王立民 解寶泉 張盼盼 王 袁 王 玲 黃 艷

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科 河北唐山 063000

肺癌在全球范圍內(nèi)是最常見、致死率最高的惡性腫瘤，占所有腫瘤病死率的近20%。在中國肺部腫瘤超過85%為非小細(xì)胞肺癌，晚期非小細(xì)胞肺癌超過65%已不適合手術(shù)治療，其5年生存率僅為17.7%[1-2]。晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療以內(nèi)科藥物治療為主，目前以手術(shù)、放療、化療、靶向治療及免疫治療等為主要治療方式，化療及靶向治療雖改善了患者臨床療效，但預(yù)后欠佳；免疫治療改變了非小細(xì)胞肺癌的治療策略且效果較好。程序性死亡受體-1(PD-1)抑制劑已成為治療非小細(xì)胞肺癌的重要手段[3]。我們對PD-1抑制劑聯(lián)合化療藥物與單純應(yīng)用化療藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效進(jìn)行對比，并對結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2016年1月～2018年1月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者96例，所有患者均符合晚期非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他惡性腫瘤、肺栓塞或者深靜脈血栓、精神系統(tǒng)疾病、不接受醫(yī)師安排化療方案者等。96例患者分為對照組和觀察組，各48例。對照組男32例，女16例；平均年齡(68.75±1.71)歲；觀察組男33例，女15例；平均年齡(68.76±1.69)歲。兩組患者性別、年齡具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者及家屬均知情，并簽屬知情同意書。

1.2治療方法 兩組患者均給予常規(guī)化療，在化療前為了預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)，均給予苯海拉明和昂丹司瓊治療?；煼桨福鹤媳虼?35mg/m2+生理鹽水500mL，靜滴，第一天。 1h后行順鉑治療，順鉑45mg/m2+生理鹽水500mL，靜滴，第1～3天。給予紫彬醇前12h口服地塞米松8mg，化療期間給予常規(guī)水化療，3周為1個療程。觀察組在對照組化療的基礎(chǔ)上給予PD-1抗體即帕博利珠單抗200g治療，固定劑量，靜注，1次/3周。

1.3觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物(CA125、Cyfra21-1)水平變化情況；兩組患者臨床治療有效率=(完全緩解+緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%；不良反應(yīng)發(fā)生率及遠(yuǎn)期生存期情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后CA125、Cyfra21-1水平比較 治療前，兩組患者CA125、Cyfra21-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者治療前后CA125、Cyfra21-1水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者CA125、Cyfra21-1水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組低于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2兩組患者治療有效率比較 治療2個療程后，觀察組有效率(82.61%)高于對照組患者(54.35%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.887，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療有效率比較[例(%)]

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(32.61%)低于對照組(34.78%)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

2.4兩組患者2年生存率和中位生存時間比較 共失訪5例，其中觀察組失訪3例，對照組失訪2例。觀察組患者2年生存率(44.19%)高于對照組(29.55%)，中位生存時間長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者2年生存率和中位生存時間比較

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是影響人類健康的重要疾病，是臨床上最常見的肺癌類型，占原發(fā)型肺癌的85%左右。其中2/3非小細(xì)胞肺癌患者在臨床確診時已為晚期，失去了最佳手術(shù)時機。所以，晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方案以化療為主[6-7]。自2012年始，免疫治療進(jìn)展非常迅速[8]。隨著我國免疫抑制劑藥物的不斷發(fā)展及藥物可及性的不斷提高，晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療也進(jìn)入了免疫時代[9-10]。

免疫治療可促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)識別外來腫瘤，刺激免疫系統(tǒng)，從而抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。PD-1是由268個氨基酸組成的I型跨膜蛋白，是免疫球蛋白BT-CD28家族成員。PD可通過激活PTEN抑癌基因，抑制PI3K/AKT通路激活。帕博利珠單抗屬于PD-1通路的藥物。是首批獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)批準(zhǔn)用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌的抗PD-1抗體[11-12]。帕博利珠單抗的療效已經(jīng)證實，聯(lián)合其他藥物治療對非小細(xì)胞肺癌患者效果較好。與單純采用紫彬醇化療相比，帕博利珠單抗治療非小細(xì)胞肺癌的總生存期(OS)顯著延長[13-15]。

紫彬醇屬于細(xì)胞周期特異性藥，用藥后可以在促進(jìn)微管蛋白聚合的基礎(chǔ)上抑制解聚、腫瘤細(xì)胞增殖，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的目的。順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物，抑制腫瘤DNA修復(fù)、腫瘤細(xì)胞RNA與DNA合成。

本次結(jié)果顯示兩組患者CA125、Cyfra21-1水平治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組治療前后比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組CA125、Cyfra21-1水平均低于對照組。治療2個療程后，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與所選樣本量少有關(guān)。觀察組2年生存率和中位生存時間與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，PD-1抑制劑聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效好，生存時間長，能有效延長生命，提高生活水平。