楊麗玫 王小蔓 蔡 余 王 冰

海南省瓊海市中醫(yī)院(571400)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種以卵巢多囊性改變、慢性無排卵、高雄激素血癥為主的癥候群，是婦科常見內(nèi)分泌疾病之一[1-2]。遺傳因素、地域不同、種族差異等均可導(dǎo)致PCOS臨床癥狀多樣性，故而PCOS是一種高度異質(zhì)性疾病[3]。PCOS不僅影響患者內(nèi)分泌功能，往往伴發(fā)代謝綜合征、心血管疾病、胰島素抵抗、不孕等多種合并癥[4]。雖然近年來對PCOS病情研究不斷深入，然而對PCOS的具體發(fā)病機(jī)理及病因仍未明確[5-6]。本研究對瓊海地區(qū)育齡期女性PCOS患病情況進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，并分析相關(guān)危險因素。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象選擇

經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，采用流行病學(xué)隨機(jī)抽樣調(diào)查方法，由計算機(jī)在瓊海地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中隨機(jī)抽取10個，每個醫(yī)療機(jī)構(gòu)再隨機(jī)抽取2018年1月-2020年1月入院的20～45歲育齡女性各160例，總計抽取1600例調(diào)查對象進(jìn)行PCOS患病情況調(diào)查。

1.2 調(diào)查方法

參照2003年ESHRE/ASRM診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，對所有參與調(diào)查的研究對象進(jìn)行問卷、體檢。其中問卷主要包括年齡、工作等一般資料，以及月經(jīng)史、既往健康情況、用藥史等資料。體檢主要包括血壓、身體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、乳腺檢查、甲狀腺檢查等常規(guī)檢查，以及早禿評分、痤瘡評分、Ferriman-Gallwey(F-G)評分等。此外，所有研究對象均接受超聲影像學(xué)檢查，觀察子宮大小、內(nèi)膜厚度、卵泡分布、卵巢大小、2～9mm卵泡數(shù)目等，判斷是否存在多囊卵巢。所有入組的調(diào)查對象均在經(jīng)期2～5d或閉經(jīng)者經(jīng)超聲確定后采集空腹靜脈血行血糖(FBS)、空腹胰島素(FINS)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、促甲狀腺素(TSH)、總睪酮(TES)、雄烯二酮(AND)、性激素結(jié)合蛋白(SHBG)等檢測，計算游離睪酮指數(shù)(FAI)、胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)等。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：參考2003年ESHRE/ASRM診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下任意2項標(biāo)準(zhǔn)即可納入PCOS組：①稀發(fā)排卵或無排卵，其中稀發(fā)排卵月經(jīng)周期>35d；②單側(cè)或雙側(cè)卵巢中2～9mm卵泡數(shù)目>12個，PCO改變；③高雄激素血癥(F-G評分≥6分、AND>10.8nmol/L、TES>2.81nmol/L)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺疾病等其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；②合并影響高雄激素分泌的惡性腫瘤等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 瓊海地區(qū)育齡女性PCOS患病情況

本研究共納入1600例研究對象，收回有效問卷1572份，回收率為98.3%(1572/1600)。95例確診PCOS，患病率為6.0%(95/1572)。將95例PCOS納入PCOS組，余1477例納入非PCOS組。

2.2 育齡女性PCOS患者臨床指標(biāo)分布情況

PCOS患者中月經(jīng)稀發(fā)24例(25.3%)、閉經(jīng)25例(26.3%)、不孕21例(22.1%)、痤瘡33例(34.7%)、多毛22例(23.2%)；超重(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)23例(24.2%)，肥胖(BMI≥28kg/m2)6例(6.3%)；腰圍>80cm 37例(39.0%)。

2.3 育齡女性PCOS危險因素單因素分析

PCOS組中有家族糖尿病史、家族高血壓史、父兄早禿、母親不孕、月經(jīng)初潮時間提前或延遲比例以及BMI、腰圍等均高于非PCOS組(P<0.05)。見表1。

表1 育齡女性PCOS危險因素單因素分析

相關(guān)因素 PCOS組(n=95)非PCOS組(n=1477)χ2/t P文化程度[例(%)]1.1790.278 高中及以上59(62.1)997(67.5) 高中以下36(37.9)480(32.5)婚姻狀況[例(%)]3.5890.058 已婚43(45.3)816(55.3) 未婚/離異52(54.7)661(44.8)生育史[例(%)]41(43.2)776(52.5)3.1470.076用藥史[例(%)]23(24.2)396(26.9)0.3090.578糖尿病史[例(%)]19(20.0)316(21.4)0.1040.748高血壓史[例(%)] 24(25.3)406(27.5)0.2220.637月經(jīng)初潮時間[例(%)]13.4950.001 提前39(41.1)526(45.9) 延遲46(48.4)546(47.6) 正常10(10.5)405(35.3)家族糖尿病史[例(%)] 35(36.8)398(27.0)4.3790.036家族高血壓史[例(%)] 41(43.2)416(28.2)9.7300.002父兄早禿[例(%)] 22(23.2)184(12.5)8.9750.003母親不孕史[例(%)] 26(27.4)169(11.4)20.8360.000BMI(kg/m2,x±s)24.7±3.823.3±3.53.4640.000腰圍(cm,x±s)77.1±10.072.6±8.54.2040.000臀圍(cm,x±s)94.9±9.594.3±9.10.5810.281

2.4 育齡女性PCOS危險因素多因素分析

對單因素檢驗具有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示家族糖尿病史、月經(jīng)初潮時間提前或推遲、母親不孕、BMI高是育齡女性PCOS發(fā)病的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 育齡女性PCOS危險多因素logistic回歸分析

3 討論

3.1 瓊海地區(qū)育齡女性PCOS患病率情況

相關(guān)統(tǒng)計顯示[8]，PCOS的患病率為4%～18%。由于診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，因此各地報道率相差較大。近年來，國內(nèi)學(xué)者根據(jù)2003年ESHRE/ASRM診斷標(biāo)準(zhǔn)開展了一系列PCOS患病率情況調(diào)查。翟康路[9]等報道西藏地區(qū)PCOS患病率為10.9%；趙計端[10]等報道江蘇東海地區(qū)PCOS患病率為7.48%。本次調(diào)查瓊海地區(qū)育齡女性PCOS患病率為6.04%，與相關(guān)報道基本一致。

3.2 瓊海地區(qū)育齡女性PCOS臨床特征

相關(guān)研究表明[12]，PCOS的主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)等排卵障礙，此外則有高雄激素表現(xiàn)，如多毛、痤瘡等。本研究通過對95例PCOS患者臨床癥狀分析表明，PCOS患者占比從高到低依次為腰圍>80cm(39.0%)、(34.7%)、閉經(jīng)(26.3%)、月經(jīng)稀發(fā)(25.3%)、超重(24.2%)、多毛(23.2%)、不孕(22.1%)等，可見該地區(qū)育齡女性PCOS患者臨床表現(xiàn)以月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕、痤瘡、多毛、肥胖等為主，與相關(guān)報道較一致[13]。因此，對于育齡期女性而言，若出現(xiàn)月經(jīng)異常、高雄激素表現(xiàn)及超聲PCO改變等情況，應(yīng)首先考慮PCOS的可能，以免造成PCOS誤診或漏診影響臨床診療。

3.3 瓊海地區(qū)育齡女性PCOS發(fā)病危險因素

本研究表明，PCOS患者中有家族糖尿病史、家族高血壓史、父兄早禿、母親不孕、月經(jīng)初潮時間提前或延遲比例以及BMI、腰圍等均高于非PCOS婦女，年齡、月經(jīng)初潮時間、職業(yè)、文化程度、婚姻狀況、生育史、用藥史、糖尿病史、高血壓史、臀圍等指標(biāo)未見差異。提示瓊海地區(qū)育齡期女性PCOS的發(fā)病可能與家族糖尿病史、家族高血壓史、父兄早禿、母親不孕、月經(jīng)初潮時間提前或延遲比例以及BMI、腰圍等因素有關(guān)。進(jìn)一步通過多因素分析，家族糖尿病史、月經(jīng)初潮時間提前或推遲、母親不孕、BMI高是育齡女性PCOS發(fā)病的危險因素。分析認(rèn)為：家族糖尿病史、母親不孕等因素是PCOS發(fā)病危險因素，表明家族病史可通過遺傳因素影響至后代PCOS發(fā)病情況。月經(jīng)紊亂是PCOS的典型表現(xiàn)，而部分患者在月經(jīng)初潮時已有癥狀反映[14]。本研究中，月經(jīng)初潮時間提前或延遲是PCOS的發(fā)病危險因素，表明初潮月經(jīng)時間可能反映PCOS患病情況。有學(xué)者提出肥胖、體重過大可能是PCOS的發(fā)病誘因之一[15]。在本研究中BMI高是PCOS發(fā)病危險因素，印證了肥胖因素可能是PCOS發(fā)病風(fēng)險因素。上述結(jié)果表明，家族糖尿病史、月經(jīng)初潮時間提前或推遲、母親不孕、BMI高是瓊海地區(qū)育齡女性PCOS的發(fā)病危險因素，應(yīng)針對以上危險因素采取必要的預(yù)防性措施，做到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，對提高育齡女性PCOS的防治能力有重要意義。

綜上所述，瓊海地區(qū)育齡女性PCOS患病率為6.0%，臨床表現(xiàn)以月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕、痤瘡、多毛、肥胖為主，家族糖尿病史、月經(jīng)初潮時間提前或推遲、母親不孕、BMI高是育齡期女性PCOS發(fā)病的危險因素。需要說明的是，本調(diào)查研究采用小樣本、單中心和短期調(diào)查，導(dǎo)致研究結(jié)論具有局限性，后續(xù)仍需要進(jìn)行更大范圍、多中心、長期調(diào)查研究以完善對PCOS認(rèn)識。