梁衛(wèi)章,趙利平,石建平,韓愛子

(邯鄲市中心醫(yī)院,河北 邯鄲 056008)

心力衰竭是心臟疾病的終末期，為世界范圍內(nèi)主要公共衛(wèi)生問題,其中冠心病心肌缺血引起的心力衰竭為其主要原因。當(dāng)前對于急性心力衰竭的治療方法有很多，包括傳統(tǒng)利尿、擴(kuò)血管及強(qiáng)心治療等，但有時(shí)候治療效果不佳[1]。為了更好地治療心力衰竭,提高患者的生活質(zhì)量,降低住院率和病死率,新型藥物在不斷研發(fā)中。有研究提出，重組人腦利鈉肽可利尿、排鈉、擴(kuò)血管，對交感神經(jīng)有一定的抑制作用，可明顯改善心力衰竭患者的臨床癥狀[2-4]，但重組人腦利鈉肽在冠心病引起的心力衰竭患者中應(yīng)用研究較少。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用凍干重組人腦利鈉肽(rhBNP)治療冠心病引起的心力衰竭患者，觀察了其治療效果及對患者血流動力學(xué)、尿量、腎功能、心功能的影響，旨在為臨床治療冠心病心力衰竭提供新的藥物治療方案，并為rhBNP治療心力衰竭提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第8版《內(nèi)科學(xué)》[5]冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②美國紐約心臟學(xué)會(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；③均自愿參與本項(xiàng)研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性休克患者，或收縮壓低于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)者；②嚴(yán)重肝腎功能損害者；③精神障礙難以配合治療者；④合并自身免疫性疾病、血液疾病和惡性腫瘤者。

1.2一般資料 選取2014年9月—2019年5月邯鄲市中心醫(yī)院心內(nèi)科病區(qū)收治的冠心病心力衰竭患者300例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為2組：研究組150例，男81例，女69例；年齡57～72(64.5±6.8)歲。對照組150例，男80例，女70例；年齡58～71(64.6±5.2)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)邯鄲市中心醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.3治療方法 對照組給予常規(guī)藥物治療，包括抗血小板、抗凝、調(diào)脂、利尿、擴(kuò)血管、改善心功能等內(nèi)科常規(guī)治療。研究組給予rhBNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，0.5mg)治療，1.5μg/kg負(fù)荷量靜脈推注后再給予0.0075～0.0100μg/(kg·min)靜脈持續(xù)泵入。2組均在治療72 h后評估療效及相關(guān)指標(biāo)。

1.4觀察指標(biāo) ①治療效果：參考文獻(xiàn)[7]制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)。治療后患者臨床癥狀顯著改善,NYHA分級較治療前至少降低2級為顯效；治療后患者臨床癥狀較治療前有所改善,NYHA分級降低1級為有效；臨床癥狀無改善,NYHA分級無變化為無效?？傆行?顯效率+有效率。②血流動力學(xué)指標(biāo)：記錄2組治療前及治療72 h后平均動脈壓(MAP)、心率(HR)。③腎功能指標(biāo)：分別于治療前及治療72 h后檢測血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平及腎小球?yàn)V過率(eGFR)，并記錄2組24 h尿量。④心功能指標(biāo)：治療前后采用GE Vivid E9超聲心動儀檢測2組患者左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏量(SV)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。⑤不良反應(yīng)：記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，如惡性心律失常、猝死、頭痛、低血壓等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)。無序分類資料采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組療效比較 治療72 h后，研究組治療總有效率為96.0%，對照組為88.0%，研究組總有效率明顯高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組冠心病心力衰竭患者治療72 h后療效比較 例(%)

2.22組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前2組MAP、HR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組MAP、HR均明顯降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組冠心病心力衰竭患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.32組治療前后尿量及腎功能指標(biāo)比較 治療前2組尿量、BUN、Cr、eGFR比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組BUN、Cr均無明顯變化(P均>0.05)；2組尿量、eGFR均明顯升高(P均<0.05)，且研究組均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組冠心病心力衰竭患者治療前后尿量及腎功能指標(biāo)比較

2.42組治療前后心功能比較 治療前2組LVEDD、LVEF、SV及血漿NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組LVEDD及血漿NT-proBNP水平均明顯降低(P均<0.05)，SV、LVEF均明顯升高(P均<0.05)；且研究組LVEDD及血漿NT-proBNP水平明顯低于對照組(P均<0.05)，SV、LVEF明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組冠心病心力衰竭患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.52組不良事件發(fā)生率比較 住院期間2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組出現(xiàn)頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.3%；對照組出現(xiàn)頭痛4例，低血壓5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

重組人腦利鈉肽于2001年作為治療心力衰竭的新型藥物上市，其可抑制交感神經(jīng)及RAS系統(tǒng)，迅速改善患者臨床癥狀，療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)抗心力衰竭藥物，并且其毒副作用低，2010年納入我國心力衰竭防治指南[8-10]。本研究中治療后研究組總有效率顯著高于對照組，提示rhBNP治療冠心病引起的心力衰竭療效較佳。有研究提出，rhBNP與心室肌產(chǎn)生的腦鈉肽具有相同的生物活性及氨基酸序列，能降低循環(huán)血容量及心室負(fù)荷，還可提高eGFR，有明顯的利尿作用[11-12]。本研究中治療后2組尿量、eGFR顯著升高，且研究組治療后尿量、eGFR明顯高于對照組，提示rhBNP治療可顯著提高eGFR，促進(jìn)排尿，降低心臟負(fù)荷。分析原因可能是因?yàn)閞hBNP通過作用于內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌上的尿苷酸受體，細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸尿苷明顯升高，血管平滑肌細(xì)胞舒張，還可在一定程度上拮抗血管平滑肌及心肌細(xì)胞上的內(nèi)皮素、去甲腎上腺素、醛固酮，腎小球入球小動脈在擴(kuò)張后可有效抑制腎近曲小管重吸收鈉，eGFR隨之提高，尿量增加，心臟負(fù)荷得到有效改善[13-14]。

NT-proBNP可直接反映心室負(fù)荷及壓力，NT-proBNP的降低則提示心力衰竭及心臟負(fù)荷明顯改善；LVEDD、SV、LVEF是評估心力衰竭的有效指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)治療后研究組 LVEDD、NT-proBNP均明顯低于對照組，SV、LVEF均明顯高于對照組，提示rhBNP可明顯改善冠心病心力衰竭患者心功能。分析原因可能是在應(yīng)用rhBNP治療后，患者心肌細(xì)胞的線粒體代謝水平升高，心肌細(xì)胞對ATP的利用效能得到顯著改善，心肌收縮能力增強(qiáng)，心功能則得到明顯改善。另外rhBNP的應(yīng)用還可降低心臟的前后負(fù)荷，減輕心肌細(xì)胞缺氧損傷程度，有效保護(hù)心血管系統(tǒng)，也可有效改善心功能[15-16]，與李娜麗等[17]研究結(jié)果相似。

HR的變化與心臟疾病的發(fā)展相關(guān)，MAP是評估肺動脈壓的相關(guān)指標(biāo)。本研究中治療后2組HR、MAP均顯著降低，且研究組明顯低于對照組，提示rhBNP治療可顯著改善冠心病心力衰竭患者血流動力學(xué)異常。分析原因可能是因?yàn)閞hBNP可有效保護(hù)動脈血管內(nèi)皮細(xì)胞，避免內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致的血管痙攣，MAP隨之降低。本研究還發(fā)現(xiàn)治療后2組BUN、Cr無顯著變化，提示rhBNP治療冠心病心力衰竭患者對腎功能影響不明顯。本研究中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，提示rhBNP的應(yīng)用不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，rhBNP治療冠心病心力衰竭療效顯著，可明顯改善患者血流動力學(xué)及心功能，降低NT-proBNP水平，但對患者腎功能無明顯影響。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。