伏秋 馬丹丹 佟巖 李海濤

作者單位：110002 沈陽，沈陽醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院心血管重癥監(jiān)護科

目前，臨床上用以治療心力衰竭(CF)的藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑及血管緊張素轉換酶抑制劑等。美托洛爾是一種β1受體阻滯劑，可明顯降低心血管事件的發(fā)生風險，同時，有利于減輕患者的心臟負荷，改善心臟功能[1-3]。然而，采用單一藥物治療CF的效果并不十分理想[4]。厄貝沙坦氫氯噻嗪是一種復合劑，因此具有利尿、降壓等作用[5]。本研究試探討厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合美托洛爾治療老年重癥CF患者的療效及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年3月—2019年3月我院收治的老年重癥CF患者83例納入研究，根據治療方案的不同分成二聯(lián)組41例和單藥組42例。入選標準：患者符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中重癥C F相關診斷標準；年齡在60歲以上；入院前尚未接受其他藥物治療；心力衰竭病 程＞1年；符合藥物治療指征，并有本研究使用藥物的治療適應證；治療依從性好。剔除標準：合并肝、肺等重要臟器嚴重受損者；對本研究相關藥物過敏者；入院前3個月內接受過血管重建手術者；神志異常或伴有神經系統(tǒng)疾病者；合并凝血功能障礙等血液疾病者；惡性腫瘤者；對本研究涉及藥物存在禁忌證者；不穩(wěn)定或失代償性心力衰竭者；無法規(guī)律服藥者。所有受試者均知情研究內容并簽同意書，研究由醫(yī)院倫理委員會批準。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 治療方法 所有受試者入院后均予以利尿劑、強心劑及吸氧等基礎治療，針對高血壓患者予以硝苯地平等藥物降壓治療，糖尿病患者予以胰島素類降糖治療，高脂血癥患者予以他汀類藥物降脂治療，并視情況給予控制感染和糾正水電解質紊亂等治療，要求患者戒煙戒酒。在此基礎上，單藥組予以琥珀酸美托洛爾緩釋片口服，治療前 2周劑量23.75 mg/次，1次/d，治療2周后適當增加劑量至47.50 mg/次，1次/d。二聯(lián)組則于單藥組治療方案基礎上增用厄貝沙坦氫氯噻嗪口服， 1片/次，1次/d。兩組均進行為期3個月的治療，療程結束后統(tǒng)計比較相關觀察指標。

1.3 觀察指標 比較兩組療效，治療前后血清心型脂肪酸結合蛋白(H-F A B P)、S100鈣結合蛋白B(S-100B)水平變化情況，以及不良反應發(fā) 生情況。

1.4 判定標準 ①療效判定標準主要是參照《心血管藥物臨床試驗評價方法和建議》[7]中的相關標準實施，分為以下3個級別：患者治療后各項臨床癥狀均得到顯著改善，且心功能恢復至1級或改善≥2級為顯效；患者治療后各項臨床癥狀均得到一定程度的改善，心功能改善1個級別為好轉；患者治療后各項臨床癥狀均無改善為無效?？傆行?顯效率+好轉率。②血清H-FABP、S-100B水平檢測：分別于治療前1 d以及治療后3個月采集所有受試者的清晨空腹靜脈血3 mL，以8 cm為離心半徑3 000轉/min的速度離心處理10 min，獲取血清以酶聯(lián)免疫吸附法完成檢測，具體操作遵循試劑盒說明書完成。③不良反應：主要包括惡心、頭暈和腹瀉。

1.5 統(tǒng)計學處理 以SPSS 22.0軟件完成數據的分析，患者的年齡、病程、血清H-F A B P以及S-100B為計量資料，呈正態(tài)分布且方差齊，兩組間的比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗、Fisher確切概率檢驗或非參數檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清H-FABP和S-100B比較 治療后兩組血清H-FABP及S-100B水平較治療前均降低，且二聯(lián)組低于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.2 兩組療效比較 二聯(lián)組總有效率高于單藥組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組不良反應比較 二聯(lián)組和單藥組總不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表4。

3 討論

老年重癥CF具有發(fā)病急、進展迅速及死亡風險較高等特點，是導致心臟病患者死亡的重要原因[8]。隨著我國人口老齡化問題的日益嚴重，老年重癥CF患者的數量逐年增加。

美托洛爾是β腎上腺素受體阻滯劑，可通過對心臟的β受體進行抑制繼而發(fā)揮減輕心臟負荷作用，同時具有神經興奮作用，繼而起到阻滯中樞神經系統(tǒng)β受體的作用，進一步降低患者血壓，達到治療目的。厄貝沙坦氫氯噻嗪片是由厄貝沙坦及氫氯噻嗪組成的復方制劑，厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，可在一定程度上抑制醛固酮釋放和血管收縮，同時能夠增強利尿劑氫氯噻嗪的降壓作用。H-FABP屬于脂肪酸結合蛋白家族成員之一，具有結合及運輸脂肪酸的作用，廣泛分布于哺乳動物的脂肪細胞及巨噬細胞內，介導機體脂肪及糖類代謝，且在心肌細胞中明顯高表達，主要參與心肌細胞的代謝調控，對心肌細胞具有較高的特異性。S-100B亦可在心肌組織中表達，主要通過降低心肌細胞內鈣離子濃度而降低心肌收縮力，介導心肌損傷過程[9]。

表2 二聯(lián)組和單藥組治療前后血清H-FABP和S-100B比較(μg/L)

表3 二聯(lián)組和單藥組療效比較

表4 二聯(lián)組和單藥組不良反應比較

本研究結果發(fā)現，二聯(lián)組總體有效率高于單藥組，治療后二聯(lián)組血清H-FABP和S-100B水平均低于單藥組，兩組不良反應總發(fā)生率無差異，這與相關研究[10]的結論基本一致，提示，美托洛爾聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪較單獨應用美托洛爾治療老年重癥C F，能夠提高療效并下調血清H-F A B P以及S-100B表達，且具有較高的安全性。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾二聯(lián)療法治療老年重癥C F的效果較為理想，安全性較好，并可在一定程度上降低血清H-F A B P和S-100B水平。