蔡進(jìn)忠,李春花,雷萌桐,潘保良，李劍,孫建,索南多杰,馬豆豆,尕日瑪加

(1.青海大學(xué)畜牧獸醫(yī)科學(xué)院，西寧 810016；2.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 100193；3.青海省祁連縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，祁連 810400)

在青藏高原地區(qū)，綿羊依賴天然草場放牧飼養(yǎng)，易受寄生蟲的侵襲，混合感染較為普遍，其中消化道線蟲病是放牧綿羊的常見多發(fā)病，病原種類多，感染率高，感染強(qiáng)度大，直接影響生產(chǎn)性能和成活率[1]。目前，選用藥物定期驅(qū)蟲是防治家畜寄生蟲病最有效的手段。因此，試驗(yàn)篩選和推廣應(yīng)用新型抗寄生蟲藥物，是有效控制放牧綿羊寄生蟲病流行的途徑之一。近年來，隨著人們對(duì)畜產(chǎn)品質(zhì)量的重視，對(duì)放牧家畜寄生蟲病防治技術(shù)的有效性、安全性及低殘留等提出了更高要求，對(duì)驅(qū)蟲藥的選擇需要兼顧其棄奶期與休藥期。

已有的研究報(bào)道埃譜利諾菌素(EPR)對(duì)牛、羊等家畜的線蟲和節(jié)肢動(dòng)物具有極佳的驅(qū)蟲效果，已在美國、新西蘭、墨西哥和歐盟等上市，并在奶牛、肉牛和奶山羊等動(dòng)物中應(yīng)用[2-8]。埃譜利諾菌素作為一種廣譜、高效、低殘留和使用安全的伊維菌素類抗寄生蟲藥物，其最大的優(yōu)勢在于它的親脂性低，在EPR的乳/血分配系數(shù)比伊維菌素低[9-12]，用于奶牛時(shí)在牛奶中的殘留量低，在除肝臟以外的可食組織中的殘留量也低，用于泌乳動(dòng)物無需棄奶期，且在肌肉中殘留量低，應(yīng)用于肉牛也不需要休藥期。因此，EPR用于所有奶牛，包括泌乳期的奶牛和肉牛時(shí)不需休藥期[13-16]，具有綠色藥物之美稱。試驗(yàn)證明，埃普利諾菌素澆潑劑對(duì)牛的線蟲和節(jié)肢動(dòng)物具有極佳的驅(qū)蟲效果[17-19]。然而，迄今尚無埃普利諾菌素澆潑劑對(duì)綿羊寄生蟲的驅(qū)蟲試驗(yàn)報(bào)道。為評(píng)價(jià)本品對(duì)藏系綿羊消化道線蟲的驅(qū)蟲效果與使用的安全性，進(jìn)行了本項(xiàng)試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)藥物

試驗(yàn)藥物 0.5%埃譜利諾菌素澆潑劑，每1mL含埃普利諾菌素5mg，青海省畜牧獸醫(yī)科學(xué)院研制，每瓶100mL裝，淡藍(lán)色。

對(duì)照藥物 1%埃譜利諾菌素注射劑，每1mL含伊維菌素10mg，每瓶50mL裝，河北威遠(yuǎn)動(dòng)物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20181214，附有檢驗(yàn)合格證。

1.2 試驗(yàn)動(dòng)物

2019年4月，在青海省祁連縣默勒鎮(zhèn)瓦日尕村，從試驗(yàn)前9個(gè)月未使用任何抗寄生蟲藥物驅(qū)蟲的1.5歲放牧藏系綿羊中，經(jīng)糞便蟲卵檢查，從中挑選出100只感染消化道線蟲EPG在250個(gè)以上的綿羊供試。

1.3 分組

將100只供試綿羊隨機(jī)分為5組，每組20只，分組如下：

1組，埃譜利諾菌素澆潑劑低劑量組，按0.4mg/kg.b w沿背部皮膚中線澆注給藥；

2組，埃譜利諾菌素澆潑劑中劑量組，按0.5mg/kg.b w沿背部皮膚中線澆注給藥；

3組，埃譜利諾菌素澆潑劑高劑量組，按0.6mg/kg.b w沿背部皮膚中線澆注給藥；

4組，埃譜利諾菌素注射劑藥物對(duì)照組，按0.2mg/kg.b w頸部皮下注射給藥；

5組，陽性對(duì)照組，不給藥。

1.4 給藥

各試驗(yàn)組綿羊逐只稱重，記錄，1～3組試驗(yàn)羊分別按0.4、0.5、0.6mg/kg體重劑量沿背部皮膚中線一次澆注給藥埃譜利諾菌素澆潑劑，4組藥物對(duì)照組羊按0.2mg/kg皮下注射埃譜利諾菌素注射劑，5組陽性對(duì)照羊不給藥

1.5 糞便蟲卵檢查

給藥前1～2 d各試驗(yàn)組綿羊逐只打號(hào)、采集新鮮糞便，帶回實(shí)驗(yàn)室，每份糞樣稱取1g，用飽和鹽水漂浮法檢查消化道線蟲每克糞便中蟲卵數(shù)(EPG)，鏡檢計(jì)數(shù)。于給藥后7、14d逐只采集新鮮糞便，進(jìn)行糞便蟲卵檢查，統(tǒng)計(jì)EPG。

1.6 療效判定

按下式計(jì)算：

蟲卵轉(zhuǎn)陰率 = 蟲卵轉(zhuǎn)陰動(dòng)物數(shù)/試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)×100%

蟲卵減少率 = 驅(qū)蟲前EPG-驅(qū)蟲后EPG/驅(qū)蟲前EPG×100%

1.7 安全性觀察

在試驗(yàn)期間，試驗(yàn)綿羊給藥后仍在原草場隨群放牧，每日觀察并記錄羊群的健康狀況及采食、精神、排糞等臨床變化情況。共觀察15d。

2 結(jié)果

2.1 糞檢結(jié)果

埃譜利諾菌素澆潑劑給藥后7d綿羊消化道線蟲糞檢蟲卵結(jié)果見表1。從表中可以看出，試驗(yàn)前采糞樣檢查各試驗(yàn)組綿羊消化道線蟲EPG，其平均值在262.7～290.4個(gè)之間，埃譜利諾菌素澆潑劑低、中、高劑量組和藥物對(duì)照藥物組給藥后EPG下降顯著。其中，0.5、0.6mg/kg劑量組蟲卵轉(zhuǎn)陰率分別為90.0%、100%，減少率分別為97.0%、100%；0.4mg/kg劑量組對(duì)線蟲蟲卵轉(zhuǎn)陰率和減少率分別為80.0%、88.7%。陽性對(duì)照組前后兩次檢查，EPG未見明顯變化。

表1 給藥后7d各試驗(yàn)組綿羊消化道線蟲蟲卵轉(zhuǎn)陰率和減少率統(tǒng)計(jì)結(jié)果

埃譜利諾菌素澆潑劑給藥后14d綿羊消化道線蟲糞檢蟲卵結(jié)果見表2。從表中可以看出，0.5、0.6mg/kg劑量組消化道線蟲蟲卵轉(zhuǎn)陰率分別為95.0%、100%，減少率分別為99.3%、100%；0.4mg/kg劑量組對(duì)線蟲蟲卵轉(zhuǎn)陰率和減少率分別為80.0%、92.7%。陽性對(duì)照組前后兩次檢查，EPG未見明顯變化。

2.2 安全性觀察

以埃譜利諾菌素澆潑劑低、中、高劑量給綿羊皮下注射后，未見局部和全身性不良反應(yīng)；精神、采食、排糞等未見異常反應(yīng)。

3 討論與結(jié)論

3.1 驅(qū)蟲效果

選用自行研制的新型高效抗寄生蟲藥物埃譜利諾菌素澆潑劑，分別按0.4、0.5、0.6mg/kg體重劑量沿背部皮膚中線一次澆潑給藥，評(píng)價(jià)對(duì)綿羊消化道線蟲的驅(qū)蟲效果，經(jīng)糞便蟲卵檢查得知，各劑量對(duì)綿羊消化道線蟲均有效，其中0.5、0.6mg/kg中、高劑量組對(duì)綿羊主要消化道線蟲蟲卵轉(zhuǎn)陰率達(dá)90.0%～100%，減少率達(dá)97.0%～100%；0.4mg/kg低劑量組對(duì)上述線蟲的有效率不及中、高劑量組，隨著用藥劑量的提高驅(qū)蟲效果也相應(yīng)得到提高。結(jié)果顯示埃譜利諾菌素澆潑劑0.5、0.6mg/kg中、高劑量的效果更佳。

Cramer，et al[17]，Cringoli G，et al[18]試驗(yàn)報(bào)道其澆潑劑對(duì)牛羊胃腸道線蟲有高效。潘保良等[21]試驗(yàn)報(bào)道其注射劑對(duì)肉牛血虱有高效。蔡進(jìn)忠等[19]試驗(yàn)報(bào)道埃譜利諾菌素澆潑劑0.4、0.5mg/kg體重劑量驅(qū)殺牦牛皮蠅蛆達(dá)高效，其注射劑0.2、0.3mg/kg體重劑量驅(qū)除綿羊線蟲達(dá)高效[20]。本次試驗(yàn)結(jié)果與上述作者的試驗(yàn)結(jié)果證明埃譜利諾菌素澆潑劑0.5mg/kg、注射劑0.2mg/kg體重劑量驅(qū)除牛、羊等家畜線蟲與節(jié)肢動(dòng)物高效安全。

藥物對(duì)照組埃譜利諾菌素注射劑0.2mg/kg劑量組的有效率高于埃譜利諾菌素澆潑劑0.4mg/kg劑量組，而略高于埃譜利諾菌素澆潑劑0.5mg/kg劑量組的有效率。

3.2 使用的安全性

1～3組試驗(yàn)綿羊均未見不良反應(yīng)，表明埃譜利諾菌素澆潑劑對(duì)綿羊使用安全。

3.3 劑型的優(yōu)勢

試驗(yàn)證明埃譜利諾菌素澆潑劑經(jīng)背部皮膚澆潑給藥，經(jīng)皮吸收后發(fā)揮藥效，改進(jìn)、優(yōu)化了遞藥途徑。與口服劑型比較，降低人畜受傷事故的發(fā)生，提高了藥物的療效和用藥的安全性，用藥劑量的提高并未增加毒副作用。在青海高寒牧區(qū)人少畜多，居住分散，家庭管理模式等情況下，利用注射欄澆潑給藥，較口服或皮下、肌肉注射簡便，牧民易掌握?？煽朔槃┖涂诜腆w制劑在實(shí)際應(yīng)用中給藥時(shí)存在的費(fèi)工費(fèi)時(shí)，勞動(dòng)強(qiáng)度大，藥片吐出造成浪費(fèi)，影響防治效果等弊端，具有明顯的優(yōu)勢。但該劑型在綿羊使用時(shí)應(yīng)重視防治時(shí)間、羊毛長度等因素對(duì)藥物的吸收與藥效發(fā)揮的影響。

3.4 藥物殘留

隨著對(duì)動(dòng)物性食品安全性要求的提高，對(duì)畜產(chǎn)品中藥物的殘留問題提出了新的要求。Sutra et al[13]、Jiang H Y et al[14]等研究結(jié)果證明，埃譜利諾菌素是目前伊維菌素類藥物中唯一一種用于產(chǎn)奶牛和肉牛不需要休藥期的產(chǎn)品，是高效、低殘留的抗寄生蟲新藥。對(duì)埃譜利諾菌素澆潑劑、注射劑在牦牛乳、血液、組織中的殘留規(guī)律研究結(jié)果表明[15，16，23]：其澆潑劑按0.5mg/kg、注射劑按0.2、0.4mg/kg體重劑量用于牦牛，24h在牦牛乳、肌肉組織中的殘留量低于歐盟、美國規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)低殘留范圍內(nèi)。

3.5 結(jié)論

采用糞便蟲卵減少試驗(yàn)評(píng)價(jià)了埃譜利諾菌素澆潑劑對(duì)綿羊消化道線蟲的驅(qū)蟲效果。結(jié)果證明，0.4、0.5、0.6mg/kg體重劑量給綿羊經(jīng)背中線皮膚澆注給藥，對(duì)綿羊寄生消化道線蟲均有效，其中0.5、0.6mg/kg劑量組驅(qū)除綿羊消化道線蟲均達(dá)高效，綿羊未出現(xiàn)局部和全身不良反應(yīng)，使用安全。從綿羊寄生蟲混合感染特點(diǎn)，藥物生物利用度及組織中殘留，畜產(chǎn)品安全性，防治效果等方面考慮，臨床使用埃譜利諾菌素澆潑劑0.5mg/kg體重劑量防治放牧綿陽線蟲病高效、安全、低殘留。

致謝：在本次示范應(yīng)用中得到祁連縣默勒鎮(zhèn)獸醫(yī)站拉木措、李芳存、萬瑪東智等同志的大力協(xié)助，謹(jǐn)致謝意！