項海東 王一龍 劉從娜 周明莉 范歡歡 高琪

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍又稱為復(fù)發(fā)性口瘡，屬臨床常見口腔黏膜潰瘍類疾病，人群中發(fā)病率為25%～50%[1]，它可發(fā)生于口腔黏膜任何部位(如舌部、頰部黏膜等)。目前，臨床多經(jīng)Lehner’s分型法分為輕型、重型、皰疹型，其中輕型居多，占80%左右[2]。相關(guān)研究還推薦根據(jù)該病復(fù)發(fā)頻率分為普通型和頑固型[3]。普通型發(fā)作不頻繁，數(shù)月發(fā)作1次，頑固型間歇期短，復(fù)發(fā)頻繁[4]。對于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者來說，每次發(fā)病都會影響其進食、吞咽甚至情緒[5,6]。潰瘍散為既往常用外用消炎經(jīng)驗方，藥方包括雄黃、寒水石等，具有消腫、止痛、消炎等作用，但在控制口腔潰瘍復(fù)發(fā)中效果仍欠佳[7]?？祻?fù)新液為臨床常用中藥生物制劑，具有通利血脈、消炎解毒、活血止痛、養(yǎng)陰生肌等功效，被證實可促進復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者創(chuàng)面愈合[8]。本研究為探尋頑固性輕型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍有效治療方法，在口腔內(nèi)科49例患者中應(yīng)用康復(fù)新液，并對比潰瘍散，重點分析其療效，并評估對疼痛指數(shù)、止痛起效時間、止痛維持時間、潰瘍期、潰瘍面積等指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年7月我院收治的頑固性輕型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者98例，隨機數(shù)字表將納入患者分為對照組和研究組，每組49例。對照組：男29例，女20例；年齡19～65歲，平均年齡(39.65±10.06)歲；潰瘍復(fù)發(fā)病史1～5年，平均(3.64±1.08)年；病程15～48 h，平均(26.32±5.65)h；潰瘍數(shù)目1～5個，平均(3.05±1.11)個，疼痛指數(shù)(6.23±1.02)，潰瘍面積(7.39±1.21)mm2，潰瘍期(9.56±2.82)d。研究組：男27例，女22例；年齡18～63歲，平均年齡(39.35±10.12)歲；潰瘍復(fù)發(fā)病史1～5年，平均(3.59±1.12)年；病程14～48 h，平均(26.72±5.82) h；潰瘍數(shù)目1～5個，平均(3.07±1.06)個，疼痛指數(shù)(6.31±1.05)，潰瘍面積(7.41±1.15)mm2，潰瘍期(9.84±2.26)d。2組年齡、性別比、病程、潰瘍數(shù)目、疼痛指數(shù)、潰瘍面積和潰瘍期等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，納入的患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍診療指南(試行)》[9]中西醫(yī)診斷標準；②符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[10]中醫(yī)辨證標準；③年齡≥18歲；④Lehner’s分型為輕型；⑤病史≥1年，復(fù)發(fā)頻率≥1次/月；⑥本次病程≤48 h，入組前未采用潰瘍藥物治療；⑦自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①長期吸煙、酗酒；② 24 h內(nèi)使用鎮(zhèn)痛藥物；③存在嚴重肝腎功能不全；④患有惡性腫瘤、精神疾患等疾??；⑤入組前1個月內(nèi)服用過抗生素、糖皮質(zhì)激素；⑥對所用藥物過敏；⑦研究期間退出；⑧ 3個月內(nèi)參加過其他臨床試驗。

1.3 方法

1.3.1 對照組：對患者進行口腔衛(wèi)生宣教，指導(dǎo)患者外用潰瘍散(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，規(guī)格：3 g×6瓶)，進食后以消毒棉棒蘸取適量藥物，于患處均勻涂抹，直至覆蓋整個潰瘍面及周圍，3次/d；用藥后30 min內(nèi)避免進食、漱口。

1.3.2 研究組：對患者進行口腔衛(wèi)生宣教，指導(dǎo)患者使用康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：10 ml)，飯后取10 ml含漱5 min，隨后緩慢吞服，3次/d；用藥后30 min內(nèi)避免進食、漱口。每天由2名醫(yī)師指導(dǎo)患者用藥(醫(yī)師經(jīng)過為期3周專業(yè)培訓(xùn)，不知具體分組)，2組治療周期均為7 d，治療期間均要求作息規(guī)律，避免食用油膩、辛辣、寒涼等刺激性食物，戒煙酒，規(guī)律作息。7 d治療結(jié)束后，2組中未愈合患者進行系統(tǒng)治療(外用漱口水、口服復(fù)合維生素、局部外用糖皮質(zhì)激素等)，直至痊愈。

1.4 觀察指標

1.4.1 比較2組治療前、治療后疼痛指數(shù)。以視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)[11]評估疼痛程度。取一條有刻度的直線，0端表示無痛，10端表示劇痛，由患者自行根據(jù)疼痛感在直線相應(yīng)位置上做標記。疼痛指數(shù)=潰瘍疼痛總分÷潰瘍總個數(shù)。并統(tǒng)計止痛起效時間、止痛維持時間。其中，止痛起效時間為首次服藥到疼痛指數(shù)降低至2分及以下時間，止痛維持時間為首次服藥后疼痛指數(shù)維持在≤2分的時間。

1.4.2 比較2組治療前、治療后潰瘍面積及潰瘍期。其中，潰瘍面積主要采用潰瘍最大直徑與其垂直直徑的乘積計算；潰瘍期計算方法為評價時段各潰瘍持續(xù)時間總和÷潰瘍總個數(shù)。

1.4.3 依據(jù)《復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍療效評價的試行標準》[12]擬定局部療效標準，由潰瘍期(D)、疼痛指數(shù)(P)評估有效率。評價指標分級：治療后潰瘍期較治療前縮短，為D1；治療后潰瘍期無明顯改變，為D0。治療后疼痛指數(shù)降低，為P1；治療后疼痛指數(shù)無明顯改變，為P0。顯效：治療后評價指標分級為D1P1；有效：治療后評價指標分級為D1P0或D0P1：無效：治療后評價指標分級為D0P0?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者止痛起效時間、止痛維持時間、疼痛指數(shù)比較 對照組止痛起效時間晚于研究組，止痛維持時間短于研究組(P<0.05)。治療前，2組疼痛指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組疼痛指數(shù)均低于治療前，但組間比較，對照組高于研究組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者止痛起效時間、止痛維持時間、疼痛指數(shù)比較

2.2 2組患者潰瘍面積、潰瘍期比較 治療前，2組潰瘍面積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組潰瘍面積均小于治療前，且對照組潰瘍面積大于研究組(P<0.05)。治療前，2組潰瘍期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組潰瘍期均短于治療前，且對照組潰瘍期長于研究組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者潰瘍面積、潰瘍期比較

2.3 2組患者臨床療效比較 對照組總有效率為79.59%低于研究組的95.92%(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床療效比較 n=49,例(%)

3 討論

復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍?yōu)榕R床最常見口腔黏膜疾病，可按照潰瘍發(fā)作頻次、潰瘍持續(xù)時間，依據(jù)Lehner’s分型分為輕型、重型、皰疹型[13,14]。相較于普通型，頑固性復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍具有以下特點：(1)病程長(>6個月、1年或2年)；(2)發(fā)病間隔時間短，病情反復(fù)發(fā)作(頻率≥1次/月)；(3)服用各種藥物治療效果不理想；(4)排除全身系統(tǒng)性疾病引起的潰瘍、藥物性口炎、創(chuàng)傷性潰瘍等[15]。雖該病癥狀較輕，但仍會給患者在生活、工作中造成較大影響[16]。既往西醫(yī)治療多采用補充維生素、局部或全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等方法[17]，雖可緩解部分癥狀體征，但較易復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)多。

中醫(yī)認為，復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍屬于“口糜”、“口瘡”等范疇，過食辛辣、膏粱厚味之物，致心脾起熱，外邪入侵，累及心火，心火熾熱，禍及脾土，脾胃火炎，致口舌腫痛，引發(fā)口瘡；病機包括病毒內(nèi)蘊、熱雍腐爛，故治療需注意扶助正氣、活血補血、解毒止痛、養(yǎng)陰生肌[18,19]。外用潰瘍散成分包括雄黃、寒水石、朱砂、煅石決明等，可消潰止痛、清熱斂瘡、去腐生肌，促進口腔潰瘍黏膜受損組織修復(fù)、再生，緩解疼痛。相關(guān)動物試驗表明，外用潰瘍散在治療大鼠口腔潰瘍中效果理想，可促使?jié)儽M快愈合[20]。而且，研究表明外用潰瘍散在人復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍治療中效果也確切[21]。但該藥在口腔后部、復(fù)發(fā)數(shù)量較多的頑固型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍治療中作用仍存在爭議。

近年來，含漱液在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍局部治療中得到廣泛應(yīng)用，特別適用于發(fā)生于口腔后部、復(fù)發(fā)數(shù)量較多的復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者，其中，康復(fù)新液具有獨特的優(yōu)勢與作用。康復(fù)新液成分中含黏氨酸、表皮生長因子等多種活性物質(zhì)，能促進血液循環(huán)，促使新生肉芽組織生長，修復(fù)潰瘍創(chuàng)面。康復(fù)新液還具有抗感染作用，能激活機體免疫系統(tǒng)，改善免疫功能，以促進潰瘍創(chuàng)面愈合，縮短潰瘍期。但目前臨床就其在頑固性輕型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者治療中應(yīng)用價值研究仍較少。黃帆等[22]發(fā)現(xiàn)頑固性輕型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者采用康復(fù)新液治療，在降低疼痛指數(shù)、促進潰瘍愈合等方面效果較吞服鹽水、噴涂鹽水組更佳，且潰瘍期改善較重組牛堿性成纖維細胞生長因子更明顯，但該研究中未明確與中藥制劑相比康復(fù)新液的具體療效。本研究中，雖然2組治療后疼痛指數(shù)、潰瘍面積、潰瘍期均改善，但研究組改善效果較對照組更理想，且止痛起效時間更短，止痛維持時間更長(P<0.05)。此外，研究組總有效率達95.92%高于對照組的79.59%(P<0.05)。說明口腔潰瘍散、康復(fù)新液在頑固性輕型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者治療中均具有緩解疼痛、促進潰瘍創(chuàng)面愈合作用，但相較于口腔潰瘍散，康復(fù)新液效果更為顯著，療效更高。分析與以下因素有關(guān)：(1)康復(fù)新液經(jīng)含漱、吞服給藥，可促使藥物在口腔內(nèi)停留，并充分接觸潰瘍創(chuàng)面，提升局部藥物濃度，改善藥物生物利用度；而潰瘍散經(jīng)涂抹給藥，可能因部分患者病損部位不定、分布廣、數(shù)據(jù)多等，導(dǎo)致藥物無法到達患處，影響療效；(2)復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍還被證實為自身免疫性疾病[23,24]。

綜上所述，頑固性輕型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍患者治療中應(yīng)用康復(fù)新液效果理想，可緩解疼痛，促進潰瘍愈合，增強療效，值得進行深入研究。