崔伊凡,韓春蘭,汪姝汀,秦雪梅,李震宇*
(1.山西大學(xué) 中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心,山西 太原 030006;2.山西大學(xué) 化學(xué)化工學(xué)院,山西 太原 030006)
痤瘡,別名粉刺,是一種毛囊皮脂腺的感染性疾病,表現(xiàn)為多行性皮損特點(diǎn),常見有丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等[1]。西醫(yī)學(xué)中普遍認(rèn)為痤瘡的形成,是由于青春期后期機(jī)體內(nèi)雄激素水平迅速升高,特別是睪酮的升高促進(jìn)皮脂腺發(fā)育并產(chǎn)生大量皮脂引起的[2]?;瘖y品使用不當(dāng)、毛囊堵塞、精神因素、飲食等均是促發(fā)或加重痤瘡的因素。西醫(yī)多采用口服、外用藥物或物理療法治療。常用藥物包括維A酸類藥物、抗生素[3]、激素類。雖然西醫(yī)治療有一定的療效,但仍有禁忌證和毒副作用的問題存在,例如內(nèi)服異維A酸有致畸、升高血脂等毒副作用[4]。
中醫(yī)藥對痤瘡治療具有悠久的歷史?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載“勞汗當(dāng)風(fēng),寒薄為皶,郁乃痤”。《諸病源候論·面皰候》曰:“面皰者,謂面上有風(fēng)熱氣生瘡,頭如米大,亦如谷大,白色者是也”。中醫(yī)理論表明[5],痤瘡與肺、脾、腎等均有關(guān),由于素體陽熱偏盛,肺經(jīng)蘊(yùn)熱,復(fù)受風(fēng)邪,故熏蒸面部而發(fā)……且與先天素體腎之陰陽平衡失調(diào),腎陰不足,相火天葵過旺有密切聯(lián)系?!缎WD人良方》中記載“仙方活命飲”,被前人稱之為“瘡瘍之圣藥,外科之首方”,在皮膚科可用于治療表現(xiàn)為皮膚肌表紅腫、化膿、潰爛、疼痛的疾病,楊碧蓮[6]以仙方活命飲加減方治療囊腫型痤瘡,取得顯著的效果?!锻饪普凇酚涊d“托里消毒散”,由八珍湯去地黃加黃芪、銀花、白芷、桔梗、皂角刺組成,方中黃芪補(bǔ)虛扶正,可脫毒生肌。徐信蜂[7]采用托里消毒散加減方聯(lián)合光療治療女性痤瘡的療效滿意,且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。目前中醫(yī)臨床有很多以中藥內(nèi)服和外用治療痤瘡的案例,例如李偉寧[8]給予痤瘡患者以清熱消痤湯口服,配合清熱解毒藥粉加水敷于面部皮疹之上,療效顯著。劉玉紅[9]等自擬口服消痤散以養(yǎng)陰益腎為基礎(chǔ),以皮疹兼夾癥候、舌苔、脈象等辯證加減中藥材,180例臨床療效觀察結(jié)果顯示療效顯著。鮑睿[10]從面膜治療、熏洗治療、刺絡(luò)拔罐、火針治療、針刺放血、耳穴治療、埋線治療、刮痧治療等方面總結(jié)了近5年中醫(yī)藥痤瘡?fù)庵委煼ǖ倪M(jìn)展。
目前臨床研究文獻(xiàn)及中國專利已有大量的痤瘡?fù)庥锰幏剑鞔_其處方規(guī)律和用藥特點(diǎn),可為臨床準(zhǔn)確運(yùn)用中醫(yī)藥治療痤瘡提供參考,同時也為進(jìn)一步的痤瘡治療產(chǎn)品開發(fā)提供理論依據(jù)?!爸嗅t(yī)傳承輔助系統(tǒng)”是中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)的集數(shù)據(jù)錄入、數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)查詢、數(shù)據(jù)分析等為一體的中藥方劑統(tǒng)計(jì)分析軟件,可根據(jù)方劑數(shù)據(jù)集發(fā)現(xiàn)用藥規(guī)律,確定用藥模式和用藥規(guī)則,采用聚類算法獲取新方劑,為方劑組方規(guī)律分析及新藥處方發(fā)現(xiàn)等提供了便捷快速的統(tǒng)計(jì)分析工具[11]。目前,該軟件已在名醫(yī)醫(yī)案數(shù)據(jù)挖掘、疾病方劑、單味藥材使用用藥規(guī)律分析等方面得到廣泛應(yīng)用,如國醫(yī)大師顏正華[12]在治療咳嗽的用藥規(guī)律研究,基于數(shù)據(jù)挖掘的現(xiàn)代中醫(yī)藥治療抑郁癥的用藥規(guī)律分析[13],基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對中藥膏方治療小兒癲癇用藥規(guī)律研究[14]等。本研究擬對中國知網(wǎng)和中國專利公布公告中治療痤瘡的外用處方進(jìn)行分析,并通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”,對中藥外用治療痤瘡的組方規(guī)律進(jìn)行分析,為臨床準(zhǔn)確運(yùn)用中醫(yī)藥治療痤瘡及新產(chǎn)品研發(fā)提供依據(jù)。
檢索中國知網(wǎng)(http://www.cnki.net/)文獻(xiàn)和國家知識產(chǎn)權(quán)局中國專利公布公告(http://epub.sipo.gov.cn/gjcx.jsp)中與中藥外用治療痤瘡相關(guān)的發(fā)明專利構(gòu)建本研究的數(shù)據(jù)庫。在中國知網(wǎng)中,選用檢索詞“痤瘡”和“中藥”或“祛痘”和“中藥”,檢索項(xiàng)選用“主題”,匹配項(xiàng)為“模糊”,排序方式采用按時間排序,其余為默認(rèn)。檢索從2010年1月1日-2018年7月31日,與其相關(guān)的文獻(xiàn)查閱共計(jì)1101條。在中國專利公布公告中,文本/摘要/摘要說明項(xiàng)下填寫“祛痘”,檢索從1995年8月23日-2018年7月31日,共計(jì)2 174條發(fā)明公布專利。
排除標(biāo)準(zhǔn)為在實(shí)驗(yàn)研究中重復(fù)出現(xiàn)的處方和文獻(xiàn)報(bào)道僅有處方名稱但沒有藥物組成的處方。1 101篇臨床文獻(xiàn)和2 174篇發(fā)明專利中篩選出符合研究條件的處方774個(專利處方538個,文獻(xiàn)處方236個),記作774條數(shù)據(jù)記錄,并進(jìn)行后續(xù)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與挖掘。
文獻(xiàn)中存在著諸多藥材因產(chǎn)地、炮制方法等不同而造成的同物異名的現(xiàn)象,按照《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)對文獻(xiàn)中出現(xiàn)的藥材進(jìn)行命名標(biāo)準(zhǔn)化處理。如,生甘草、炙甘草統(tǒng)一為甘草;丹皮、牡丹皮統(tǒng)一為牡丹皮;珍珠粉、珍珠統(tǒng)一為珍珠等。應(yīng)用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件(v2.5)”,在軟件“平臺管理”項(xiàng)下“方劑管理”功能中依次將統(tǒng)計(jì)的Excel表格中數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入。
關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘是采用Apriori算法,以R語言程序包“arules”[15]進(jìn)行計(jì)算?!爸С侄葌€數(shù)”是指藥材或藥對在所選處方中出現(xiàn)的頻次;“置信度”為包含藥材A的處方中包含藥材B的頻率,表示為藥材A->藥材B,置信度是關(guān)聯(lián)規(guī)則的重要指標(biāo)。基于Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的數(shù)據(jù)挖掘,進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”-“方劑分析”,全部選中要進(jìn)行分析的方劑,在“組方規(guī)律”-“用藥模式”中設(shè)置“支持度個數(shù)”和“置信度”的參數(shù),進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘研究。復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法屬于非監(jiān)督的模式發(fā)現(xiàn)算法,它可以從大量數(shù)據(jù)中自組織地提取出信息量最大的組合,此方法適用于高度離散性類型的數(shù)據(jù)[16],其中“相關(guān)度”是熵聚類算法中的一個重要參數(shù),它是根據(jù)改進(jìn)的互信息法的數(shù)學(xué)算法,對藥物之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行定量描述,藥物的相關(guān)性分正相關(guān)和負(fù)相關(guān)兩種情況,同時出現(xiàn)或不出現(xiàn)即為正相關(guān),不能同時出現(xiàn)即為負(fù)相關(guān),為了防止負(fù)相關(guān)導(dǎo)致定量描述為負(fù)值而設(shè)置“懲罰度”,這個參數(shù)是為了減少負(fù)面數(shù)據(jù)信息的干擾,懲罰度設(shè)置為n,表示有n個中藥材至少在已有方劑或者組方中同時出現(xiàn),這就對于那些在所有組方中都沒有出現(xiàn)的藥物進(jìn)行了排除,進(jìn)而更好地進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。基于熵聚類的數(shù)據(jù)挖掘,進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”-“方劑分析”-“新方分析”,通過設(shè)置“相關(guān)度”和“懲罰度”來實(shí)現(xiàn)。
2.1.1 藥物頻次
錄入的774個處方共涉及單味中藥材294味,藥材累計(jì)出現(xiàn)次數(shù)為4 918次,對所有藥材進(jìn)行篩選合并和“頻次統(tǒng)計(jì)”,得到外用治療痤瘡處方中的藥物頻次從高到低的排序,使用頻次≥40的藥物有35味(表1)。其中出現(xiàn)頻次≥100的中藥材有12味,白芷出現(xiàn)頻次最高,有199次,占總處方數(shù)量的1/4以上,出現(xiàn)頻次較高的藥材還包括金銀花(195次)、黃芩(186次)、丹參(168次)、大黃(150次)等。
表1 外用治療痤瘡處方中使用頻次≥40的中藥材Table 1 Chinese medicine of frequency over 40 in the external treatment prescription of acne
2.1.2 藥物性味
對774個處方中的中藥材進(jìn)行藥性和藥味的分析,并按使用頻次進(jìn)行排序,結(jié)果顯示外用治療痤瘡的處方中的中藥材主要為寒性(2 885次,60.4%),其次是溫性(1 112次,23.3%)、平性(542次,11.3%)、涼性(214次,4.5%)、熱性(20次,0.4%);藥味主要為苦味(2 720次,39.8%)、甘味(2 068次,30.3%),其次為辛味(1 395次,20.4%)、咸味(261次,3.8%)、酸味(216次,3.2%)、澀味(173次,2.5%),其所占比例見圖1。
圖1 外用治療痤瘡處方中藥材藥味和藥性統(tǒng)計(jì)圖Fig.1 Histogramm of the proportion of Chinese medicines in the external treatment prescription of acne in the property and flavor
2.1.3 藥物歸經(jīng)
對774個處方中的中藥材進(jìn)行歸經(jīng)分析,按使用頻次進(jìn)行排序(圖2),結(jié)果顯示外用治療痤瘡處方中的中藥材主要?dú)w肝經(jīng)(2 343次,17.1%)、胃經(jīng)(2 204次,16.1%)、肺經(jīng)(2 030次,14.9%),其次是心經(jīng)(1 851次13.5%)、脾經(jīng)(1 613次11.8%)、大腸經(jīng)(1 363次,10.0%),出現(xiàn)較少的包括腎經(jīng)(710次,5.2%)、膽經(jīng)(423次,3.1%)、膀胱經(jīng)(410次,3.0%)、小腸經(jīng)(394次,2.9%)、心包經(jīng)(321次,2.3%)、三焦(6次,0.1%)。
圖2 外用治療痤瘡處方中藥材歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)Fig.2 Histogramm of the frequency of channel tropism use of Chinese medicine in the external treatment prescription of acne
“支持度個數(shù)”是指單味藥材在所有處方中出現(xiàn)的頻次。在軟件“數(shù)據(jù)分析”項(xiàng)下“組方規(guī)律”功能中,根據(jù)處方數(shù)量,并結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取出數(shù)據(jù)的預(yù)讀設(shè)定,將“支持度個數(shù)”設(shè)置為20,結(jié)果顯示共有115個藥對,包含32味中藥材,其中包含2味藥材的藥對有101個,包含3味藥材的藥對有14個(表2),出現(xiàn)頻次較高的藥對有白芷-黃芩(63)、黃芩-丹參(62)、白芷-丹參(61)、白芷-茯苓(60)。當(dāng)支持度個數(shù)上調(diào)為30時,共有41個藥對;上調(diào)為40時,共有22個藥對;上調(diào)為50時,共有10個藥對;上調(diào)為60時,共有4個藥對。隨著外圍藥物的進(jìn)一步減少,核心藥物群更加明確,藥物組合間的共性開始凸顯,能夠更好地展示出外用治療痤瘡組方規(guī)律的核心藥材,藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”見圖3。
表2 外用治療痤瘡處方中常用藥對組合(支持度≥20)Table 2 Frequency of commonly used drug pairs in prescriptions in the external treatment prescription of acne(support≥ 20)
圖3 網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)組合圖Fig.3 Association rule network display
“置信度”是關(guān)聯(lián)規(guī)則算法的重要參數(shù)(藥材A->藥材B),對于含有A的組方,置信度參數(shù)越接近于1,B出現(xiàn)的概率越大。將置信度設(shè)置≥0.7時,共有31個組合(表3);置信度≥0.8時,共有11個組合;置信度≥0.9時,共有6個組合;置信度=1時有2個組合,分別為天花粉,黃柏->大黃;白附子,白及->白芷,表明天花粉、黃柏出現(xiàn)的組方中大黃出現(xiàn)概率為100%,白附子、白及出現(xiàn)的組方中白芷出現(xiàn)概率為100%。
表3 外用治療痤瘡處方中藥物規(guī)則分析(置信度≥0.7)Table 3 Association for the drug combinations in prescriptions in the external treatment prescription of acne(confidence≥0.7)
在軟件“數(shù)據(jù)分析”項(xiàng)下“新方分析”功能中,根據(jù)處方數(shù)量和使用經(jīng)驗(yàn),經(jīng)過不斷調(diào)試,將相關(guān)度設(shè)置為10,用于衡量強(qiáng)相關(guān)和弱相關(guān);將懲罰度設(shè)置為8,是改進(jìn)互信息采用的懲罰因子。“聚類”共得到符合條件的藥對276條,在“藥對系數(shù)”項(xiàng)下得到組方中兩味藥材之間的關(guān)聯(lián)度,關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.007的藥材組合有18個(表4),關(guān)聯(lián)度系數(shù)可以衡量兩兩藥物之間關(guān)聯(lián)性,其關(guān)聯(lián)系數(shù)越高,說明其與各自組合里的藥物關(guān)聯(lián)程度越高。
表4 基于改進(jìn)互信息法的外用治療痤瘡處方中藥物間關(guān)聯(lián)度分析Table 4 Analysis of correlation between Chinese medicine in the external treatment prescription of acne based on improve mutual information method
基于改進(jìn)的互信息法藥物間的關(guān)聯(lián)度分析,設(shè)置相關(guān)度為10,懲罰度為8,通過復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析,得到2組用于新方聚類的核心組合,共32個,是演化提取新組方的基礎(chǔ)(表5)。通過無監(jiān)督的熵層次聚類方法,進(jìn)而得出用于新方聚類的核心組合16個(表6),共使用單味藥材頻次75次,涉及單味藥材55個,使用頻次較高的藥材有紫花地丁、大黃、蒲公英、金銀花、黃柏等。
表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的外用治療痤瘡處方核心組合Table 5 Drug combinations in the external treatment prescription of acne made with complex system entropy cluster
表6 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的外用治療痤瘡新處方Table 6 New prescriptions in external treatment of acne made with complex system entropy cluster
本研究從處方規(guī)律分析和熵聚類算法角度對痤瘡的中醫(yī)診治提供理論依據(jù)[4]。采用的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”是中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)的中藥方劑統(tǒng)計(jì)分析軟件,其為多種臨床病癥治療提供科學(xué)的理論依據(jù)。且本研究檢索范圍較廣泛,概括了近十年臨床與產(chǎn)品中所有與治療痤瘡相關(guān)的處方,有一定的數(shù)據(jù)支撐。
由表1可知,白芷、金銀花、黃芩、丹參、大黃、蘆薈、甘草、茯苓、珍珠、蒲公英、連翹、黃柏12味中藥材在治療痤瘡的外用處方中使用頻次較高,均大于100次。白芷性溫、氣芳香,具有解表散寒、消腫排膿的功效[17]。白芷外用敷面可以祛濕瀉火、消腫排膿、止痛。白芷的香豆素類成分具有明顯的解熱鎮(zhèn)痛抗炎功效,王春梅[18]等采用小鼠巴豆油耳腫脹實(shí)驗(yàn)、冰醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高實(shí)驗(yàn)及小鼠角叉菜膠足腫脹實(shí)驗(yàn)證明白芷香豆素類(Coumarin of Angelicae dahuriace,CAD)具有明顯的抗炎作用。金銀花在臨床多應(yīng)用于癰腫疔瘡、外感風(fēng)熱、熱毒血痢等病癥。戎煜明[19]等使用中藥內(nèi)服加金銀花外用治療西妥昔單引起的痤瘡樣皮疹,療效顯著且無明顯毒副作用?!夺t(yī)宗金鑒》中五味消毒飲記載“五味消毒療諸疔,銀花野菊蒲公英;紫花地丁天癸子,煎加酒服效非輕”。黃芩清熱燥濕,具有瀉火解毒的作用,可用于治火毒熾盛之癰腫瘡毒,常與黃連、黃柏、梔子配伍,如黃連解毒湯?!侗静菡分^之“枯者清上焦之火,消痰利氣……尤祛肌表之熱,故治斑疹、鼠瘺、瘡瘍、赤眼”。范淑紅[20]等研究了黃芩乙酸乙酯、正丁醇萃取物的體外抑菌活性以及對小鼠痤瘡模型的抗炎作用,結(jié)果顯示黃芩的3種不同萃取物均對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌有不同程度的抑制作用,其中乙酸乙酯部位可以明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹度,可用于開發(fā)治療痤瘡。丹參既能涼血活血,又能清熱消癰,可用于熱毒瘀阻引起的瘡癰腫毒,如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》消乳湯。劉文彬[21]等觀察外用丹參酮乳膏對兔耳痤瘡模型的影響,結(jié)果表明丹參酮乳膏具有顯著的抗痤瘡作用,其機(jī)制可能與對痤瘡丙酸桿菌的抑制,以及通過降低二氫睪酮來抑制皮脂的生成,降低IL-1α和IL-6來抑制痤瘡部位的炎癥反應(yīng),改善局部的血液循環(huán)促進(jìn)痤瘡的愈合有關(guān)。蘆薈性味苦寒,外用治療濕癬,現(xiàn)廣泛應(yīng)用于治療皮膚類疾病,如痤瘡、黃褐斑等[22]。蘆薈所含的多糖、維生素之類成分具有保濕美容和修復(fù)的作用。蘆薈中緩激肽酶可以降解體內(nèi)緩激肽的活性,與血管緊張素一起具有抗炎作用。蘆薈素、大黃素等成分具有軟化表皮層角質(zhì)、抑制皮脂分解、從根本上解決皮脂栓塞的能力[23]。大黃性寒味苦,有較強(qiáng)的瀉下作用,對于實(shí)熱癥尤為適宜,《婦人良方》記載“大黃外用能瀉火解毒,涼血消腫,可與粉草共研末,酒熬成膏的金黃散”。痤瘡的主要致病菌是痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌等,陳紅斌[24]等研究表明大黃的5種游離蒽醌大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素甲醚以及總游離蒽醌對痤瘡的主要致病菌有很強(qiáng)的抑制作用。
由中藥材頻次統(tǒng)計(jì)及性味歸經(jīng)分析可知,痤瘡?fù)庥锰幏街兴幉闹锌辔?、甘味占比約70%,寒性藥占比61%,超過其他分類總和。清熱類藥物性味大多苦寒,清熱之中,燥濕力強(qiáng),主要用于濕熱證。若濕熱浸淫于肌膚,則可見濕疹、濕瘡。痤瘡?fù)庥媒M方中常見的中藥材包括,清熱燥濕藥(黃芩、黃柏、黃連、苦參)、清熱解毒藥(金銀花、連翹、蒲公英、紫花地丁)、清熱涼血藥(地黃、牡丹皮、紫草)、發(fā)散風(fēng)寒藥(白芷、麻黃、防風(fēng)、細(xì)辛)等。
《素問·痹論》曰:“皮痹不已,復(fù)感于邪,內(nèi)舍于肺”。肺與皮膚相表里,若素體陽熱偏盛,熱蘊(yùn)于肺,又復(fù)感風(fēng)邪,則內(nèi)熱熏蒸面部而發(fā)痤瘡[25]。胃喜潤惡燥,吳達(dá)《醫(yī)學(xué)求是·治霍亂贅言》所說:“胃潤則降”。若嗜食辛辣之品,則生胃熱,熱灼津液,則生胃燥,胃燥則通降功能失常,故胃火上逆,犯于顏面,則生痤瘡;若胃氣虧虛,通降功能失常,則損及脾之升清功能,脾氣不升,則濕濁蘊(yùn)結(jié)于中焦,郁久化熱,熱灼津液,煎煉成痰,濕熱痰瘀凝滯肌膚而發(fā)痤瘡。本研究發(fā)現(xiàn)外用治療痤瘡處方中藥材歸胃經(jīng)和肺經(jīng)的藥材占比達(dá)到30%,與經(jīng)典中醫(yī)理論對痤瘡的認(rèn)識一致。
本研究改變支持度個數(shù)的設(shè)置(20,30,40,50,60),展示了外用藥治療痤瘡處方中的藥物組合特點(diǎn),以期更好地把握治療痤瘡?fù)庥盟幬锏墓残?,又清晰地展示了單味藥材的個性。治療痤瘡?fù)庥盟幍奶幏街谐S玫乃幬锝M合包括白芷-黃芩、黃芩-丹參、白芷-丹參、白芷-茯苓、黃芩-大黃、黃芩-金銀花、黃芩-黃柏等。以上藥物組合是中醫(yī)臨床從陽熱偏盛,肺經(jīng)蘊(yùn)熱等痤瘡的發(fā)病機(jī)制方面治療痤瘡的主要藥材。白彥萍[26]用白芷、黃芩、生石膏、梔子、黃連、生薏苡仁、扁豆等中藥材治療鼻部及其周圍出現(xiàn)的痤瘡效果顯著。李云[27]等在面部刺絡(luò)閃罐配合中藥面膜倒模治療痰瘀血凝型痤瘡時,使用的復(fù)方中藥面膜組方包括黃芩、丹參、大黃、黃柏、苦參、蒲公英、三棱、莪術(shù)、紫草,以活血化瘀、清熱化痰之法有效治療痤瘡。
“中醫(yī)傳承輔助平臺”軟件采用規(guī)則分析,利用集成于系統(tǒng)中的apriori算法,實(shí)現(xiàn)以頻次為核心的顯性經(jīng)驗(yàn)分析,還運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)的熵方法,來提取低頻次高相關(guān)的藥物組合,實(shí)現(xiàn)以關(guān)聯(lián)為核心的隱性經(jīng)驗(yàn)分析。本研究基于熵方法挖掘得到痤瘡?fù)庥锰幏街兴幙赡艿碾[性規(guī)律核心組合32個,新處方16個,涉及單味藥材55味,處方中以清熱解毒藥、清熱燥濕藥、清熱涼血藥、發(fā)散風(fēng)寒藥為主要藥物,配合止咳平喘藥、活血止痛藥、瀉下藥、補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥等,能夠很好地對癥治療由于肺經(jīng)風(fēng)熱、脾胃濕熱、痰濕瘀滯等所導(dǎo)致的痤瘡疾病,可以作為治療痤瘡的基礎(chǔ)方,經(jīng)過進(jìn)一步篩選和驗(yàn)證可以為痤瘡的辨證論治和臨床用藥提供經(jīng)驗(yàn)。與“國際化妝品原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱目錄(2010年版)”相比較,55味藥材中有11味不在國際化妝品原料標(biāo)準(zhǔn)目錄中(金銀花、黃柏、車前子、桑枝、桑白皮、枇杷葉、牡丹皮、紅大戟、硫黃、蟬蛻、白芍),將這些藥材涉及的處方剔除后的4個處方包括,珍珠-黃芩-大黃-丹參、珍珠-苦參-大黃-玫瑰花、藁本-川芎-細(xì)辛-漏蘆、當(dāng)歸-白芷-茯苓-白附子-白及-僵蠶。這4個新處方可作為化妝品新產(chǎn)品研發(fā)的基礎(chǔ)方,進(jìn)一步在有效安全的基礎(chǔ)上進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)。