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精神心理障礙對Graves病患者藥物治療后復(fù)發(fā)的影響探討

2021-06-11 09:22:32肖梓棟謝培文楊曙暉翁煥
中國實用醫(yī)藥 2021年14期
關(guān)鍵詞:心理障礙甲亢復(fù)發(fā)率

肖梓棟 謝培文 楊曙暉 翁煥

Graves 病(Graves’ disease,GD)是一種自身免疫性疾病,有研究提示精神心理障礙可能通過影響免疫系統(tǒng)而在GD 的發(fā)病中起到重要作用[1],但也有研究顯示精神心理應(yīng)激與自身免疫性甲狀腺疾病之間沒有明確的證據(jù)[2]。本文對GD 患者藥物治療前后的精神心理狀態(tài)進行評估,以期進一步闡述GD 患者精神心理障礙與藥物治療效果及疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,探討精神心理障礙對GD 患者藥物治療后復(fù)發(fā)的影響?,F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014 年1 月~2018 年12 月在本院接受抗甲亢藥物(antithyroid drugs,ATD)治療的GD患者127 例作為病例組,其中男32 例,女95 例。病例組納入標準:所有病例均符合《2008 中國甲狀腺疾病診治指南》中GD 的診斷標準;臨床有甲亢癥狀和體征,甲狀腺彌漫性腫大(經(jīng)甲狀腺超聲證實),血清TSH 濃度降低,甲狀腺激素濃度升高;所有納入對象在本院就診后規(guī)律運用ATD 治療且遵醫(yī)囑逐步減量、維持、停藥,定期復(fù)查相關(guān)指標。排除標準:復(fù)發(fā)性GD(包括藥物、131I 治療或手術(shù)治療后復(fù)發(fā)者);GD 以外其他病因所致的甲狀腺功能亢進癥(甲亢);合并妊娠或哺乳期婦女;中重度肝功能不全或腎功能不全;合并精神病或正在接受放化療或其他免疫抑制治療者;不規(guī)則用藥、自行停藥、治療依從性差、未按要求進行隨訪的患者;治療中因出現(xiàn)不良反應(yīng)而改用其他治療方案者。根據(jù)隨機與均衡的原則,另選取同期在本院就診體檢的無甲狀腺疾病患者100 例作為對照組。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 病例組和對照組一般資料比較(n,)

表1 病例組和對照組一般資料比較(n,)

注:兩組比較,P>0.05

1.2 研究方法 采用焦慮自評量表(self-rating anxiety scale,SAS)、抑郁自評量表(self-rating depression scale,SDS)分別評價所有研究對象的焦慮和抑郁狀況,2 個量 表均有20 個條目,每項1~4 分,20 個條目的分數(shù)相加為總分,標準分(取整)=總分×1.25,標準分≥50 分分別表示有焦慮和抑郁傾向,分數(shù)越高表示傾向越嚴重。

所有GD 患者確診后均予以SAS、SDS 評估,給予ATD 治療。按診療常規(guī)調(diào)整藥物劑量,初治期:甲巰咪唑(MMI)20~30 mg/d,初始治療階段每個月檢查甲狀腺激素水平。減量期:甲亢癥狀緩解,游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)降至正常時開始減量,每2~4 周減MMI 5~10 mg/d,逐漸減至維持量。維持期:MMI 2.5~10 mg/d,記錄總療程及治療轉(zhuǎn)歸、基線促甲狀腺激素受體抗體(thyroid stimulating hormone antibodies,TRAb)、甲狀腺功能。停藥標準:同時具備以下3 點:①治療時間≥18 個月左右;②服用最小維持量MMI 2.5~10.0 mg/d,甲狀腺功能正常6 個月以上;③TRAb 轉(zhuǎn)為陰性(降至正常水平)。

病例組患者停藥時再次予以SAS、SDS 評估,病例組患者停藥時根據(jù)SAS、SDS 評分分為焦慮抑郁組(任一量表標準分≥50 分的患者,28 例)和非焦慮抑郁組 (2 個量表評分均<50 分的患者,99 例)。兩組隨訪過程中均未進行系統(tǒng)心理干預(yù)治療。

1.3 觀察指標及判定標準 比較病例組與對照組SAS、SDS 評分,并比較焦慮抑郁組與非焦慮抑郁組TRAb、TSH 恢復(fù)正常時間及停藥1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)標準:停藥后1 年內(nèi)再次出現(xiàn)甲亢癥狀和體征,血清TSH 降低,甲狀腺激素濃度升高,復(fù)查TRAb 陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗,偏態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(第25 百分位數(shù),第75 百分位數(shù))[M(P25,P75)]表示,組間比較采用Mann-Whitney 秩和檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組SAS、SDS 評分比較 病例組治療前后的SAS、SDS 評分均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);病例組治療后的SAS 評分(38.51±6.11)分、SDS 評分(37.90±5.39)分均明顯低于治療前的(45.14±4.63)、(44.30±6.37)分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 病例組與對照組SAS、SDS 評分比較(,分)

表2 病例組與對照組SAS、SDS 評分比較(,分)

注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對照組比較,bP<0.05

2.2 焦慮抑郁組與非焦慮抑郁組基線TRAb、TSH 恢復(fù)正常時間及停藥1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較 焦慮抑郁組基線TRAb 水平、TSH 恢復(fù)正常時間及停藥1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率均顯著高于非焦慮抑郁組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 焦慮抑郁組與非焦慮抑郁組TRAb、TSH 恢復(fù)正常時間及停藥1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較[M(P25,P75),n(%)]

3 討論

在GD 發(fā)病過程中,內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)存在交互作用,其機制可能是高強度的精神心理應(yīng)激時腎上腺皮質(zhì)激素的急劇分泌從而改變抑制性T淋巴細胞或輔助性T 淋巴細胞的功能,T 淋巴細胞對甲狀腺內(nèi)的抗原發(fā)生致敏反應(yīng),刺激B 淋巴細胞,合成TRAb 等抗體,而TRAb 除了作用于甲狀腺外,還可能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)而加重抑郁等精神心理障礙[1]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式已經(jīng)從傳統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)模式向生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變,在評估和監(jiān)測疾病及治療效果時,應(yīng)關(guān)注患者的心理健康狀態(tài),一項GD 患者甲亢急性期及緩解早期的心理健康狀況分析發(fā)現(xiàn),精神心理狀態(tài)在甲亢治療過程中有明顯波動[3],而在另一項Graves眼病患者的研究中發(fā)現(xiàn),其在活力、社會功能、心理健康、健康認知和身體疼痛等方面與健康對照組有顯著的差異,因此有必要在甲狀腺疾病臨床試驗中進行生活質(zhì)量及精神心理狀態(tài)的評估[4]。

SAS、SDS 在臨床中應(yīng)用廣泛,能較全面、迅速地反映被試者抑郁焦慮狀態(tài)的有關(guān)癥狀及其嚴重程度和變化,操作方便,國內(nèi)報道在情緒障礙的甲亢患者予ATD 聯(lián)合帕羅西汀治療可以改善SAS、SDS 評分[5]。本研究的結(jié)果表明,病例組治療前后的SAS、SDS 評分均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);病例組治療后的SAS 評分(38.51±6.11)分、SDS 評分(37.90±5.39)分均明顯低于治療前的(45.14±4.63)、(44.30±6.37)分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示GD 患者可存在更明顯的精神心理障礙,一項評估Graves 病患者碘131 治療后心理狀態(tài)的研究同樣發(fā)現(xiàn),SAS、SDS 評分在治療后有明顯下降,但仍高于正常人群[6],以上結(jié)果均提示焦慮抑郁等精神心理障礙與Graves 病發(fā)病密切相關(guān)。

在經(jīng)ATD 治療后緩解的GD 患者停藥時再次進行SAS、SDS 評分,發(fā)現(xiàn)去除甲狀腺素的代謝效應(yīng)后,仍有部分患者存在焦慮抑郁狀態(tài),焦慮抑郁組基線TRAb水平、TSH 恢復(fù)正常時間及停藥1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率均顯著高于非焦慮抑郁組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有研究指出存在高活性TRAb 的GD 患者停用ATD 治療后復(fù)發(fā)率高于中低活性TRAb 的GD 患者[7],國外有研究提示TRAb 可能參與了抑郁癥的發(fā)生發(fā)展,TRAb可能是抑郁癥免疫功能紊亂的一個生物學(xué)標志物[1]。另一項研究報道GD 患者在暴露于急性應(yīng)激事件后可能使病情反復(fù)加重,臨床緩解所需時間延長,而且更加容易復(fù)發(fā)[8]。以上研究均提示焦慮抑郁等精神心理障礙可能通過影響免疫系統(tǒng)而影響GD 患者藥物治療效果及預(yù)后。因此對ATD 治療緩解后仍存在焦慮抑郁狀態(tài)的GD 患者,可能需要延長治療時間及更積極的心理干預(yù)來減少復(fù)發(fā)率及提高生活質(zhì)量。國內(nèi)有報道通過心理干預(yù)可以降低甲亢患者的SAS 評分,改善生活質(zhì)量及提高患者治療的依從性[9],也有研究指出積極的應(yīng)對策略和社會支持對改善GD 患者的心理健康水平、提高GD 治愈率具有重要意義[10]。

綜上所述,精神心理障礙影響GD 患者藥物治療效果、導(dǎo)致復(fù)發(fā)率增高,積極的心理干預(yù)可能提高藥物治療效果、改善疾病預(yù)后。

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