王存潔

高血壓屬于老年群體的臨床常見病之一,主要特征表現(xiàn)為體循環(huán)動脈血壓升高,可進一步誘發(fā)腎、心、腦等器官功能損傷,給患者的健康與生命安全帶來了嚴(yán)重的影響［1］。據(jù)相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計［2］,我國老年高血壓患者約占所有老年人群的49%,以往老年群體對于高血壓未給予足夠的重視,認為該病只是隨著年齡的增長出現(xiàn)的生理現(xiàn)象,這一錯誤導(dǎo)致老年群體的心血管事件及相關(guān)器官損傷問題屢見不鮮。所以在醫(yī)生的指導(dǎo)下積極使用降壓藥物控制血壓水平對于抑制高血壓進展,保障老年群體的健康具有至關(guān)重要的作用［3］。目前,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管擴張劑、β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑等降壓藥物是治療老年高血壓的主要方法,雖然均有一定的臨床療效,但其用藥特點卻存在差異性,使用哪種降壓藥物需要根據(jù)患者的實際情況合理選擇,以便降低用藥不當(dāng)所致的不良反應(yīng),確保治療的有效性與安全性［4,5］。因此,針對老年高血壓患者使用的降壓藥物進行藥學(xué)特點分析,對保障其臨床用藥安全與質(zhì)量具有重要的作用。本研究回顧2019年4 月～2020年3 月本院收治的152 例老年高血壓患者的臨床資料,對其降壓藥物的使用情況與相關(guān)藥學(xué)特點進行分析,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年4 月～2020年3 月本院收治的152 例老年高血壓患者的臨床資料,其中男82 例,女70 例；年齡60～84 歲,平均年齡(69.5±4.9)歲；病程1～18年,平均病程(8.2±3.5)年。根據(jù)患者服用降壓藥物不同分為美托洛爾組(33 例)、氫氯噻嗪片組(21 例)、貝那普利組(12 例)、拉貝洛爾片組(20 例)、纈沙坦組(28 例)、苯磺酸氨氯地平組(38 例)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《高血壓基層診療指南》(2019年)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床使用一種降壓藥物治療；年齡≥60 歲；均具有良好的溝通與認知能力；被充分告知本次研究納入,并已簽署知情同意書的患者；研究方案取得醫(yī)院倫理委員會的審核與批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：使用≥2 種降壓藥物治療；惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)疾病；血液系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重心腦血管疾病與肝腎功能障礙；意識障礙或有精神疾病史。

1.3 方法 美托洛爾組患者采用美托洛爾治療,酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H32025391)口服,25 mg/次,2 次/d。氫氯噻嗪片組患者采用氫氯噻嗪治療,氫氯噻嗪片(山西云鵬制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H14020796)口服,25 mg/次,1 次/d。貝那普利組患者采用貝那普利治療,鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000292)口服,10 mg/次,1 次/d。拉貝洛爾片組患者采用拉貝洛爾治療,拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H32026120)口服,100 mg/次,2次/d。纈沙坦組患者采用纈沙坦治療,纈沙坦片(常州四藥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010823)口服,80 mg/次,1 次/d。苯磺酸氨氯地平組患者采用苯磺酸氨氯地平治療,苯磺酸氨氯地平片(國藥集團容生制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113236)口服,5 mg/次,1 次/d。

1.4 觀察指標(biāo) 治療隨訪6 個月,對比六組患者的治療前后血壓(收縮壓和舒張壓)水平及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。藥物不良反應(yīng)包括頭痛、失眠多夢、疲乏、尿酸增高、血糖升高、水電解質(zhì)紊亂、咳嗽、頭暈、感覺異常、腹瀉、惡心、水腫、心跳過速等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 六組患者治療前后血壓水平對比 治療前,六組患者的收縮壓和舒張壓水平組間兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,六組患者的收縮壓和舒張壓水平均低于本組治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；六組患者的收縮壓和舒張壓水平組間兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 六組患者治療前后血壓水平對比(,mm Hg)

表1 六組患者治療前后血壓水平對比(,mm Hg)

注：與本組治療前對比,aP<0.05

2.2 六組患者治療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 美托洛爾組患者發(fā)生頭痛、失眠多夢、疲乏各1 例,發(fā)生率為9.09%(3/33)；氫氯噻嗪片組發(fā)生尿酸增高、血糖升高各1 例,水電解質(zhì)紊亂2 例,發(fā)生率為19.05%(4/21)；貝那普利組發(fā)生咳嗽3 例,頭暈1 例,疲乏1 例,發(fā)生率為41.67%(5/12)；拉貝洛爾片組發(fā)生感覺異常、頭痛、疲乏各1 例,發(fā)生率為15.00%(3/20)；纈沙坦組發(fā)生腹瀉、惡心、頭痛、各1 例,發(fā)生率為14.29%(4/28)；苯磺酸氨氯地平組發(fā)生水腫2 例,惡心與心跳過速各1 例,發(fā)生率為10.53%(4/38)。貝那普利組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高于美托洛爾組和苯磺酸氨氯地平組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；貝那普利組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率與氫氯噻嗪片組、拉貝洛爾片組、纈沙坦組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；美托洛爾組、苯磺酸氨氯地平組、氫氯噻嗪片組、拉貝洛爾片組、纈沙坦組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率組間兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來,隨著我國老齡化人口數(shù)量的增加,高血壓的發(fā)生病也隨之攀升［6］。高血壓屬于臨床常見的慢性疾病,同時也是心腦血管的重要危險因素。有研究發(fā)現(xiàn),正常人血壓隨著外部環(huán)境輕微波動,而隨著年齡的升高,收縮壓呈明顯變化,50 歲后舒張壓可呈明顯下降趨勢,脈壓也隨之增加［7］。由于高血壓可以給老年患者心、腦、腎等靶器官帶來嚴(yán)重的影響,所以此類患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥控制血壓水平,以便減少不良事件的發(fā)生風(fēng)險［8］。然而,老年患者往往伴有藥代動力學(xué)變化,加之年齡增加、體內(nèi)血漿容量、脂肪量、水分逐漸減少,降低了脂溶性藥物的分布容積,影響藥物代謝與廢物排出,臨床用藥特點也存在一定的差異性［9］。

目前,針對老年高血壓的治療臨床普遍采用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、α-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑6 種降壓藥方案［10］。本文研究中,治療后,六組患者的收縮壓和舒張壓水平均低于本組治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；六組患者的收縮壓和舒張壓水平組間兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。可見,不同類型降壓藥物對于老年高血壓患者均有理想的血壓控制效果,而具體使用哪種降壓藥物治療則需要根據(jù)患者的實際情況進行合理選擇。

利尿劑具有價格低廉、降壓效果佳等特點,尤其是在收縮壓的控制方面收效顯著。氫氯噻嗪片屬于利尿劑,不僅具有利尿作用,提高尿鈉、氯、鉀、鎂等離子排泄,減少尿鈣排泄,同時還有腎外作用機制參與降壓,這可能與提高了胃腸道鈉離子(Na+)的排泄有關(guān)。然而有研究發(fā)現(xiàn)［11］,長期應(yīng)用利尿劑易發(fā)生尿酸、低血鉀等癥狀,所以老年高血壓合并高血鉀、腎衰竭、痛風(fēng)等患者不宜使用。

鈣通道阻滯劑降壓效果理想,口服后吸收緩慢,半衰期長,結(jié)合受體與解離速度較慢,藥物作用維持時間長,可以避免血壓波動幅度過大［12］。同時,鈣通道阻滯劑能夠有效調(diào)節(jié)患者的心腦功能,預(yù)防動脈粥樣硬化,但其服用后易發(fā)生心跳過速、水腫等不良問題,也應(yīng)謹慎對待［13］。苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,同時也是三代鈣拮抗劑,該藥口服吸收緩慢,藥效持續(xù)時間長,可以避免血壓大范圍的波動。多數(shù)老年高血壓患者為單純的收縮壓升高,相較于舒張壓,收縮壓對腎、腦、心等靶器官損傷的影響更大,所以老年高血壓患者降壓治療應(yīng)重點強調(diào)收縮壓達標(biāo)［14］。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),相較于硝苯地平控釋片,苯磺酸氨氯地平的安全性更理想［15,16］。需要注意的是,高尿酸血癥屬于高血壓的重要危險因素,針對高血壓合并高尿酸血癥的患者,應(yīng)避免使用利尿劑,所以此藥在老年高血壓患者中具有較高的使用率。

β-受體阻滯劑具有減緩心率、降壓、抗心律失常等功效。美托洛爾的作用類似于阿替洛爾,可以選擇性阻斷β1受體,對于β2受體的阻斷作用相對較弱。該藥口服后可以快速且完全的吸收,吸收率在90%以上,用藥后1.5～2.0 h 血藥濃度達到峰值,有效血藥濃度為0.05～0.10 μg/ml,生物利用度約為50%,藥物與血漿蛋白結(jié)合率為12%,具有親脂性,主要經(jīng)肝臟代謝［17］。然而,長期使用β-受體阻滯劑會影響患者的血脂水平,所以此類藥物不適于合并肺水腫、哮喘、慢性阻塞性肺疾病的老年患者［16］。

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物作用緩慢而持久,可以降低心肌梗死、心血管死亡、心力衰竭、卒中等復(fù)合終點事件,但其短期內(nèi)降壓效果不夠明顯,不適用于短期內(nèi)對于血壓控制效果要求迫切的患者。纈沙坦是血管緊張素受體拮抗劑,可以與AT1亞型選擇性結(jié)合,繼而阻斷血管緊張素Ⅱ作用。同時,該藥不阻滯、不結(jié)合于其他在心血管系統(tǒng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用的酶、激素受體與離子通道,藥物作用持久而緩慢,但通常在用藥3～4 周后才能達到理想的效果,短期內(nèi)降壓作用并不明顯。

α-受體阻滯劑通過阻斷血管平滑肌α1受體,以及直接舒張血管平滑肌作用,促使血管擴張,降低外周阻力降低,繼而控制血壓水平。拉貝洛爾片具有非選擇性β 受體與α1受體拮抗作用,兩種作用均有降壓效應(yīng),大劑量時具有膜穩(wěn)定作用,內(nèi)源性擬交感活性甚微。該藥降壓強度與使用劑量有關(guān),不會出現(xiàn)心動過緩或反射性心動過速,立位血管降低較臥位更為明顯［18］。有研究發(fā)現(xiàn)［19］,短效α-受體阻滯劑主要不良反應(yīng)為消化系統(tǒng)癥狀,而長效α-受體阻滯劑有體位性低血壓、鼻塞與心悸等問題。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑較為適用于合并糖尿病、冠心病、肝腎功能障礙的患者,但用藥后易發(fā)生干咳癥狀,所以對于合并呼吸系統(tǒng)疾病的患者應(yīng)謹慎使用［20］。貝那普利具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的功效,繼而降低血管緊張素的形成,降低血壓水平,達到滿意的降壓目的。然而,一些研究發(fā)現(xiàn)貝那普利的主要不良反應(yīng)為咳嗽,表現(xiàn)為干咳、無痰,部分老年患者易合并呼吸系統(tǒng)慢性病,導(dǎo)致其應(yīng)用比例較低［21,22］。

本次研究中,美托洛爾組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(3/33),氫氯噻嗪片組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%(4/21),貝那普利組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為41.67%(5/12),拉貝洛爾片組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%(3/20),纈沙坦組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(4/28),苯磺酸氨氯地平組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.53%(4/38)。說明臨床應(yīng)根據(jù)患者個體差異針對性藥物,藥期間密切監(jiān)測相關(guān)不良反應(yīng),以便保障治療質(zhì)量。

總之,不同類型降壓藥物對于老年高血壓患者均有理想的血壓控制效果,臨床應(yīng)根據(jù)患者的情況合理選擇藥物,而開展藥學(xué)分析對于提高降壓藥物的應(yīng)用效果與安全性具有促進作用。析.中國社區(qū)醫(yī)師,2020,36(33):11-12.