王一惠，衛(wèi) 勃，李 紅

1 解放軍醫(yī)學(xué)院，北京 100853；2 解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 普通外科醫(yī)學(xué)部，北京 100853；3 解放軍總醫(yī)院 健康醫(yī)學(xué)科，北京 100853

ABO血型是由Landsteiner于1901年發(fā)現(xiàn)，人類有4種血型，包括A型、B型、AB型和O型。近幾十年來，人們已經(jīng)知道A型血個(gè)體胃癌發(fā)病率較非A型血個(gè)體高[1-2]。A型血個(gè)體的自身免疫性萎縮性胃炎和惡性貧血的發(fā)生率也有類似增加。很少有人研究ABO血型對(duì)于胃癌預(yù)后的影響，現(xiàn)有對(duì)不同血型胃癌預(yù)后的研究結(jié)果也存在爭(zhēng)議。本研究通過對(duì)根治性胃癌切除術(shù)后患者進(jìn)行＞5年的隨訪，探索ABO血型對(duì)胃癌預(yù)后是否存在影響。

資料與方法

1資料來源 回顧性分析2005年1月-2008年12月解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心普外科住院的胃惡性腫瘤患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)初次確診胃腺癌、印戒細(xì)胞癌、黏液腺癌的胃癌患者；2)行根治性胃癌切除術(shù)；3)既往未行術(shù)前放化療和手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)胃惡性間質(zhì)瘤；2)胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌；3)因術(shù)后并發(fā)癥如肺栓塞等死亡；4)病例和隨訪資料不完全。

2研究方法 采集患者基本信息，吸煙史、飲酒史、癌癥家族史，ABO血型，手術(shù)病理信息包括腫瘤浸潤(rùn)深度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，pTNM分期(采用第8版AJCC/UICC胃癌TNM分期)，腫瘤細(xì)胞分化程度(G1高分化，G2中分化，G3低分化，G3未分化)。根據(jù)患者血型進(jìn)行分組，進(jìn)行生存分析以及Cox回歸分析。

3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，多組間比較采用方差分析；不符合正態(tài)分布的以中位數(shù)(四分位間距)表示，采用秩檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，或Fisher確切檢驗(yàn)。等級(jí)資料采取秩和檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，采用log-rank法進(jìn)行組間生存率比較。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型對(duì)胃癌預(yù)后進(jìn)行單因素和多因素分析。采取雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1納入患者血型分布和臨床特征比較 共納入667例患者，A型血200例，B型血207例，AB型血61例，O型血199例。不同血型組患者整體比較，年齡、性別、pT、pN、pM、pTNM分期、腫瘤細(xì)胞分化程度、腫瘤分期、飲酒史和癌癥家族史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。不同血型組患者吸煙史有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，結(jié)合數(shù)據(jù)看，A型血患者吸煙比例低于其他血型患者，而AB型血患者吸煙比例高于其他血型組患者。見表1。

表1 不同ABO血型胃癌根治術(shù)后患者臨床特征比較(n,%)Tab. 1 Comparison of clinical feature between the different blood type groups (n,%)

2不同血型胃癌患者生存比較 A型血和AB型血患者中位生存時(shí)間均為63個(gè)月，B型血患者中位生存時(shí)間為92個(gè)月，O型血患者中位生存時(shí)間為100個(gè)月，整體比較不同血型組胃癌患者預(yù)后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)生存曲線可以看出，A型血和AB型血患者累計(jì)生存率較B型血和O型血低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見圖1。

圖1 不同血型胃癌根治術(shù)患者Kaplan-Meier生存曲線Fig.1 Kaplan-Meier survival curves of gastric cancer patients with different blood types after radical gastrectomy

3單因素Cox回歸分析 對(duì)胃癌預(yù)后進(jìn)行單因素Cox回歸分析(表2)，與O型血比較，A型血(HR：1.230，95%CI：0.936～1.616，P=0.138)和AB型血(HR：1.325，95%CI：0.904～1.943，P=0.149)預(yù)后相對(duì)更差，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。年齡是胃癌預(yù)后危險(xiǎn)因素(HR：1.015,95%CI：1.006～1.024，P=0.001)，年齡越大，胃癌預(yù)后越差；pT，pN，pM，pTNM分期越高，預(yù)后越差，未分化和低分化胃癌較中分化和高分化胃癌預(yù)后差(HR：1.311,95%CI：1.062～1.619，P=0.012)。吸煙胃癌患者預(yù)后更差，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(HR：1.226,95%CI：0.979～1.533，P=0.075)。

表2 胃癌根治術(shù)患者預(yù)后的單因素回歸分析Tab. 2 Univariate analysis of overall survival of the gastric cancer patients after radical gastrectomy

4多因素Cox回歸分析 將單因素Cox回歸分析中對(duì)胃癌有影響的因素(P＜0.15)納入多因素Cox回歸分析，由于pTNM分期是在pT、pN、pM基礎(chǔ)上得來，因此我們建立了兩個(gè)Cox回歸模型(表3)，分別納入pT、pN、pM，和pTNM。Model 1和Model 2中，平衡其他影響胃癌預(yù)后因素后：1)將O型血患者設(shè)為參考組，發(fā)現(xiàn)A型血組與O型血組相比，預(yù)后更差(Model 1：HR=1.432，95%CI=1.082～1.897，P=0.012；Model 2：HR=1.329，95%CI=1.005～1.756，P=0.046)，AB型血組與O型血組相比，預(yù)后同樣更差(Model 1：HR=1.341，95%CI=0.912～1.973，P=0.136；Model 2：HR=1.140，95%CI=0.776～1.676，P=0.504)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2)將B型血組設(shè)為參考組，發(fā)現(xiàn)A型血組較B型血組預(yù)后差，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Model 1：HR=1.549，95%CI=1.170～2.049，P=0.002；Model 2：HR=1.412，95%CI=1.071～1.863，P=0.015)；AB型血較B型血組預(yù)后差，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。O型血組與B型血組預(yù)后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。術(shù)前吸煙史使胃癌預(yù)后變差(Model 1：HR=1.313，95%CI=1.041～1.654，P=0.021；Model 2：HR=1.269，95%CI=1.006～1.600，P=0.044)。

表3 胃癌根治術(shù)患者預(yù)后多因素分析Tab. 3 Multivariate analysis of overall survival of the gastric cancer patients with radical gastrectomy

討 論

本研究發(fā)現(xiàn)，不同血型組患者整體比較，年齡、性別、pT、pN、pM、pTNM分期、腫瘤細(xì)胞分化程度、飲酒史和癌癥家族史無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。不同血型組患者吸煙史有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，我們發(fā)現(xiàn)A型血患者吸煙比例低于其他血型患者，而AB型血患者吸煙比例高于其他血型組患者。AJCC胃癌TNM分期是對(duì)胃癌預(yù)后的一種主要預(yù)測(cè)模型，TNM分期越晚意味著胃癌預(yù)后越差。早期胃癌接受規(guī)范化治療后5年生存率達(dá)到90%以上[3]，而進(jìn)展期胃癌5年生存率低于40%[4]。多因素Cox回歸，均衡了pT、pN、pM、pTNM分期、年齡、細(xì)胞分化程度等因素后，提示A型組預(yù)后較B型血和O型血組差。AB型血與B型血、O型血相比預(yù)后差，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

ABO血型是人類最普遍和廣泛使用的遺傳特征之一，中國(guó)各省區(qū)ABO血型的分布：在中國(guó)北方各省，B基因頻率較其他地區(qū)高；云貴川和長(zhǎng)江流域，A基因頻率較其他地區(qū)高；兩廣、福建和臺(tái)灣，O基因頻率較其他地區(qū)高[5]。編碼ABO血型基因由7個(gè)外顯子組成，編碼糖基轉(zhuǎn)移酶的3個(gè)基因等位基因IA，IB和i產(chǎn)生3種紅細(xì)胞表面抗原，這些抗原被稱為寡糖抗原，并在紅細(xì)胞、組織細(xì)胞膜、唾液、體液中廣泛表達(dá)[6]。寡糖抗原是細(xì)胞膜信號(hào)傳遞和細(xì)胞間黏附的重要介質(zhì)，在腫瘤擴(kuò)散和進(jìn)展中起著重要的作用[7]。此外，細(xì)胞膜表面寡糖抗原可以被宿主免疫細(xì)胞識(shí)別，在免疫監(jiān)視中發(fā)揮作用[8-9]。在多種人類癌癥中觀察到的一種廣泛發(fā)生的變化是A或B表位的缺失，會(huì)導(dǎo)致惡性程度的提高；很少見的變化是在O或B個(gè)體的腫瘤中表達(dá)為不相容的A[10]。近些年很多研究者關(guān)注ABO血型對(duì)腫瘤的影響。已有研究表明，A型血人群患肝癌[11]、胰腺癌[12]、頭頸部腫瘤[13]的比例增高。但對(duì)于ABO血型胃癌患者預(yù)后的研究存在爭(zhēng)議。最近一項(xiàng)對(duì)488例胃癌患者回顧性研究提示O型胃癌患者預(yù)后較非O型患者好[14]。也有研究分析了1 412例胃癌患者后發(fā)現(xiàn)AB血型對(duì)胃癌預(yù)后起到積極作用，而A型血是胃癌不良預(yù)后因素[15]。西京醫(yī)院一項(xiàng)研究納入2 838例胃癌患者的研究發(fā)現(xiàn)ABO血型與胃癌患者臨床病理特征和預(yù)后均無明顯關(guān)聯(lián)[16]。Qiu等[17]研究了474例胃癌患者，未發(fā)現(xiàn)不同血型胃癌患者預(yù)后有顯著差異，但B血型的患者有生存優(yōu)勢(shì)。本研究發(fā)現(xiàn)，A型胃癌患者預(yù)后較O型血和B型血更差。進(jìn)一步探索ABO血型對(duì)胃癌預(yù)后的影響還需要綜合不同人種、更大樣本的研究及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)來證實(shí)。

吸煙是公認(rèn)的導(dǎo)致胃癌的主要危險(xiǎn)因素之一[18-19]，但吸煙對(duì)于胃癌預(yù)后的作用研究較少，本研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者中有吸煙史占29.3%，雖然未對(duì)術(shù)后吸煙的胃癌患者戒煙情況進(jìn)行隨訪，但仍發(fā)現(xiàn)術(shù)前吸煙的胃癌患者預(yù)后更差，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[20]。這提示吸煙不只在胃癌發(fā)生過程中有重要作用，在胃癌進(jìn)展和預(yù)后中仍發(fā)揮重要作用。因此我們建議胃癌患者戒煙，同時(shí)吸煙患者應(yīng)列為胃癌高危人群進(jìn)行胃鏡早癌篩查，以期達(dá)到胃癌的早診斷、早治療的目的。

綜上，本研究顯示ABO血型與胃癌預(yù)后相關(guān)。Cox回歸分析中提示A型血胃癌患者預(yù)后較B型血和O型血患者更差。但尚待更大樣本量研究進(jìn)一步驗(yàn)證。