許智能 陳峰 李鳳儀 林煜 劉國飛

近年來環(huán)境變化等諸多因素影響,多發(fā)性硬化的發(fā)病率不斷上升,流行病學(xué)顯示本病呈年輕化趨勢［1］。多發(fā)性硬化為常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥脫髓鞘疾病,可損傷軸突。本次研究對甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療多發(fā)性硬化的療效進(jìn)行探討,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)本院倫理委員批準(zhǔn)后,選取2013年8 月～2018年8 月本科收治的40 例多發(fā)性硬化患者作為研究對象,患者知情同意入組。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組,各20 例。觀察組患者中男7 例,女13 例；年齡16～57 歲,平均年齡(33.8±7.8)歲。對照組患者中男8 例,女12 例；年齡18～58 歲,平均年齡(34.0±8.0)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《神經(jīng)病學(xué)》［2］中多發(fā)性硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合,存在明確的診斷依據(jù)；患者入院前2 個月未接受免疫抑制劑以及皮質(zhì)類固醇治療；依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：語言障礙、認(rèn)知功能下降而導(dǎo)致無法正常溝通、交流者；消化性潰瘍、高血壓病或糖尿??；惡性腫瘤或肝腎功能嚴(yán)重疾?。蝗焉锘虿溉槠趮D女；依從性不佳；糖皮質(zhì)激素藥物過敏［3］。

1.2 方法 治療期間給予兩組患者基礎(chǔ)治療,包括雷尼替丁、鈣劑以及維生素B1等一般支持治療以及對癥治療。

1.2.1 對照組 患者接受地塞米松治療。地塞米松磷酸鈉注射液(安陽九州藥業(yè)責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H41023674,規(guī)格：1 ml∶5 mg×10 支)加入5%葡萄糖注射液500 ml 靜脈滴注,15～20 mg/d,持續(xù)1～2 周,之后改為口服并逐漸減少用量至停藥［4］。

1.2.2 觀察組 患者接受甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療,注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20123319,規(guī)格：500 mg×1 瓶)500～1000 mg/d,加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液500 ml 緩慢靜脈滴注。持續(xù)3～5 d 后,改為醋酸潑尼松片［商品名：強(qiáng)的松,阿特維斯(佛山)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H44021207,規(guī)格：5 mg×1 片］60～80 mg/d 頓服并減量至停藥。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、治療前后EDSS 評分、復(fù)發(fā)情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無效：EDSS 評分增加>1 分,顱內(nèi)活動病變數(shù)較治療前增加；有效：EDSS 評分減少<2 分；顯效：EDSS 評分減少≥2 分,總有效率=顯效率+有效率。②治療期間觀察并統(tǒng)計患者用藥后的不良反應(yīng),包括神經(jīng)精神癥狀、消化道癥狀、血壓、血糖、血脂異常、骨質(zhì)疏松、電解質(zhì)紊亂等［5］。③治療后隨訪6 個月統(tǒng)計復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為95.00%,高于對照組的70.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后EDSS 評分比較 治療前,兩組患者EDSS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者EDSS 評分為(2.4±1.3)分,低于對照組的(3.3±1.2)分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后EDSS 評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后EDSS 評分比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng),肝腎功能指標(biāo)、血壓、血脂以及血糖等指標(biāo)均未見異常。觀察組患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；對照組患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0,P=1>0.05)。

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 治療后隨訪6 個月,觀察組患者復(fù)發(fā)1 例,復(fù)發(fā)率為5.00%；對照組患者復(fù)發(fā)7 例,復(fù)發(fā)率為35.00%。觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.625,P=0.018<0.05)。

3 討論

多發(fā)性硬化的病因尚未明確,本病屬于自身免疫性疾病,其主要特點(diǎn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的癥狀和體征的多樣化,患者的臨床表現(xiàn)多樣,包括直腸功能障礙、膀胱功能障礙、共濟(jì)失調(diào)、肢體運(yùn)動障礙、以及視力下降等［6］。就本病的治療方面,需要結(jié)合患者的意愿以及經(jīng)濟(jì)條件,給予合理、早期治療,多發(fā)性硬化的急性期治療以防治并發(fā)癥、改善殘疾程度、縮短病程并減輕惡化癥狀為主要治療目標(biāo)［7］。

多發(fā)性硬化的復(fù)發(fā)機(jī)制尚不明確,但是研究表明與本病與髓鞘堿性蛋白具有密切關(guān)系,且與髓鞘抗原產(chǎn)生的自身免疫T 應(yīng)答有關(guān),本病的復(fù)發(fā)則與淋巴細(xì)胞-毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的免疫應(yīng)答有關(guān)。采用藥物治療時,當(dāng)前推薦的一線治療方案是給予糖皮質(zhì)激素治療,腎上腺素類固醇具有減輕炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫抑制等作用,有助于減輕體液因子以及免疫活性細(xì)胞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)造成的損害,因此適用于本病急性期的治療［8］。從本次研究中可見,多發(fā)性硬化患者接受地塞米松以及甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療后,其治療效果均較為顯著。

給予患者激素治療時達(dá)到藥理劑量、大量的類固醇才能取得治療效果,而給予生理劑量則無效,劑量較大時療效更為顯著。甲基強(qiáng)的松龍與地塞米松均屬于糖皮質(zhì)激素,但甲基強(qiáng)的松龍的半衰期較短,約30 min左右,其抗炎作用較為顯著,因此不容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)水鈉潴留的副作用［9］。地塞米松的半衰期較長,約為190 min,具有較強(qiáng)的對垂體-腎上腺皮質(zhì)的抑制作用,因此患者用藥后產(chǎn)生類柯興綜合征、精神神經(jīng)癥狀發(fā)生的可能性上升。也有研究者采用甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合丙種球蛋白治療本病,但是其療效與單獨(dú)使用甲基強(qiáng)的松龍的療效相比差異不大,且加大了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因此給予患者甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療可能是更為合理的療法［10］。

辛琳琳等［11］給予對照組患者甲基強(qiáng)的松龍鞘內(nèi)注射,給予治療組患者甲基強(qiáng)的松龍靜脈滴注,發(fā)現(xiàn)接受甲基強(qiáng)的松龍靜脈滴注患者的總有效率較接受甲基強(qiáng)的松龍髓內(nèi)注射患者更高。王松［12］對復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者給予不同的治療方式,發(fā)現(xiàn)患者接受甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療后,患者的Tau 蛋白、S100 蛋白、血清白細(xì)胞介素-23(IL-23)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)等指標(biāo)均優(yōu)于接受地塞米松治療的患者的相關(guān)指標(biāo),患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)更低。

本次研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療總有效率為95.00%,高于對照組的70.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組患者EDSS 評分為(2.4±1.3)分,低于對照組的(3.3±1.2)分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者復(fù)發(fā)率5.00%低于對照組的35.00%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.625,P=0.018<0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率較低,提示甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療具有較高的安全性；治療6 個月后,患者的復(fù)發(fā)率更低,提示甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療有助于預(yù)防疾病復(fù)發(fā),其療效顯著,安全性高,屬于安全有效的治療方案。

甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療具有一定的用藥風(fēng)險,例如患者用藥前存在感染時,將可能導(dǎo)致感染擴(kuò)散,用藥后可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)充血性心力衰竭、肺水腫、心律失常、骨質(zhì)疏松、精神抑郁或興奮、血壓與血糖升高等?；颊呓邮芗谆鶑?qiáng)的松龍沖擊治療前,需要確認(rèn)患者無藥物禁忌,如青光眼、癲癇、精神科疾病、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重糖尿病與高血壓、消化性潰瘍、骨質(zhì)疏松以及大手術(shù)等,詳細(xì)了解患者的相關(guān)病史,結(jié)合病情的綜合評估結(jié)果,決定是否給予甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療。糖皮質(zhì)激素長期使用可導(dǎo)致患者出現(xiàn)輕重程度不同的不良反應(yīng),因此不推薦長期使用,間歇、反復(fù)采用甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療最終導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)可逆性的記憶障礙,患者出現(xiàn)體質(zhì)量增加、頭痛以及水鈉潴留等短期代謝改變［13］。甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療的短期不良反應(yīng)多于停止用藥后消失,但是短時間內(nèi)大量使用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的高血糖、消化道潰瘍以及骨質(zhì)疏松等需要進(jìn)行長期監(jiān)測,定期隨訪并采取相關(guān)措施控制［14］。

綜上所述,多發(fā)性硬化患者接受甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療療效顯著,且具有較高的安全性,患者復(fù)發(fā)率較低,值得臨床推廣應(yīng)用。