栗曉東 高仲軍 何敬 翟浩 戈利生

喉癌是目前臨床上常見的頭頸部惡性腫瘤，且有數(shù)據(jù)顯示其發(fā)病率僅次于鼻咽癌，位居第二位[1]。同步放化療是晚期喉癌的一線治療方案，其中以順鉑為基礎的TPF方案是臨床應用較多的化療方案之一。然而，同步放化療雖然能夠有效地抑制腫瘤細胞增殖，也會延長患者生存期，但晚期喉癌患者的死亡率扔居高不下[2,3]。另外，長期放化療可對腫瘤外正常組織和臟器造成損傷，引起免疫功能低下、炎性反應、骨髓抑制等并發(fā)癥[4,5]。本研究對晚期喉癌患者在同步放化療基礎上加用三甲散加減治療，探討其對免疫指標和炎性因子的影響，為晚期喉癌的治療提供理論和實踐依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2020年10月張家口市第一醫(yī)院收治的晚期喉癌患者70例，患者隨機分為對照組和聯(lián)合組，每組35例。對照組：男20例，女15例；年齡38～72歲，平均年齡(56.66±9.45)歲。聯(lián)合組：男22例，女13例；年齡41～75歲，平均年齡(58.40±9.31)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①符合晚期喉癌診斷標準，并經(jīng)病理檢查確診；②未接受過放化療或其他治療；③預計生存時間>3個月；④患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準:①重要臟器功能障礙者；②臨床資料不完整；③對本研究藥物過敏者；④合并其他惡性腫瘤者；⑤意識障礙、精神疾病患者。

1.3 治療方法 (1)對照組采用TPF方案(多西他賽注射液 75 mg/m2，第1天靜脈滴注；順鉑40 mg/m2，第1～3天靜脈滴注；5-Fu 750 mg/m2，第1～5天靜脈滴注)。化療2個周期后行放療。采用 6 MV 直線加速器X線照射頸后區(qū)，劑量為2.0 Gy/d，5次/周。(2)聯(lián)合組在對照組基礎上給予三甲散加減治療。組方：三棱10 g、穿山甲15 g、鱉甲15 g、莪術10 g、海藻10 g、昆布10 g、落得打10 g、桃仁5 g、蟬衣5 g、紅花5 g，水煎成400 ml藥液，1劑/d，分早晚2次服用，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標

1.4.2 Th1/Th2、Th17/Treg相關細胞因子:抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心取上清。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定血清γ干擾素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、IL-17、轉化生長因子β(TGF-β)。

1.4.3 炎性因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)。

2 結果

表1 2組T淋巴細胞亞群、NK細胞比較

2.2 2組Th1/Th2比較 治療前2組Th1、Th2、Th1/Th2比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組Th1、Th1/Th2均較治療前顯著提高，Th2均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后Th1、Th1/Th2高于對照組，Th2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組Th1/Th2比較

2.3 2組Th17/Treg比較 治療前2組Th17、Treg、Th17/Treg比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組Th17、Treg、Th17/Treg均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后Th17、Treg、Th17/Treg低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組Th17/Treg比較

2.4 2組Th1/Th2、Th17/Treg相關細胞因子比較 治療前2組IFN-γ、IL-4、IL-17、TGF-β比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組IFN-γ均較治療前顯著提高，IL-4、IL-17、TGF-β均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后IFN-γ高于對照組，IL-4、IL-17、TGF-β低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組Th1/Th2、Th17/Treg相關細胞因子比較

2.5 2組炎性因子比較 治療前2組IL-6、TNF-α、CRP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后2組IL-6、TNF-α、CRP均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后IL-6、TNF-α、CRP低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組炎性因子比較

3 討論

同步放化療是治療晚期喉癌最常采用的方案，其中以鉑類藥物為基礎的聯(lián)合化療方案療效較好[6,7]。本研究所用TPF方案中，多西他賽是一種紫杉醇類藥物，通過抑制細胞有絲分裂發(fā)揮抗腫瘤作用；順鉑可通過作用于DNA鏈抑制其復制和合成，具有廣譜抗腫瘤作用；5-Fu能夠抑制脫氧胸腺嘧啶核苷酸合成，從而阻斷DNA合成。三甲散加減由三棱、穿山甲、鱉甲、莪術等制成的中藥制劑，具有活血化瘀、消炎止痛等功效，能夠減少化療不良反應并增強化療效果[8,9]。我們前期研究結果表明，在常規(guī)放化療基礎上聯(lián)用三甲散加減治療晚期喉癌能夠顯著提高臨床療效，改善患者生存質量，降低血清腫瘤標志物和VEGF、MMP-9水平，且不良反應少。

IL-6、TNF-α、CRP均是機體重要的炎性反應標志物，參與腫瘤微環(huán)境形成，其水平與腫瘤生物學形成密切相關[18,19]。本研究結果顯示，2組治療前IL-6、TNF-α、CRP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后IL-6、TNF-α、CRP均較治療前顯著降低(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后IL-6、TNF-α、CRP低于對照組(P<0.05)。說明三甲散加減聯(lián)合同步放化療治療晚期喉癌能夠有效抑制炎性反應，降低炎性因子水平。

綜上所述，在常規(guī)放化療基礎上聯(lián)用三甲散加減治療晚期喉癌能夠顯著改善細胞免疫功能，并降低炎性因子水平，從而提高治療效果。