比較（n=84,±s）

表3 治療前后兩組血清相關(guān)蛋白因子比較（n=84,±s）

表3 治療前后兩組血清相關(guān)蛋白因子比較（n=84,±s）

表4 治療前后不同預(yù)后患者肺功能比較（±s）

表4 治療前后不同預(yù)后患者肺功能比較（±s）

2.4 不同預(yù)后患者血清相關(guān)蛋白因子比較

治療前，再入院組患者CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 均高于未入院組；治療后兩組患者CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且再入院組高于未入院組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson 線性相關(guān)分析，難治性哮喘患者預(yù)后與CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 水平呈負(fù)相關(guān)，與IC、FEV1水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

表5 治療前后不同預(yù)后患者血清相關(guān)蛋白因子比較（±s）

表5 治療前后不同預(yù)后患者血清相關(guān)蛋白因子比較（±s）

表6 患者預(yù)后與肺功能、血清相關(guān)蛋白因子的相關(guān)性分析

3 討論

哮喘屬于常見呼吸系統(tǒng)炎癥性疾病，主要由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞共同作用導(dǎo)致［9］。部分經(jīng)常規(guī)激素治療后仍無法控制癥狀的哮喘患者被稱為難治性哮喘，難治性哮喘是造成病情遷延，甚至導(dǎo)致患者死亡的常見因素。難治性哮喘急性發(fā)作時(shí)，大量炎性反應(yīng)因子、細(xì)胞因子被釋放，機(jī)體NO 合酶激活，促進(jìn)炎性反應(yīng)因子釋放［10］。隨著蛋白組學(xué)研究的進(jìn)展，科研人員鑒定出與哮喘相關(guān)的大量蛋白質(zhì)，有利于發(fā)現(xiàn)哮喘的生物標(biāo)志物。本研究中選擇的四類血漿蛋白是較具轉(zhuǎn)化效能的蛋白質(zhì)。

隨著哮喘病情的不斷進(jìn)展，患者氣道結(jié)構(gòu)被破壞，肺部組織彈性功能降低，彈性回縮力受損，由早期氣流受限進(jìn)展至肺過度膨脹及氣體陷閉，表現(xiàn)為呼吸困難。IC 屬于潮氣量（TV）、補(bǔ)吸氣量（IRV）之和，可用于評(píng)價(jià)肺過度充氣及氣體陷閉程度［11］。臨床常使用肺功能指標(biāo)作為評(píng)價(jià)機(jī)體氣道炎性反應(yīng)程度及抗炎效果，其中FEV1也用于評(píng)價(jià)哮喘發(fā)作的嚴(yán)重程度，也作為分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)之一。本研究結(jié)果顯示，研究組患者肺功能指標(biāo)低于對(duì)照組，再入院組患者治療前后肺功能指標(biāo)均低于未入院組，說明肺功能指標(biāo)與難治性哮喘存在一定的聯(lián)系，可用于評(píng)估疾病程度及進(jìn)展。雷新鋒等［12］將肺功能指標(biāo)作為評(píng)估哮喘療效的標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為肺功能指標(biāo)檢測(cè)用于哮喘疾病的診治有較大的價(jià)值。

肺功能屬于瞬時(shí)指標(biāo)，受其他因素影響，如患者精神狀態(tài)、環(huán)境、活動(dòng)狀態(tài)等。血清相關(guān)蛋白因子較易獲得，且評(píng)估較為全面。從血清相關(guān)蛋白因 子水平來看，CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 屬于哮喘發(fā)作的免疫因素之一。本研究結(jié)果顯示，治療前后研究組患者血清相關(guān)蛋白因子水平高于對(duì)照組，再入院組患者血清相關(guān)蛋白因子水平高于未入院組。其原因可能與難治性哮喘發(fā)作時(shí)，患者免疫細(xì)胞聚集、浸潤(rùn)，釋放免疫因子，造成血管內(nèi)皮損傷，使患者血清相關(guān)蛋白水平升高有關(guān)。CRP 通過引發(fā)對(duì)侵入細(xì)胞的吞噬作用而表現(xiàn)出炎癥反應(yīng)，因此作為哮喘炎癥的檢測(cè)指標(biāo)，疾病發(fā)作時(shí)CRP 水平表現(xiàn)出明顯升高［13］。ENO1 屬于蛋白酶，在免疫、細(xì)胞凋亡、肌再生及肌肉再生等生物學(xué)過程中進(jìn)行調(diào)控，難治性哮喘發(fā)作時(shí)免疫因子被大量釋放，故ENO1水平隨之升高。MPO 通過調(diào)控NO 對(duì)機(jī)體血管壁的擴(kuò)張，刺激內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng)，被認(rèn)為是機(jī)體中性粒細(xì)胞活動(dòng)的標(biāo)志物之一，亦是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物［14］。有研究認(rèn)為，哮喘及慢性阻塞性肺疾病均會(huì)導(dǎo)致機(jī)體MPO 水平升高，可能與患者內(nèi)皮細(xì)胞受損有關(guān)［15］。SERPINE1 作為纖溶酶原激活物抑制劑-1，SERPINE1 的高表達(dá)可能通過促進(jìn)過敏性反應(yīng)、氣道重塑及高反應(yīng)而使哮喘進(jìn)展［16］。Pearson 線性相關(guān)性分析表明，難治性哮喘患者預(yù)后與CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 水平呈負(fù)相關(guān)，與IC、FEV1水平呈正相關(guān)，說明肺功能指標(biāo)及血清相關(guān)蛋白因子對(duì)難治性哮喘預(yù)后評(píng)估有一定的指導(dǎo)意義。此前張燦花等［17］學(xué)者研究證實(shí)，CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 可用于評(píng)估哮喘患者預(yù)后，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，肺功能指標(biāo)IC、FEV1及血清相關(guān)蛋白因子CRP、ENO1、MPO、SERPINE1 的表達(dá)水平對(duì)于評(píng)估難治性哮喘患者預(yù)后有一定的相關(guān)性，具有指導(dǎo)意義。