單良園

(菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274000)

腎病綜合征是一組受到多種因素影響出現(xiàn)多病理變化的腎小球病變綜合征，臨床以“三多一少”(大量蛋白尿、水腫、高血脂癥以及低白蛋白血癥)為主要表現(xiàn)。腎病綜合征發(fā)病率在我國近些年一直呈現(xiàn)上升趨勢，且其治愈困難，常常反復(fù)發(fā)作，在增加患者痛苦的同時也給整個家庭甚至是社會均造成極大負(fù)擔(dān)。臨床治療腎病綜合征的首選方法是糖皮質(zhì)激素類藥物治療，90%以上的初次治療患者能顯著緩解癥狀，但其復(fù)發(fā)率高達(dá)80%～85%，遠(yuǎn)期療效差，且長期、大劑量激素藥物應(yīng)用產(chǎn)生的毒副反應(yīng)也是目前不能完全避免的[1-2]。隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中醫(yī)藥治療腎病綜合征的研究增多，并顯示出一定優(yōu)勢。2017年12月—2019年12月，菏澤市中醫(yī)醫(yī)院在常規(guī)治療腎病綜合征的基礎(chǔ)上聯(lián)合三仁湯加減治療，獲得較滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取上述時期90例在菏澤市中醫(yī)醫(yī)院治療的腎病綜合征患者，均符合《中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)》[3]關(guān)于腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：尿蛋白定量>3.5 g/d，血漿白蛋白不足30 g/L，高血脂癥，高度水腫；中醫(yī)辨證參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]符合濕熱內(nèi)蘊(yùn)型；年齡18～65歲；各項(xiàng)生命體征均處于穩(wěn)定狀態(tài)；無研究治療禁忌證；語言、認(rèn)知功能正常，溝通無障礙；患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。排除繼發(fā)性或是遺傳性腎病綜合征者；全身感染者；過敏體質(zhì)者；生命體征不能維持穩(wěn)定狀態(tài)或有水電解質(zhì)紊亂者；有嚴(yán)重心肝腦等病變者；精神系統(tǒng)異常者；依從性差，不能配合治療者；近期內(nèi)采取其他方法治療，對研究結(jié)果造成一定影響者；妊娠或哺乳期婦女；研究資料不全或隨訪丟失者。隨機(jī)分為對照組和觀察組各45例，其中對照組男28例，女17例；年齡26～64(51.5±3.2)歲；病程(1.8±0.2)年(6個月～5年)。觀察組男29例，女16例；年齡25～64(51.3±3.4)歲；病程(1.9±0.3)年(7個月～4年)。2組患者性別、年齡、病程等一般資料組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法 2組患者均根據(jù)自身狀況給予相應(yīng)地降低尿蛋白、飲食控制、利尿等對癥支持治療。

1.2.1對照組 患者采取潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207)口服治療，首始藥物劑量為1 mg/(kg·d)，藥物總劑量≤60 mg/d，于每日晨起全日量頓服，連續(xù)用藥8周，根據(jù)患者自身狀況可適量延長至12周。之后每2周減少藥物劑量10%，直至10 mg/d，維持該藥物劑量連續(xù)治療6個月以上。

1.2.2觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合給予三仁湯加減治療。方劑組成：杏仁15 g、薏苡仁30 g、白豆蔻10 g、厚樸10 g、通草6 g、滑石15 g、半夏10 g、淡竹葉6 g、萆薢10 g、石菖蒲10 g、黃柏10 g、車前子15 g、蒲公英30 g。上述方劑每天1劑，冷水浸泡后常規(guī)煎煮2次，獲得混合藥汁300 mL，分早晚2次溫服，連續(xù)服用3個月。

1.3觀察指標(biāo) 2組均于治療3個月后觀察各項(xiàng)指標(biāo)。①24 h尿蛋白定量(24hUpr)：提取治療前后患者晨起第2次至第2天相同時間尿液，放裝有防腐劑甲苯標(biāo)本桶內(nèi)混合均勻，提取12 mL檢測24hUpr水平。②血清白蛋白(ALB)：抽取2組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，經(jīng)高速離心后留取血清檢測ALB水平。③炎性細(xì)胞因子：抽取2組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。④中醫(yī)癥狀積分：參照《2003年第七屆全國中西醫(yī)結(jié)合腎病學(xué)術(shù)會議(海口)有關(guān)腎病綜合征診療標(biāo)準(zhǔn)》對2組患者治療前后全身或局部水腫、乏力、煩熱咽干、小便短赤、大便黏膩癥狀按照4級評分法(0，2，4，6)進(jìn)行積分比較。⑤臨床療效：參考臨床檢查結(jié)果及24hUpr對治療后效果進(jìn)行評定。痊愈：臨床癥狀、體征消失，24hUpr恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，24hUpr≤0.20 g；有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，24hUpr 0.21～3.5 g；無效：臨床癥狀、體征無明顯變化，24hUpr≥3.5 g。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.124hUpr和ALB比較 治療前2組患者24hUpr和血清ALB水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后2組24hUpr均明顯下降(P均<0.05)，血清ALB水平明顯升高(P均<0.05)，觀察組各指標(biāo)升高下降幅度均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組腎病綜合征患者治療前后24hUpr和ALB比較

2.2炎性細(xì)胞因子水平比較 治療前2組患者血清TNF-α、IL-4、IL-6、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后2組IL-4水平均明顯上升(P均<0.05)，TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明顯下降(P均<0.05)，觀察組各指標(biāo)變化幅度均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組腎病綜合征患者治療前后炎性細(xì)胞因子比較

續(xù)表

2.3中醫(yī)癥狀積分比較 治療前2組中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組中醫(yī)癥狀積分均有明顯下降(P均<0.05)，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組腎病綜合征患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較分)

2.4臨床療效比較 觀察組治療3個月后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組腎病綜合征患者治療3個月后療效比較 例(%)

3 討 論

腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制到目前為止仍不明確，其發(fā)生與遺傳、自身體質(zhì)、藥物應(yīng)用、感染等多種因素相關(guān)。已證實(shí)的是腎病綜合征屬于炎癥性疾病的一種，炎癥細(xì)胞因子在腎病綜合征的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，腎病綜合征的各個階段均有一部分具有活性的因子轉(zhuǎn)化為炎性因子，這些因子的生理作用和功能極為廣泛，可放大功能效應(yīng)，進(jìn)一步誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子合成，由此生成的炎性細(xì)胞因子則是促進(jìn)腎病綜合征進(jìn)展的重要因素[6-7]。IL-6屬于促炎因子，能夠改變腎臟細(xì)胞細(xì)胞膜通透性以及細(xì)胞外基質(zhì)，同時還能對其他促炎細(xì)胞因子的生成產(chǎn)生促進(jìn)作用，參與腎病綜合征發(fā)展過程。通過對促炎因子的檢測能夠反映出機(jī)體炎癥狀態(tài)以及損傷程度。IL-4則是抗炎因子，能夠拮抗炎癥介質(zhì)，緩解炎性反應(yīng)，可延緩腎病綜合征進(jìn)展，對腎臟產(chǎn)生保護(hù)作用[8-9]。hs-CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)、組織損傷和感染的指標(biāo)，參與機(jī)體免疫應(yīng)答，能促進(jìn)腎臟病進(jìn)展[10]。TNF-α也是極為常見的炎性因子，其在腎細(xì)胞中可直接產(chǎn)生細(xì)胞毒性效應(yīng)，還能激活腎病綜合征發(fā)病過程中細(xì)胞因子異常表達(dá)，加重腎臟組織損傷程度，促進(jìn)疾病進(jìn)展[11]。

腎病綜合征病程長，且易反復(fù)發(fā)作，是臨床難治病之一，臨床常常通過應(yīng)用糖皮質(zhì)類激素抑制機(jī)體內(nèi)炎癥、免疫反應(yīng)，抑制抗利尿激素分泌，以發(fā)揮利尿以及消除蛋白尿作用，從而達(dá)到治療目的[12]。但因腎病綜合征的治療是一個長期過程，激素的應(yīng)用隨著時間延長可引起感染、骨質(zhì)疏松等多種不良反應(yīng)，甚至發(fā)生激素依賴或是抵抗現(xiàn)象，導(dǎo)致病情進(jìn)一步復(fù)雜化，影響預(yù)后[13]。如何有效改善腎病綜合征患者臨床癥狀、控制病變發(fā)展，保護(hù)腎臟一直是研究的熱點(diǎn)，而中醫(yī)藥所特有的整體調(diào)節(jié)作用為該病的治療打開了新的思路。

中醫(yī)學(xué)將腎病綜合征歸于“水腫”“腎風(fēng)”“尿濁”等范疇，病機(jī)主要是機(jī)體內(nèi)水液輸布失調(diào)，其發(fā)病與肺脾腎三臟均有關(guān)聯(lián)，尤以脾腎虧虛為主，再加外感濕邪、情志失調(diào)等誘發(fā)病變發(fā)生，臨床辨證多是以濕熱內(nèi)蘊(yùn)為主，若僅僅應(yīng)用屬于純陽類的激素藥物治療，會進(jìn)一步加劇濕熱困脾，引起水濕泛溢[14-15]。本研究采取三仁湯加減進(jìn)行治療，三仁湯可對腸胃蠕動進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，還能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌，增強(qiáng)免疫力，同時兼具抗炎、抗菌以及抗病毒作用。方中杏仁宣肺利氣，薏苡仁健脾利濕，白豆蔻行氣化濕，三種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮宣上、暢中、滲下功效；半夏燥濕除痞、散中焦之濕濁，厚樸燥濕消痰、下氣除滿，通草淡滲利濕，滑石、淡竹葉清熱利濕，加用萆薢分清泌濁，石菖蒲化濕開竅，黃柏清下焦?jié)駸幔嚽白油ɡ麧駸?，蒲公英清熱解毒，更符合腎病綜合征下焦?jié)駸岬牟C(jī)，從而提高臨床療效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，三仁湯加減方中主要有效成分能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，且可降低腎小球毛細(xì)血管通透性，改善腎臟血流灌注量，降低蛋白尿，提高腎小球?yàn)V過率，緩解腎病綜合征病情進(jìn)展[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組24hUpr、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明顯下降，血清ALB、IL-4水平明顯升高，觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組，治療后2組中醫(yī)癥狀積分均明顯下降，觀察組明顯低于對照組；觀察組治療后總有效率明顯高于對照組。提示三仁湯加減方可對患者進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，可有效減少尿蛋白，改善臨床癥狀，緩解機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，對改善預(yù)后意義重大，是治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型腎病綜合征的方法。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。