李蕾,張秋雁,楊漾,譚精培
湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南長(zhǎng)沙410208
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是指因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄,從而引起冠狀動(dòng)脈供血不足,出現(xiàn)心肌缺血、缺氧或壞死的心臟疾病[1-2]。中醫(yī)將其歸屬于“胸痹”“心痛”范疇。血府逐瘀湯出自清代醫(yī)家王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》,是治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的經(jīng)典方劑,具有活血化瘀、行氣止痛之功效,因其療效顯著,被廣泛運(yùn)用于臨床[3]。中醫(yī)治病強(qiáng)調(diào)辨證論治,在治療上重視扶正與祛邪的靈活運(yùn)用?!耙酝檠a(bǔ)”是中醫(yī)特有的治則治法,是指通過辨別疾病的虛實(shí),對(duì)于病性為實(shí)的疾病予以祛邪、攻下等通法,以達(dá)到補(bǔ)益的功效[4]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的主要致病因素為瘀血,臨床上多用血府逐瘀湯來治療?;钛龇ㄊ峭ㄟ^祛瘀以達(dá)到生新的作用,這一治法體現(xiàn)了“以通為補(bǔ)”理論。
“以通為補(bǔ)”屬于中醫(yī)學(xué)治則治法范疇,最早用于治療六腑病?!端貑枴の迮K別論》云:“所謂五藏者,藏精氣而不瀉也,故滿而不能實(shí)。六府者,傳化物而不藏,故實(shí)而不能滿也。”中醫(yī)學(xué)以生理功能特點(diǎn)的不同作為區(qū)分臟與腑的主要依據(jù)。五臟共同的生理特點(diǎn)是化生和貯藏精氣,六腑共同的生理特點(diǎn)是受盛和傳化水谷。六腑內(nèi)應(yīng)有水谷食物,但必須不斷傳導(dǎo)變化,以保持虛實(shí)更替永不塞滿的狀態(tài)。臟腑相表里,五臟宜補(bǔ),六腑宜瀉,通腑可補(bǔ)臟。葉天士提出“胃腑以通為補(bǔ)”,保持胃氣通而不滯,使得脾胃氣機(jī)升降調(diào)和,也正是運(yùn)用了“以通為補(bǔ)”思想[4]。《類證治裁》云:“五臟藏精不瀉,滿而不能實(shí),故以守為補(bǔ)焉;六腑傳化而不藏,實(shí)而不能滿,故以通為補(bǔ)焉?!边@也說明了“以通為補(bǔ)”理論在六腑病治療中的運(yùn)用。采用通法,順應(yīng)六腑“通”的生理特點(diǎn),使其保持正常的功能狀態(tài),達(dá)到“補(bǔ)”的作用[5-6]?!端貑枴の迮K別論》曰:“腦、髓、骨、脈、膽、女子胞,此六者,地氣之所生,皆藏于陰而象于地,故藏而不瀉,名曰奇恒之腑。”脈為奇恒之腑,其形態(tài)似腑,功能似臟。脈為血之府,是容納和運(yùn)輸血液的通道,因而脈道需保持通暢。心主脈,心與脈有著特殊聯(lián)系,脈道通暢是心臟正常搏動(dòng),維持正常生理機(jī)能的基本條件。通利脈道是“通”的體現(xiàn),維持心臟的正常功能是“補(bǔ)”的體現(xiàn),因此,“以通為補(bǔ)”理論除了運(yùn)用于六腑疾病的治療外,在某些心臟疾病的治療時(shí)也能發(fā)揮特殊的作用。
胸痹最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》,張仲景《金匱要略》正式提出“胸痹”名稱。中醫(yī)將冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病歸屬于“胸痹”范疇,認(rèn)為其發(fā)病多為寒邪內(nèi)侵、飲食失調(diào)、情志失調(diào)、年邁體虛等[7]。其病機(jī)分為實(shí)和虛,實(shí)為寒凝、血瘀、痰濁、氣滯,痹阻胸陽,阻滯心脈;虛為氣虛、陰虛、陽衰,脾、肝、腎虧虛,心脈失養(yǎng)。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病過程中,多表現(xiàn)為瘀滯導(dǎo)致的不“通”則痛,血行瘀滯,胸陽痹阻,心脈不暢,心失所養(yǎng),從而影響臟腑功能。心脈痹阻是胸痹的主要病機(jī),其病理變化為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜。治療時(shí)應(yīng)先治其標(biāo),后治其本,先從祛邪入手,再予扶正。血府逐瘀湯出于王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》,方由當(dāng)歸、生地黃、桃仁、紅花、枳殼、柴胡、桔梗、川芎、牛膝、甘草等組成。具有活血化瘀、行氣止痛之功,原書用以治療“胸中血府血瘀之證”[8]。唐容川《血證論》中提出:“瘀血在身,不能加于好血,而反阻斷新血之化機(jī),故凡血證,總以祛瘀為要”“瘀血者,既與好血不相合,又與好血不相能。人體經(jīng)脈之中,若有瘀血阻滯,新血何能安行無恙,瘀血不去則新血斷無生理。”“經(jīng)隧之中,既有惡血踞住,則新血不能安行無恙?!薄梆鲅恍校瑒t新血斷無生理?!碧迫荽ㄔ凇堆C論》中對(duì)瘀血的認(rèn)識(shí)與“瘀血不去則新血不生,祛瘀即以生新”的理論相符合,也正是血瘀逐瘀湯治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的作用體現(xiàn),說明了活血化瘀法以及祛瘀生新的重要性。血府逐瘀湯治療胸痹功可活血祛瘀、行氣止痛,血脈通暢而心脈得到濡養(yǎng),方可維持正常的生理功能[9],防止疾病的發(fā)展與變化,達(dá)到祛瘀生新之功。祛瘀即“通”,生新即“補(bǔ)”,體現(xiàn)了“以通為補(bǔ)”理論在治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中的作用。活血化瘀法是治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的根本治法之一,也是“以通為補(bǔ)”理論的具體應(yīng)用。
3.1 改善血管內(nèi)皮功能血管內(nèi)皮功能失調(diào)是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素,改善血管內(nèi)皮功能對(duì)于治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病有著重要意義[10]。王階等[11]研究表明血府逐瘀湯能提高冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者血清NO水平,改善NO/ET水平,維持血管基礎(chǔ)張力穩(wěn)定,改善血管內(nèi)皮功能。王寶祥等[12]將50例不穩(wěn)定型心絞痛患者分成血府逐瘀湯組和對(duì)照組,用藥8周后,檢測(cè)患者血清ET、NO、sVCAM-1及sICAM-1的變化,結(jié)果顯示,血府逐瘀湯組患者的血清ET、sVCAM-1及sICAM-1的含量明顯下降,血清NO的濃度則明顯增加,表明血府逐瘀湯可以通過降低縮血管因子水平、提高舒血管因子水平及減少細(xì)胞黏附分子的途徑,改善血管內(nèi)皮的功能。
3.2 促進(jìn)血管新生心肌缺血、缺氧是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的主要表現(xiàn),促進(jìn)缺血心肌的血管新生和側(cè)支循環(huán)形成可改善微循環(huán),在治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病時(shí)尤為重要[13]。張秋雁等[14]通過對(duì)SD大鼠進(jìn)行心肌缺血造模,灌胃血府逐瘀湯,觀察其對(duì)新生血管以及血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示血府逐瘀湯組內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)、微血管密度以及VEGF表達(dá)明顯升高,內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)和微血管數(shù)目顯著增加,而且VEGF是最重要的促血管新生的因子之一,說明血府逐瘀湯對(duì)于缺血心肌血管新生有明顯促進(jìn)作用。許曉玲等[15]通過一項(xiàng)血府逐瘀湯促血管新生的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),血府逐瘀湯促血管新生的作用機(jī)制與Eph B4/Ephrin B2通路密切相關(guān)。血府逐瘀湯1.25%、2.5%、5%三個(gè)濃度含藥血清對(duì)HUVEC-12的遷移、黏附有明顯促進(jìn)作用,從而發(fā)揮促血管新生的作用。
3.3 改善血液流變學(xué)血液流變學(xué)異常時(shí),血液處于黏、凝狀態(tài),會(huì)阻塞血管、促進(jìn)血小板聚集,形成血栓。因此,降低全血和血液黏稠度能有效改善患者臨床癥狀[16]。王洋等[17]將80例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病不穩(wěn)定型心絞痛分為對(duì)照組和治療組,治療組在對(duì)照組西醫(yī)常規(guī)治療上加用血府逐瘀湯。兩組血液流變學(xué)指標(biāo)結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比較,治療組患者的全血低、中、高切黏度和血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均下降更為明顯,表明血府逐瘀湯可改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者血液流變學(xué)指標(biāo)。楊樺等[18]觀察血府逐瘀湯對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的臨床療效,結(jié)果表明,服用血府逐瘀湯的患者血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn),且心電圖、臨床癥狀等均有顯著改善。
由上可知,血府逐瘀湯治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病療效顯著,可改善NO/ET水平,改善血管內(nèi)皮功能,增加內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)和微血管數(shù),促進(jìn)血管新生,降低血液黏稠度,改善血液流變學(xué)。此外,還有研究表明[19-21],血府逐瘀湯能有效改善患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,調(diào)節(jié)血脂,可抑制LOX-1、TNF-ɑ、VCAM-1、ICAM-1及IL-6等炎癥因子表達(dá),阻緩血管壁內(nèi)膜損傷,減輕炎癥反應(yīng)。同時(shí),可改善微循環(huán)、保護(hù)心肌細(xì)胞以及抑制血栓形成,有效降低心絞痛發(fā)作次數(shù),改善臨床癥狀。血府逐瘀湯的活血化瘀作用有效地改善了患者心肌缺血、損傷的狀態(tài),發(fā)揮了“以通為補(bǔ)”的作用。
現(xiàn)代藥理研究表明,血府逐瘀湯中當(dāng)歸、川芎、紅花均可抑制血小板聚集;桃仁、紅花可增加纖溶酶活性,起到抗血栓的作用[22];生地黃具有強(qiáng)心的作用;地龍可軟化血栓;牛膝、枳殼可活血止痛[23]。全方配伍能有效地抑制心肌細(xì)胞壞死及凋亡,減輕心肌細(xì)胞損傷,保護(hù)缺血心肌,抗動(dòng)脈粥樣硬化,增加毛細(xì)血管網(wǎng)的通透性,對(duì)損傷的組織細(xì)胞起到修護(hù)和保護(hù)作用[24]。因此,血府逐瘀湯通過祛瘀生新體現(xiàn)了“以通為補(bǔ)”的理論思想,在臨床治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中起到顯著療效。
“以通為補(bǔ)”理論最早運(yùn)用于六腑病的治療,“通”即祛邪,包括祛瘀、攻下、降濁、祛痰等,而“補(bǔ)”即恢復(fù)臟腑功能,使其達(dá)到陰陽平衡的狀態(tài)。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的治療中,采用“以通為補(bǔ)”,達(dá)到活血化瘀、行氣止痛之功,使血行通暢,心脈得到濡養(yǎng),最終起到治療疾病的作用。血府逐瘀湯治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的作用機(jī)制充分體現(xiàn)了“以通為補(bǔ)”理論。然而,運(yùn)用這一理論治療疾病時(shí),也應(yīng)謹(jǐn)慎斟酌,要結(jié)合臨床癥狀,辨別虛實(shí),對(duì)于有“正虛”表現(xiàn)的患者,切忌過用“通”法,以免損傷正氣??傊?,治療時(shí)應(yīng)辨證論治,合理運(yùn)用“通”法,靈活使用藥物及藥量,最終發(fā)揮“以通為補(bǔ)”的作用。
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,“以通為補(bǔ)”思想已經(jīng)在慢性病、頑固性疾病中廣泛運(yùn)用[25],不僅局限于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的治療。今后的臨床與科研探索中,也應(yīng)更好地應(yīng)用“以通為補(bǔ)”理論,使其在臨床發(fā)揮更大的作用。