国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)抗磷脂綜合征的中西醫(yī)診治進(jìn)展*

2021-04-17 20:02韋錦松榮曉鳳
中醫(yī)藥臨床雜志 2021年9期
關(guān)鍵詞:血小板血栓抗體

韋錦松,榮曉鳳

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 重慶 400016

SLE繼發(fā)APS涉及學(xué)科廣泛,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,目前本病的研究主要集中于動(dòng)靜脈血栓形成、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(Recurrent spontaneous abortion,RSA)及血小板減少等方面。西醫(yī)主要以抗凝及抗血小板為主,嚴(yán)重者采用糖皮質(zhì)激素、血漿置換以及免疫抑制劑,近年來(lái)新型抗凝藥及生物制劑在治療上展現(xiàn)巨大的潛力?,F(xiàn)代諸多學(xué)者已經(jīng)證實(shí)中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療在緩解血液高凝狀態(tài)、提高再妊娠成功率及改善患者臨床癥狀等方面的突出療效,現(xiàn)就對(duì)近幾年SLE繼發(fā)APS的臨床研究進(jìn)行綜述。以期進(jìn)一步豐富本病的治療手段并對(duì)本病的診治提供相應(yīng)的參考依據(jù)。

SLE繼發(fā)APS概述

APS分為原發(fā)性APS和繼發(fā)性APS,馮瑩[1]薈萃國(guó)內(nèi)較大宗病例報(bào)告指出APS患者在我國(guó)男女發(fā)病率為1∶(3~6),其中原發(fā)性APS占1/3,繼發(fā)性APS占2/3,其中約2/3的患者繼發(fā)于SLE。由此可見(jiàn),臨床實(shí)踐中,APS的發(fā)生與SLE密切相關(guān)。SLE出現(xiàn)相關(guān)抗體,特別是狼瘡抗凝物(lupus anticoagulant,LA)、抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibody,aCL)和抗β2糖蛋白(抗β2-GP1抗體)三者陽(yáng)性時(shí),患者出現(xiàn)血栓、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)大大增加;心臟瓣膜病常在SLE中出現(xiàn),并且與aPL密切相關(guān),尤其是LA陽(yáng)性[2]。而這些抗體也是二者診斷標(biāo)準(zhǔn)中重要的免疫學(xué)指標(biāo)。

發(fā)病機(jī)制

1 血栓形成

近年來(lái)SLE繼發(fā)APS的發(fā)病機(jī)制研究很多,1999年札幌會(huì)議[3]對(duì)APS初步分類(lèi)診斷共識(shí)中指出中SLE患者中持續(xù)存在的aCL陽(yáng)性是血栓形成的重要原因;日本學(xué)者研究證實(shí)[4]患有血栓的SLE患者中單核細(xì)胞TF表達(dá)明顯高于其他SLE患者,并指出單核細(xì)胞TF的高表達(dá)是血栓形成的重要危險(xiǎn)因素。目前廣泛接受的“二次打擊”學(xué)說(shuō)[5],“一次打擊”為aPL與β2糖蛋白、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及特異性抗體的相互作用,并促進(jìn)單核細(xì)胞活化,抑制體內(nèi)纖維活性,誘導(dǎo)組織因子(Tissue Factor,TF)表達(dá),增強(qiáng)血小板的黏附、聚集,激活外源性凝血途徑并破壞體內(nèi)凝血-纖溶平衡,導(dǎo)致血栓形成[6]?!岸未驌簟奔礊槲kU(xiǎn)因素,如感染、長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)、心血管風(fēng)險(xiǎn)因素等。但這些研究具有局限性,只是部分解釋了APS血栓形成機(jī)制,需要進(jìn)一步的前瞻性研究證實(shí)高水平的血漿TF是APS患者血栓形成或妊娠并發(fā)癥的原因還是結(jié)果。國(guó)內(nèi)學(xué)者相關(guān)研究也證實(shí)LA、抗β2-GP1抗體在血栓形成過(guò)程中起著積極作用,并提出隨訪LA、抗β2-GP1抗體水平對(duì)患者預(yù)后的重要意義[7][8]。

2 病理妊娠

SLE繼發(fā)APS的患者妊娠失敗常發(fā)生在妊娠早期或中期,約1/2在10周內(nèi)。一篇aPL相關(guān)妊娠胎盤(pán)病理分析概括指出[9]:aPL不再簡(jiǎn)單地激活內(nèi)皮細(xì)胞和血小板形成自身抗體,而是與滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)合并破壞其正常功能,通過(guò)β定位于滋養(yǎng)層2GPI,激活膜受體和細(xì)胞內(nèi)危險(xiǎn)傳感器以引發(fā)炎癥,從而對(duì)胎兒和母親產(chǎn)生不利影響。這些研究指導(dǎo)學(xué)者把研究的重點(diǎn)從血栓形成轉(zhuǎn)移到炎癥上面。另外,補(bǔ)體C4a、C3a和C5a的活化造成胎盤(pán)結(jié)構(gòu)和功能的破壞,也是導(dǎo)致妊娠丟失的重要原因[5,10]。

近年來(lái)人們對(duì)APS相關(guān)抗體所致妊娠丟失的認(rèn)識(shí)不斷提高,也發(fā)現(xiàn)如IgA 型抗體、抗磷脂酰絲氨酸、凝血酶原抗體等,這些抗體被列為“診斷標(biāo)準(zhǔn)外”的抗體,這些抗體的致病機(jī)制也正在研究當(dāng)中[5]。這些研究對(duì)妊娠期APS的治療和管理具有積極意義。

3 災(zāi)難性抗磷脂抗體綜合征

CAPS是APS最嚴(yán)重的形式,感染、外科手術(shù)、抗凝藥物的中斷或不足以及用藥不當(dāng)都可使APS患者發(fā)展成為CAPS,具體表現(xiàn)為數(shù)小時(shí)至幾天的內(nèi)出現(xiàn)多發(fā)性小血管的血栓形成和急性多器官功能衰竭。其發(fā)病機(jī)制尚不確切,目前有研究認(rèn)為:CAPS以短期內(nèi)血栓和炎癥風(fēng)暴的形成,導(dǎo)致持續(xù)血栓形成的惡性循環(huán),使患者全身血管不斷形成血栓,最終使全身多器官受累[11]。

臨床表現(xiàn)

1 動(dòng)靜脈血栓形成

血栓形成是APS最主要臨床表現(xiàn),外周血管、腦血管、心、肺、腎等臟器血管均可累積。最常見(jiàn)的是下肢深靜脈血栓形成(Deep vein thrombosis,DVT),當(dāng)血栓脫落時(shí)引發(fā)栓塞可出現(xiàn)全身各部。動(dòng)脈血栓形成常表現(xiàn)為腦血管意外和心肌梗死,表現(xiàn)為中風(fēng)、短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)及心肌梗死。皮膚血栓主要以網(wǎng)狀青斑、皮膚潰瘍形式出現(xiàn);累及腎臟引起蛋白尿、腎功能不全等。

2 病理妊娠

包括早期、中期、晚期的胎兒丟失以及早產(chǎn)兒。約1/2左右的妊娠合并APS的孕婦可出現(xiàn)流產(chǎn),流產(chǎn)一般發(fā)生于妊娠中后期。APS在妊娠期間的其他表現(xiàn)還有:先兆子癇、妊娠高血壓、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、胎兒窘迫及早產(chǎn)等,它們的發(fā)生率大概均為30%左右。其中IgG型aPL患者與IgM和IgA型aPL陽(yáng)性患者相比,發(fā)生流產(chǎn)的概率增大。這些臨床表現(xiàn)在妊娠期間易加重少數(shù)非APS孕婦血清高滴度的IgG抗磷脂抗體使流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)增加,但是否引起其他的產(chǎn)科并發(fā)癥的增加尚不清楚。而大多數(shù)非APS孕婦,雖血清aPL陽(yáng)性,但臨床的并發(fā)癥并無(wú)明顯增加,能正常妊娠。

3 血小板減少

APS患者常表現(xiàn)為中度的血小板減少(一般>50×10/L)。APS患者雖有血小板減少,但仍易形成血栓,很少有出血癥狀。SLE常見(jiàn)的血小板減少與aPL的存在有關(guān)。約40%的aPL陽(yáng)性的SLE患者可出現(xiàn)血小板減少,但只有10%的aPL陰性的SLE患者有血小板減少癥。反之,70%~80%的有血小板減少的SLE患者為aPL陽(yáng)性。

4 SLE相關(guān)的APS病人臨床表現(xiàn)的差異

歐洲一組對(duì)1000例SLE相關(guān)APS病人10年的跟蹤隨訪數(shù)據(jù)中表明[12]:本病女患者更容易出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、網(wǎng)狀青斑和偏頭痛;男性則常表現(xiàn)為心肌梗死、癲癇和DVT;兒童更多表現(xiàn)為舞蹈癥和頸靜脈血栓;老年患者則以男性病人為主,主要表現(xiàn)為卒中和心絞痛,很少有網(wǎng)狀青斑。SLE相關(guān)的APS患者在臨床表現(xiàn)方面的差異,可能是因?yàn)榛颊叩募に厮胶湍挲g有關(guān)。另外,與原發(fā)性APS患者相比,SLE-APS患者除了經(jīng)典的臨床表現(xiàn)外更易出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、網(wǎng)狀青斑、血小板減少和白細(xì)胞減少等。

5 災(zāi)難性抗磷脂抗體綜合征

臨床表現(xiàn)為多發(fā)小血管血栓形成,少有累及中大血管。本病全身各器官組織皆有受累,常見(jiàn)的受累器官為腎臟、肺、神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和皮膚,膽囊、胃腸道、眼、脾和腎上腺等器官也有累及。此外,SLE相關(guān)的CAPS更有可能?chē)?yán)重受累心臟和大腦,死亡率也更高[13]。

診斷分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)

1 APS分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)

APS診斷目前尚有爭(zhēng)議,札幌會(huì)議[3]提出了初步分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),06年進(jìn)行了修訂[14]。新標(biāo)準(zhǔn)增加了抗β2-GP1抗體的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)也對(duì)APS相關(guān)臨床表現(xiàn)的并發(fā)癥達(dá)成共識(shí),并強(qiáng)調(diào)根據(jù)血栓發(fā)生的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分層。悉尼分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)提高了APS 診斷的特異性,但也降低了診斷的靈敏度。這是因?yàn)锳PS除了經(jīng)典的臨床表現(xiàn)外包括分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)外的非經(jīng)典臨床表現(xiàn),如心臟瓣膜病、網(wǎng)狀青紫、血小板減少、腎病、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)等繼續(xù)診斷標(biāo)準(zhǔn)外的抗體。但目前由于現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室方法學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果解讀的差異,容易造成誤判,因此在診斷時(shí)需依賴(lài)臨床醫(yī)生的專(zhuān)業(yè)知識(shí)鑒別[1]。

2 CAPS分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)

第十屆國(guó)際抗磷脂抗體會(huì)議于2002年首次對(duì)CAPS制定分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),先后于2010、 2012修訂和確認(rèn),目前一般使用2012年分類(lèi)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[15]。由于CAPS起病隱匿,臨床表現(xiàn)又與溶血性尿毒癥綜合征(HUS)、血小板減少性紫癜(TTP)及HELLP綜合征等疾病相似,故在診斷時(shí)仍然面臨困難,需要對(duì)以上疾病相鑒別。

西醫(yī)治療

1 血栓治療進(jìn)展

目前認(rèn)為,對(duì)APS患者進(jìn)行血栓形成風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是十分必要的,有助于在臨床判別高?;颊呒爸笇?dǎo)用藥。概括而言,aPL的類(lèi)型、滴度、數(shù)目、是否存在其他自身免疫疾病、是否存在其他心血管危險(xiǎn)因素和血栓形成部位這四個(gè)方面是評(píng)估APS患者血栓形成的危險(xiǎn)因素。截至目前,aCL陽(yáng)性血栓患者推薦方法為:一級(jí)預(yù)防推薦有血栓形成高危因素(如外科手術(shù)、感染、創(chuàng)傷、長(zhǎng)期制動(dòng)等)推薦低分子肝素(lowmolecular-weight heparin,LMWH);三 陽(yáng)(aCL、LA及抗β2-GP1均陽(yáng)性)患者推薦低劑量阿司匹林(low-dose aspirin,LDA);羥氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)可使SLE-APS患者動(dòng)靜脈血栓形成率降低,推薦使用時(shí)聯(lián)合LDA[16]。二級(jí)預(yù)防:現(xiàn)代研究表明APS患者血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高,特別是未使用過(guò)抗凝藥物的患者。因此,推薦本病的抗凝治療應(yīng)終身持續(xù)進(jìn)行。抗凝方案為:根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度[國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR) 2-3]靜脈血栓采用肝素或LMWH,后期轉(zhuǎn)為華法林并長(zhǎng)期使用。動(dòng)脈血栓的患者可加用LDA或?qū)NR目標(biāo)值提高至(3-4)[17],伴有SLE患者則需加用免疫抑制治療。SLE繼發(fā)APS的兒童患者,無(wú)論是否發(fā)生血栓事件,均應(yīng)評(píng)估血栓危險(xiǎn)因素,進(jìn)行個(gè)體化抗凝治療[18]。近幾年新開(kāi)發(fā)的[19]直接口服抗凝劑(direct oral anticoagulants,DOACs)如利伐沙班和直接凝血酶抑制劑達(dá)比加群酯等新型抗凝藥,與華法林相比具有與食物和藥物相互作用少、無(wú)需監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值等優(yōu)勢(shì),在臨床治療時(shí)是安全的,可以選用,但仍需要更大規(guī)模的臨床研究證實(shí)。目前華法林及其他維生素K拮抗劑仍是一線用藥。

2 APS妊娠期的治療進(jìn)展

APS患者妊娠過(guò)程中抗凝及抗血小板為主要手段,同時(shí)妊娠風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估和管理也同樣重要,有助于評(píng)估高?;颊吆椭笇?dǎo)臨床用藥。Espinosa[20]等推薦APS患者在妊娠早期(≤10周)和妊娠中晚期(≥10周)推薦LDA聯(lián)合預(yù)防劑量肝素或LMWH。既往有血栓病史患者建議LDA聯(lián)合治療劑量肝素或LMWH;對(duì)于純產(chǎn)科APS且先前沒(méi)有血栓形成(OAPS)的患者,建議在產(chǎn)后6周之前預(yù)防性使用LMWH和LDA[21]。治療效果不佳的妊娠期APS,可再次使用LMWH-LDA,根據(jù)實(shí)際病情加用糖皮質(zhì)激素、羥氯喹、丙種球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)、血漿置換或生物制劑。對(duì)于SLE合并APS妊娠期患者,在參考SLE治療方案的基礎(chǔ)上推薦小劑量激素,抗體轉(zhuǎn)陰時(shí)可考慮停藥,并聯(lián)合運(yùn)用LDA和LMWH[22];也是目前治療妊娠期APS最有效的藥物。

3 血小板減少治療

APS患者另一個(gè)臨床表現(xiàn)為輕中度的血小板減少(一般>50×10/L),但APS所表現(xiàn)的血小板減少很少有出血癥狀,一般不需治療,但需密切監(jiān)測(cè)。aPL、LA陽(yáng)性并有血管危險(xiǎn)因素的患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)很高,常應(yīng)用阿司匹林或羥基氯喹進(jìn)行一級(jí)血栓預(yù)防,合并有出血風(fēng)險(xiǎn)的APS患者可采用免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia,ITP)治療方案[20]。缺乏APS臨床表現(xiàn)但aPL持續(xù)陽(yáng)性的血小板減少患者診斷為ITP,治療上可參考ITP治療指南[23]。

4 CAPS的治療

CAPS一經(jīng)發(fā)現(xiàn),就需積極抗凝和免疫抑制治療。根據(jù)2012年CAPS國(guó)際共識(shí)[15]治療方案意見(jiàn),指出抗凝+激素沖擊+血漿置換和(或)IVIg三聯(lián)是目前CAPS推薦的一線治療方法,二線藥物主要以利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺等為主[24]。有證據(jù)表明環(huán)磷酰胺可能對(duì)SLE繼發(fā)的CAPS的患者有治療作用,同時(shí)也指出活動(dòng)期的SLE患者,應(yīng)給予低劑量的環(huán)磷酰胺[25]。此外,感染所誘發(fā)的CAPS患者預(yù)后更差,因此在疾病早期需積極抗感染治療[26]。

中醫(yī)對(duì)SLE繼發(fā)APS的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)內(nèi)容中尚無(wú)SLE或APS的病名,古代醫(yī)籍中認(rèn)為本病在臨床癥狀特點(diǎn)上與“脈痹”“陰陽(yáng)毒”“蝶瘡流注”等病證相似,血栓形成方面與中醫(yī)“血瘀證”“絡(luò)病”“股腫”“脈痹”等病證類(lèi)似;自然流產(chǎn)方面與“胎漏”“胎動(dòng)不安”等婦科病證相似,因本病中后期常累及五臟六腑,故在不同的病證中均有涉及。

中醫(yī)病因病機(jī)

1 瘀血為主要病機(jī)

我國(guó)《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有對(duì)靜脈血栓最早的記述:“脈道以通,血?dú)饽诵小?、“疏其血?dú)?,令其條達(dá)”、“痹在于骨則重,在于脈則血凝而不流……”《血證論》中提出“宜化去瘀血,消利腫脹”、“瘀血腫痛者,宜消瘀血”、“瘀血消散,則痛腫自除”。歷代醫(yī)家認(rèn)為瘀血貫穿了血栓形成的整個(gè)疾病始終,病理基礎(chǔ)為濕、熱、虛、瘀,致病因素為濕熱、瘀血。瘀血痹阻經(jīng)脈,加之濕熱附著阻滯,脈道不榮,從而形成血瘀證。

2 腎虛是病理妊娠的根本病因

《素問(wèn)·奇病論》曰: “胞絡(luò)者系于腎。”《女科集略》也記述: “女子之腎脈系先于胎,是母之真氣,子所系也?!蹦I為先天之本,主藏精,主生殖,沖任二脈系于腎,腎氣充盛則胎氣穩(wěn)固。脾為后天之本,氣血生化之源,脾氣健運(yùn)氣血生化有源,胎氣得充。由此可見(jiàn),腎氣不固、脾胃虛弱不健是引起病理妊娠的重要病因。此外,因氣虛、寒凝、氣滯等原因所致的淤血形成,其病機(jī)是瘀血阻滯胞宮,新血不生,致胞脈、胞胎失養(yǎng),故而流產(chǎn)。《景岳全書(shū)·婦人規(guī)》中記述:“胎熱者,血易動(dòng),血?jiǎng)诱?,胎不安,故隨于內(nèi)熱而虛者,易常有之?!闭J(rèn)為熱邪也是導(dǎo)致病理妊娠的重要原因。總之,虛、瘀、熱三者是導(dǎo)致病理妊娠的主要原因。

中醫(yī)治療

1 活血化瘀為基礎(chǔ)辯證論治

諸多醫(yī)家認(rèn)為淤血始終貫穿了疾病不同階段的始終,活血化瘀可調(diào)節(jié)免疫、改善內(nèi)環(huán)境,從而促進(jìn)疾病好轉(zhuǎn)。常用的活血化瘀藥物為“丹參、牡丹皮、赤芍、當(dāng)歸、益母草、紫草”等[27]。有學(xué)者[28]運(yùn)用參芪地黃湯(六味地黃湯加黨參、黃芪加減)對(duì)緩解SLE患者血液高凝狀態(tài)、抗炎、調(diào)節(jié)免疫,改善微循環(huán)等方面有較好療效,并減少了血栓類(lèi)并發(fā)癥的發(fā)生率,是可以實(shí)現(xiàn)的標(biāo)本兼治的治療方法。腦血管意外方面孫維娜等[29]研究結(jié)果證實(shí)中藥(黃芪、丹參、野菊花、夏枯草)治療缺血性腦卒中患者IgG及IgM 型ACA有一定抑制作用,并且在血栓形成過(guò)程中起良性作用。截至目前,雖然已有多位醫(yī)家研究證實(shí)活血化瘀治療aPL持續(xù)陽(yáng)性的SLE患者的臨床療效,并使抗體轉(zhuǎn)陰,但僅限于個(gè)案報(bào)道,大部分局限于病理妊娠方面。

2 健脾補(bǔ)腎為主安胎

2.1 補(bǔ)腎健脾法 現(xiàn)代中藥藥理研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)腎健脾類(lèi)中藥有提高機(jī)體免疫應(yīng)答、調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌功能、抑制子宮收縮的功能,從而發(fā)揮保胎作用。黨參、白術(shù)、續(xù)斷、菟絲子、桑寄生、杜仲是常用的中藥。許家瑩[30]等通過(guò)觀察安子合劑(桑寄生、菟絲子、杜仲、太子參、白術(shù)、苧麻根、黃芩、丹參等)對(duì)抗心磷脂抗體陽(yáng)性小鼠母胎界面p-STAT3影響,證實(shí)安子合劑可能明顯降低外周血ACA、抗β2-GP1抗體濃度,降低胚胎吸收率,提高胎鼠、胎盤(pán)重量,使之恢復(fù)正常水平,其作用的強(qiáng)弱與藥物的劑量相關(guān)。李莉[31]等運(yùn)用補(bǔ)腎健脾化瘀安胎法治療早期先兆流產(chǎn)合并絨毛膜下血腫的療效觀察中,補(bǔ)腎健脾和補(bǔ)腎健脾化瘀組總有效率均顯著高于西藥組(P<0.05)。指出該療法在治療本病時(shí)是有效的,可以在臨床上應(yīng)用。

2.2 補(bǔ)腎活血法 淤血始終貫穿疾病始終,已有研究證實(shí)在補(bǔ)腎健脾的同時(shí)加用化瘀止血的藥物治療是有效的[31],常用的化瘀藥物有蒲黃、三七、丹參等?,F(xiàn)代藥理指出此類(lèi)藥物具有改變血流狀態(tài)、改善微循環(huán)和對(duì)免疫功能的雙向調(diào)節(jié)作用。楊秀芳[32]等運(yùn)用補(bǔ)腎益氣養(yǎng)血方(熟地、紫河車(chē)、枸杞子、山萸肉、覆盆子、淫羊藿、山藥、當(dāng)歸、白芍、香附、紅花)聯(lián)合黃體酮和絨毛膜促性腺激素治療不明原因的RSA108例,中西醫(yī)結(jié)合組妊娠成功率高于西藥組(P<0.05),此方以養(yǎng)精種玉湯合五子衍宗丸加減化裁而成,旨在補(bǔ)腎陰的基礎(chǔ)上兼顧益氣、養(yǎng)血活血,并指出中醫(yī)“治未病”在治療時(shí)的重要性。臧玲[33]等運(yùn)用自擬滑胎補(bǔ)腎Ⅲ號(hào)膏方(泰山磐石散加減)治療抗心磷脂陽(yáng)性所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)86例,中藥組保胎率和抗體轉(zhuǎn)陰率均高于西藥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=57.34,P<0.05)。其研究結(jié)果表明,補(bǔ)腎活血化瘀在改善患者微循環(huán)的同時(shí)增加卵巢血流量,且充分發(fā)揮了中藥在劑型上的特色,可持續(xù)服用,從而提高保胎率,從而改善妊娠結(jié)局。

2.3 補(bǔ)腎益氣清熱法 現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為RSA患者中,持續(xù)存在的aCL相當(dāng)于熱毒,故在治療時(shí)在補(bǔ)腎的基礎(chǔ)上加用清熱的中藥,如黃芩、黃柏、苧麻根等?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí)這類(lèi)藥物可抑制人體免疫反應(yīng)及炎癥介質(zhì)的生成和釋放。胡紅[34]發(fā)揮中醫(yī)“損其有余,補(bǔ)其不足”的理論,運(yùn)用壽胎丸加保陰煎化裁治療胎動(dòng)不安80例,有效率達(dá)93.75%,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),并指出中藥毒副作用弱,患者易于接受可臨床推廣。另有臨床研究證實(shí)[35]補(bǔ)腎活血方聯(lián)合地屈孕酮治療90例RSA患者,結(jié)果試驗(yàn)組在臨床療效、妊娠結(jié)局及血清IL-6、TGF-β1水平方面高于對(duì)照組(P<0.05),該方組成以常用補(bǔ)腎健脾中藥的基礎(chǔ)上加上柴胡、黃芩、益母草等藥物,其特點(diǎn)是中西醫(yī)聯(lián)合用藥,提高機(jī)體的免疫能力,從而改善預(yù)后。而血清IL-6、TGF-β1可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,進(jìn)行血管重鑄,并可阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生物活性,此二者水平的提高可保證妊娠的順利進(jìn)行[36]。截至目前,中醫(yī)中藥治療免疫相關(guān)性RSA的相關(guān)報(bào)道越來(lái)越多,治則、治法越來(lái)越豐富,且效果顯著,但各個(gè)醫(yī)家在臨床選方用藥時(shí)各有不用,直接導(dǎo)致了本病的治療缺乏統(tǒng)一的臨床治療方案,特別是針對(duì)孕前孕后階段。未來(lái)需要更多高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的臨床研究提供治療依據(jù)。

綜上所述,中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的補(bǔ)腎健脾實(shí)際上就是調(diào)節(jié)免疫的過(guò)程,旨在增強(qiáng)抵御免疫反應(yīng)的同時(shí),消除自身抗體的產(chǎn)生,從而提高RSA患者的再妊娠成功率;清熱活血祛瘀就是調(diào)整母胎免疫、穩(wěn)定內(nèi)分泌環(huán)境和緩解血液高凝狀態(tài),從而預(yù)防胎盤(pán)血栓形成,以達(dá)到鞏固胎元的目的。目前本病的治療仍以西醫(yī)為主,但諸多學(xué)者的研究已經(jīng)證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合治療在調(diào)節(jié)體內(nèi)抗體水平、改善妊娠結(jié)局方面是有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的,且暫未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),值得在臨床上推廣[37,38]。

小 結(jié)

SLE-APS病人預(yù)后較差,常危及生命,需早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)診治。本病涉及學(xué)科廣泛,需要各個(gè)學(xué)科共同管理,長(zhǎng)期抗凝是降低血栓事件的唯一治療手段,部分患者甚至需要終身抗凝治療。已經(jīng)證實(shí),中醫(yī)在緩解血液高凝狀態(tài)、調(diào)節(jié)免疫、改善內(nèi)分泌環(huán)境、減輕西藥不良反應(yīng)方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。但值得注意的是,在對(duì)本病的治療中,特別是有狼瘡、血栓形成及流產(chǎn)病史的患者,更應(yīng)重視早期防治,并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)aPL抗體,評(píng)估疾病活動(dòng)情況,在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上充分發(fā)揮中醫(yī)中藥的優(yōu)勢(shì)。但目前中醫(yī)中藥治療停留在臨床療效觀察階段,尚缺乏中醫(yī)藥理與作用機(jī)制的深入研究,缺乏足夠的說(shuō)服力,未來(lái)需要更大型的基礎(chǔ)研究提供依據(jù),以填補(bǔ)中醫(yī)中藥在治療本病方面的理論空白,以發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合診療的廣闊前景。

猜你喜歡
血小板血栓抗體
防栓八段操 讓你遠(yuǎn)離深靜脈血栓
重組人促血小板生成素對(duì)化療所致血小板減少癥的防治效果
血栓會(huì)自己消除么? 記住一個(gè)字,血栓不上身!
血栓最容易“栓”住哪些人
腔隙性腦梗死患者血小板總數(shù)和血小板平均體積的相關(guān)探討
抗BP5-KLH多克隆抗體的制備及鑒定
乙肝抗體從哪兒來(lái)
Galectin-7多克隆抗體的制備與鑒定
消積散結(jié)丸聯(lián)合血栓通注射液治療脾切術(shù)后門(mén)靜脈血栓19例
血小板與惡性腫瘤的關(guān)系