張 蕊，孫 楓

（揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 揚(yáng)州 225009）

糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，其中2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）較為多見(jiàn)。T2DM 的發(fā)病機(jī)制主要是患者胰島的功能減退，導(dǎo)致胰島素分泌減少、胰高血糖素分泌增加，從而引起血糖水平異常升高、胰島素抵抗等一系列反應(yīng)[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)居民生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣的改變及老年人口的增多，老年T2DM 患者的數(shù)量不斷增加。老年T2DM 患者的機(jī)體處于生理性衰退的狀態(tài)，易出現(xiàn)糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變等一系列并發(fā)癥[2]。因此，有效地控制老年T2DM 患者的血糖水平至關(guān)重要。目前，臨床上尚不能治愈T2DM，只能采用胰島素、口服類降糖藥并結(jié)合相應(yīng)的健康教育、飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等對(duì)此病患者進(jìn)行治療及干預(yù)，以改善其血糖的水平，預(yù)防其出現(xiàn)并發(fā)癥。二甲雙胍是臨床上常用的口服類降糖藥，可通過(guò)增加胰島素的敏感性、促進(jìn)胰島分泌胰島素而降低血糖。但長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單用二甲雙胍治療T2DM 的效果不理想，用藥后患者血糖水平的波動(dòng)較大，故有學(xué)者提出聯(lián)用二甲雙胍與長(zhǎng)效胰島素治療T2DM，以平穩(wěn)、有效地控制患者的血糖[3]。本文主要是研究用地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年新發(fā)T2DM 患者進(jìn)行治療的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2019 年12 月期間我院收治的98例老年新發(fā)T2DM 患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》中關(guān)于T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；首次被確診為T2DM ；年齡≥60 歲；認(rèn)知功能正常且對(duì)用藥的依從性良好；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有自身免疫性疾病或其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾?。怀霈F(xiàn)嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥；存在活動(dòng)性感染或嚴(yán)重的肝腎功能障礙；對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏。隨機(jī)將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各有49 例患者。在對(duì)照組中，有男29 例，女20 例；其平均年齡為（72.41±4.63）歲，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.14±1.53）。在觀察組中，有男26 例，女23 例；其平均年齡為（71.54±4.52）歲，平均體質(zhì)指數(shù)為（22.07±1.42）。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37020561 ；規(guī)格：0.25 g/ 片）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，0.5 g/ 次，3 次/d，隨餐服用。用二甲雙胍（其藥品信息及用法同上）聯(lián)合地特胰島素對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。地特胰島素（生產(chǎn)廠家：Novo Nordisk A/S ；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：J20090101 ；規(guī)格：300 U:3 mL）的用法是：皮下注射，每天用藥1 次，于每晚入睡前用藥，起始劑量為0.2 U?kg-1?d-1。在治療期間每天監(jiān)測(cè)患者血糖的水平，合理調(diào)整胰島素的用量，直至將其空腹血糖（fasting blood sugar，F(xiàn)BG）控制在6.1 mmol/L 以下。連續(xù)用藥3 個(gè)月后評(píng)估兩組患者的療效。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者FBG、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）及血清白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C 反 應(yīng) 蛋 白（C reactive protein，CRP）的水平。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定FBG 和2hPG的水平，采用全自動(dòng)生化分析儀和酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA） 測(cè) 定 血 清IL-8 和CRP 的水平。比較兩組患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療前后兩組患者血糖的水平

治療前，兩組患者FBG 及2hPG 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FBG 和2hPG 的水平均低于治療前，且觀察組患者FBG 和2hPG 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血糖的水平（mmol/L，± s）

表2 對(duì)比治療前后兩組患者血糖的水平（mmol/L，± s）

注：* 與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 時(shí)間 FBG 2hPG對(duì)照組（n=49） 治療前 10.53±3.18 14.58±3.62治療后 7.96±2.08* 10.24±2.38*觀察組（n=49） 治療前 10.76±3.24 14.71±3.74治療后 6.04±1.28* 7.63±1.39*t 值組間治療后 5.503 6.629 P 值組間治療后 ＜0.001 ＜0.001

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子的水平

治療前，兩組患者血清IL-8 及CRP 的水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IL-8 和CRP 的水平均低于治療前，且觀察組患者IL-8 和CRP 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比治療前后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子的水平（± s）

表3 對(duì)比治療前后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子的水平（± s）

注：* 與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 時(shí)間 血清IL-8（ng/L） 血清CRP（mg/L）對(duì)照組（n=49） 治療前 26.54±6.82 36.58±8.14治療后 20.11±4.16* 25.63±5.12*觀察組（n=49） 治療前 26.67±6.94 36.71±8.23治療后 16.58±3.12* 12.24±2.76*t 值組間治療后 4.752 16.114 P 值組間治療后 ＜0.001 ＜0.001

2.3 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 對(duì)比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

3 討論

目前，臨床上尚未完全闡明T2DM 的發(fā)病機(jī)制，一般認(rèn)為胰島β 細(xì)胞功能缺陷、胰島素分泌不足是此病發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)?，F(xiàn)階段臨床上尚不能治愈T2DM，此病患者需要終身用藥來(lái)控制血糖的水平，以防出現(xiàn)并發(fā)癥或延緩并發(fā)癥出現(xiàn)的時(shí)間。老年T2DM 患者的體質(zhì)較差，機(jī)體各器官的功能逐漸減退，體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功能較差，易出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥，且其在治療的過(guò)程中發(fā)生低血糖等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高。因此，為此類患者尋找一種安全有效的治療方式至關(guān)重要。二甲雙胍是臨床上推薦的治療新發(fā)T2DM 的首選藥物，可通過(guò)增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性及非胰島素依賴組織（如腦、腎髓質(zhì)、皮膚等）對(duì)葡萄糖的利用、抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖及肝糖原的異生作用而起到降低血糖的作用。另外，此藥還能通過(guò)抑制膽固醇的生物合成和貯存而起到調(diào)節(jié)血脂水平的作用。目前，此藥已被證實(shí)在初發(fā)T2DM 且通過(guò)飲食控制血糖改善不佳患者中的應(yīng)用效果顯著[6]。地特胰島素是一種長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物，經(jīng)皮下注入后可模擬人體基礎(chǔ)胰島素的分泌，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收利用，抑制肝糖的輸出，進(jìn)而可有效地降低血糖。此藥作用平緩，藥效可持續(xù)24 h。地特胰島素與二甲雙胍聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同增效的作用，通過(guò)不同的作用機(jī)制達(dá)到降低血糖的目的[7]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，通過(guò)減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)可能達(dá)到改善血糖、血脂水平的目的。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者FBG、2hPG、血清IL-8 和CRP 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說(shuō)明，用地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年新發(fā)T2DM 患者進(jìn)行治療不僅能改善其血糖的水平，還能減輕其機(jī)體的炎癥反應(yīng)。這與徐鑫[8]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，用地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年新發(fā)T2DM 患者進(jìn)行治療能顯著改善其血糖及血清炎性細(xì)胞因子的水平，且用藥的安全性較高。