胡欣

（遼健集團本鋼總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 本溪 117000）

非小細胞肺癌是當前臨床上較常見的惡性腫瘤，約占肺癌患者總數(shù)的80%，且大部分患者為老年人，在我國有較高的發(fā)病率和病死率?；颊咴缙诔霈F(xiàn)的胸痛等癥狀較輕，不易察覺，一旦發(fā)現(xiàn)已處于中晚期，治療效果不佳，整體生存期和預后均較差。培美曲塞和卡鉑作為臨床惡性腫瘤治療的常見藥物，均有一定治療效果[1]。其中卡鉑屬于廣譜類藥物，其作用機制是對腫瘤細胞的DNA進行破壞，限制腫瘤細胞生長；而培美曲塞則主要破壞腫瘤細胞葉酸代謝，抑制腫瘤細胞復制，控制腫瘤的整體生長速度?；诖?，本研究旨在探究培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌的近遠期療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年8月至2017年10月收治的晚期非小細胞肺癌患者90例作為研究對象，隨機選分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男28例，女17例；年齡48～66歲，平均年齡（53.87±4.11）歲。對照組男25例，女20例；年齡47～65歲，平均年齡（52.99±4.19）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準?；颊咧橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

納入標準：①經(jīng)肺部病理確診為晚期非小細胞肺癌；②預估生存期＞3個月；③臨床資料完整。排除標準：①哺乳期或妊娠期女性；②合并嚴重精神障礙；③合并其他嚴重感染；④有EGFR-TKI類藥物使用史。

1.2 方法兩組在治療前1周均需服用適量的維生素B12、葉酸，其中葉酸的服用時間較長，從治療前1周至治療結(jié)束后21 d，且兩組在正式給藥前，還需連續(xù)3天服用地塞米松（鄭州卓峰制藥，國藥準字H44024469），每天1次，每次4 mg。

對照組采用卡鉑聯(lián)合吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)，國藥準字H20030104）治療。在療程內(nèi)的第1天和第8天，均按照1 000 mg/m2的劑量對患者實施靜脈滴注；同時，在每個療程的第1天應用卡鉑（齊魯制藥，國藥準字H20020181），劑量選擇按照曲線下面積=5的原則進行給藥，同樣采取靜脈滴注方式。21 d為1個療程，共治療2個療程。

觀察組采用卡鉑聯(lián)合培美曲塞（四川匯宇制藥，國藥準字H20173301）治療?？ㄣK的具體用量及方法同對照組。培美曲塞按照500 mg/m2劑量對患者實施靜脈滴注，療程時間同對照組。

1.3 觀察指標①治療效果：治療2個療程后，采用臨床實體瘤療效評價標準判定兩組臨床治療效果，主要分4個階段，即腫瘤出現(xiàn)進展（PD）、腫瘤生長穩(wěn)定（SD）、腫瘤部分緩解（PR）、腫瘤完全緩解（CR）?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量：通過專業(yè)肺癌癥狀評分量表（lung cancer symptom scale，LCSS）評定兩組生活質(zhì)量，該量表有5個條目，每個條目滿分為100分，0～24分代表患者臨床癥狀嚴重，25～49分代表患者臨床癥狀明顯，50～74分代表患者屬于中度癥狀，75～99分代表患者屬于輕度癥狀，100分代表患者無臨床癥狀），分值越高表明患者生活質(zhì)量越高。③不良反應：根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗腫瘤藥物亞急性毒性和急性分級標準分析兩組不良反應情況，主要包括血液學毒性（血小板減少、中性粒細胞減少及白細胞減少等）和消化道毒性（惡心嘔吐、口腔炎及腹瀉等）。④預后情況：治療1年后對患者進行隨訪，比較兩組復發(fā)率、病死率及生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較觀察組治療總有效率為46.67%，明顯高于對照組的68.89%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 觀察組生活質(zhì)量各項評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

表2 兩組生活質(zhì)量比較（±s，分）

組別對照組（n=45）觀察組（n=45）χ2值P值疼痛88.75±4.51 91.44±4.61 2.979＜0.05咯血94.01±3.33 96.25±3.45 3.336＜0.05呼吸困難92.68±4.21 95.31±4.36 3.009＜0.05咳嗽89.77±4.01 92.38±3.99 3.295＜0.05乏力92.81±4.21 95.03±4.25 2.650＜0.05

2.3 兩組預后情況比較治療1年后，觀察組生存率明顯高于對照組，復發(fā)率和病死率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組預后情況比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較觀察組消化道毒性和血液學毒性發(fā)生率均為11例（24.44%），對照組分別為35例（77.78%）、22例（48.89%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=25.613、5.789，P＜0.05）。

3 討論

非小細胞肺癌是目前臨床中較為常見的惡性腫瘤。在晚期非小細胞肺癌患者中，約1/3患者為中老年人，嚴重威脅患者的生命健康。采取安全有效的治療措施對提高中老年患者的生存周期及生活質(zhì)量有積極意義[2-3]。對于中老年患者來說，聯(lián)合性化療能很大程度上延長患者的生存時間，且患者具有一定的耐受性，盡可能減輕化療造成的其他影響。目前，培美曲塞聯(lián)合卡鉑的治療方案得到臨床普遍認可，治療效果確切且不良反應較少，應用價值較高。

晚期非小細胞肺癌患者會因腫瘤引發(fā)的一系列炎癥，導致患者機體毛細血管破損，或腫瘤直接對患者支氣管肺組織造成壓迫，從而導致患者出現(xiàn)咳嗽、咯血及呼吸困難等嚴重表現(xiàn)[4-5]。針對晚期非小細胞肺癌患者采取積極有效的藥物治療方案，能對機體內(nèi)腫瘤的生長及體積進行控制，從而緩解患者的一系列臨床癥狀，改善患者預后，有效提高患者生存質(zhì)量[6-8]。培美曲塞作為常用化療藥物，其主要在機體內(nèi)與葉酸合成有關的酶產(chǎn)生作用，從而對腫瘤細胞含有葉酸依賴性的代謝過程進行破壞，抑制腫瘤進展和生長。而卡鉑藥物的應用能直接作用于腫瘤細胞DNA，破壞并抑制腫瘤細胞DNA的復制過程，減緩腫瘤細胞的合成速度。兩種藥物的聯(lián)合應用，能有效抑制腫瘤細胞生長，具有延緩患者腫瘤進展的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為46.67%，明顯高于對照組的68.89%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療方案可有效控制患者的腫瘤體積。

晚期非小細胞肺癌患者在病情進展過程中，生活質(zhì)量會受到嚴重影響，患者常伴有食欲下降、體質(zhì)量驟降及精神疲乏等表現(xiàn)[9-10]。而采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療則可明顯改善患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組生活質(zhì)量各項評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這主要是因培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療方案可控制腫瘤體積，從而減輕腫瘤對支氣管組織的壓迫及刺激，改善機體內(nèi)部因腫瘤形成的各種炎癥反應，避免過多刺激患者呼吸道，從而達到改善癥狀并提高患者生活質(zhì)量的目的。

當前臨床針對晚期非小細胞肺癌的主要治療目的，是盡可能抑制患者腫瘤細胞的擴散，延長患者生存周期的同時減輕患者痛苦，提高質(zhì)量生活質(zhì)量[11]。由于培美曲塞可也減少患者機體嘧啶和嘌呤的形成，影響腫瘤細胞的增殖[12]。因此，其在和卡波進行聯(lián)合治療過程中可與腫瘤細胞內(nèi)的堿基產(chǎn)生結(jié)合作用，使腫瘤細胞的DNA化學結(jié)構發(fā)生明顯改變，影響與阻滯腫瘤細胞的復制及生長，有效控制病情進展，利于患者預后。本研究結(jié)果顯示，治療1年后，觀察組生存率明顯高于對照組，復發(fā)率和病死率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療能明顯改善患者1年生存率和預后。

綜上所述，針對晚期非小細胞肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療方案，能提高整體治療有效率，明顯改善患者的生存周期和生活質(zhì)量，提高患者1年內(nèi)生存率，且不良反應較少，有臨床推廣應用價值。