仝麗麗 項云改 宋玉霞 譚麗

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女較為常見的內(nèi)分泌及代謝異常型疾病，主要疾病特征為慢性無排卵(排卵功能紊亂或喪失)和高雄激素血癥(婦女體內(nèi)男性激素產(chǎn)生過剩)，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛或痤瘡等，還可伴胰島素抵抗，是生育期婦女月經(jīng)紊亂和不孕最常見的病因之一[1-2]。目前，宮腔內(nèi)人工授精(IUI)是輔助治療育齡期PCOS患者不孕癥的重要手段之一，主要采用各種促排卵藥物配合治療PCOS不孕癥以獲得妊娠。但由于不同患者的卵巢儲備功能不同，對妊娠結(jié)局的預(yù)測手段也不盡相同[3]?；诖?，本實驗選取158例PCOS患者進(jìn)行分組實驗，分析不同促排卵方案的妊娠結(jié)局，并采用抗苗勒氏管激素(AMH)對妊娠結(jié)局進(jìn)行預(yù)測。具體研究內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年10月至2020年3月收治的行IUI的158例PCOS患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表分為氯米芬(CC)組(52例)、來曲唑(LE)組(53例)、尿促性腺激素(HMG)組(53例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有對象經(jīng)超聲和病理檢查確診為卵巢多囊樣改變；至少發(fā)現(xiàn)一側(cè)輸卵管通暢；無卵巢手術(shù)史，無其他急慢性疾?。荒行跃簷z查結(jié)果符合IUI手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：無子宮或卵巢病變；卵巢儲備功能減退或卵巢早衰；合并心血管、糖尿病或其他不宜妊娠疾病。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 ①術(shù)前男女雙方行常規(guī)檢查，根據(jù)結(jié)果篩選符合研究的對象。②所有患者均從月經(jīng)開始的3～5 d起進(jìn)行注射，其中，CC組采用枸櫞酸氯米芬片(生產(chǎn)廠家MEDOCHEMIE LTD，批準(zhǔn)文號H20140688，50 mg×10 s)治療，50 mg/d；LE組采用LE (浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133109，規(guī)格2.5 mg×10 s)治療，2.5 mg/次，1次/d；HMG組采用HMG (寧波人健藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033043，規(guī)格150 U)治療，啟動注射劑量為37.5 U，之后每天調(diào)整肌肉注射量。三種方式均連續(xù)注射5 d。③B超檢測排卵發(fā)育情況，卵泡直徑14 mm時開始檢測LH峰，發(fā)現(xiàn)LH峰或出現(xiàn)1個以上優(yōu)勢卵泡時注射5 000～10 000 U人絨毛膜促性腺激素(HCG)，24 h后進(jìn)行IUI治療。④排卵后每3 d注射1次黃體酮，20 mg/次。⑤患者丈夫禁欲3～7 d后采集精液進(jìn)行離心處理，再行IUI授精。⑥IUI結(jié)束后2周檢查血尿HCG，確認(rèn)是否成功妊娠，4～5周后行陰道B超，出現(xiàn)宮內(nèi)孕囊則表示臨床妊娠成功，并進(jìn)行不定期隨訪。

1.3 檢測指標(biāo) ①比較患者臨床指標(biāo)。②采取患者3 mL空腹靜脈血比較卵泡液AMH水平，試劑盒購自上海鈺博生物科技有限公司，檢測過程參照說明書進(jìn)行[4]。③比較臨床妊娠率和流產(chǎn)率，及卵巢過度刺激綜合征(OHSS)率[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究中數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件分析，計數(shù)數(shù)據(jù)行χ2檢驗；計量數(shù)據(jù)行t檢驗，采用ROC曲線評估AMH水平，多組比較采用方差分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床指標(biāo)比較 LE組與HMG組的AMH水平、卵泡發(fā)育成熟率、優(yōu)勢卵泡數(shù)均明顯高于CC組，而使用增厚子宮內(nèi)膜藥物周期率低于CC組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而HMG組患者的AFC、卵泡發(fā)育成熟率明顯低于LE組，排卵數(shù)明顯高于LE組(P＜0.05)，見表1。

2.2 三組患者妊娠結(jié)局比較 HMG組及LE組患者妊娠率顯著高于CC組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；三組流產(chǎn)率和OHSS率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

2.3 各項指標(biāo)對PCOS患者IUI的療效預(yù)測分析采用ROC曲線分析以上具有差異的指標(biāo)，對PCOS患者IUI的療效預(yù)測價值，其中AMH水平、排卵數(shù)、卵泡發(fā)育成熟率均對PCOS患者IUI療效具有一定診斷價值(AUC：0.724～0.784，P＜0.05)，見表3及圖1～2。

表1 三組患者臨床指標(biāo)比較[(±s)，n(%)]

表1 三組患者臨床指標(biāo)比較[(±s)，n(%)]

注：BMI＝體質(zhì)指數(shù)，bFSH＝基礎(chǔ)卵泡刺激素，LH＝促黃體生成激素，F(xiàn)SH＝促卵泡生成激素，T＝睪酮，AFC＝竇卵泡計數(shù)，AMH＝抗苗勒氏管激素，HCG＝人絨毛膜促性腺激素；與CC組比較，*P＜0.05；與LE組比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 年齡/歲 BMI/(kg·m-2) 不孕時間/年 bFSH/(mIU·L-1) LH/FSH T/(nmol·L-1)CC組 52 28.45±1.73 21.94±2.21 2.37±0.84 6.76±1.30 1.15±0.48 2.00±0.53 LE組 53 28.78±2.62 21.90±3.33 2.80±2.22 6.31±1.08 1.33±0.68 1.95±0.69 HMG組 53 28.06±2.86 22.00±3.49 2.65±1.59 6.51±1.80 1.23±0.77 1.96±0.76 F值 1.141 0.014 0.913 1.311 0.994 0.082 P值 0.322 0.986 0.403 0.273 0.372 0.921組別 例數(shù) AFC/個 AMH/(ng·mL-1) 卵泡發(fā)育成熟率 排卵數(shù)/個 優(yōu)勢卵泡數(shù)/個CC組 52 17.64±5.89 9.57±4.89 8(15.38) 25.44±1.79 9.89±2.19 LE組 53 19.14±5.95* 13.29±6.22* 42(79.25)* 25.79±2.70 11.04±3.30*HMG組 53 16.11±5.25# 11.78±6.03* 24(45.28)*# 28.06±2.87*# 11.53±3.42*F值 3.739 5.555 6.339 17.042 4.055 P值 0.026 0.005 0.012 ＜0.001 0.019組別 例數(shù) 最大卵泡直徑/mm 到達(dá)HCG所用時間/d 子宮內(nèi)膜厚度/mm 使用增厚子宮內(nèi)膜藥物周期率CC組 52 2.36±0.79 1.19±0.45 1.95±0.61 12(23.08)LE組 53 2.77±2.20 1.25±0.71 1.88±0.69 3(5.66)*HMG組 53 2.64±1.55 1.27±0.75 1.88±0.75 2(3.77)*F值 0.873 0.214 0.182 0.565 P值 0.420 0.808 0.834 0.452

表2 三組患者妊娠結(jié)局比較[n(%)]

表3 各項指標(biāo)對PCOS 患者IUI的療效預(yù)測分析

圖2 各項指標(biāo)對PCOS 患者IUI的療效預(yù)測分析(2)

圖1 各項指標(biāo)對PCOS 患者IUI的療效預(yù)測分析(1)

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，輔助性生殖逐漸為人們認(rèn)可，PCOS可采用IUI方法幫助患者促排卵治療，通過人工方法將男性精液注入女性子宮頸或?qū)m腔內(nèi)輔以促排卵藥物協(xié)助患者受孕[6]。

目前，臨床上多采用CC、LE和促性腺激素(Gn)等藥物，加快釋放促性腺激素釋放激素(GnRH)進(jìn)而刺激排卵和卵泡發(fā)育[7-9]。

在本研究中，LE組與HMG組的AMH水平、卵泡發(fā)育成熟率、優(yōu)勢卵泡數(shù)均明顯高于CC組，使用增厚子宮內(nèi)膜藥物周期率低于CC組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而HMG組患者的AFC、卵泡發(fā)育成熟率明顯低于LE組，排卵數(shù)明顯高于LE組。說明由于PCOS患者內(nèi)分泌功能紊亂，對促排藥物的敏感性和反饋也不同，LE、HMG的效果明顯優(yōu)于CC，對于出現(xiàn)CC抵抗的患者可采用LE、HMG法促排卵[10]。Gn類制劑具有排卵率、妊娠率和多胎率高的特點。本研究發(fā)現(xiàn)，LE、HMG組患者妊娠率顯著高于CC組，但三組流產(chǎn)率和OHSS率齊同。此外AMH水平、排卵數(shù)、卵泡發(fā)育成熟率均對PCOS患者IUI療效具有一定診斷價值(AUC：0.724～0.784，P＜0.05)。

綜上所述，相較于CC療法，采用LE、HMG更能提高PCOS患者妊娠成功率。此外，患者AMH水平、排卵數(shù)、卵泡發(fā)育成熟率等指標(biāo)水平可在一定程度上預(yù)測患者的卵巢儲備功能和妊娠成功率，但仍需加大樣本量進(jìn)一步探究實驗，為PCOS患者IUI療效提供更高診斷價值的有力指標(biāo)。