馮巖 孫楊 王越 遼寧省醫(yī)療器械檢驗(yàn)檢測(cè)院 （遼寧 沈陽(yáng) 110000）

內(nèi)容提要：參考GB/T 14233.1-2008，并根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)要求和實(shí)際使用情況制定了相應(yīng)的試驗(yàn)方法，對(duì)醫(yī)用硅膠材質(zhì)的導(dǎo)尿管進(jìn)行了各項(xiàng)化學(xué)性能測(cè)試研究，為醫(yī)用硅膠材質(zhì)導(dǎo)尿管的產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)提供了依據(jù)。

公共衛(wèi)生問(wèn)題是人類日常生活中經(jīng)常會(huì)遇到的問(wèn)題，其中，醫(yī)院感染即為常見(jiàn)的公共衛(wèi)生問(wèn)題。近幾十年，醫(yī)院感染問(wèn)題呈現(xiàn)了日益嚴(yán)重的態(tài)勢(shì)，已經(jīng)成為了全球共同關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。在醫(yī)院感染中，尿路感染是較為常見(jiàn)的院內(nèi)感染。對(duì)于住院治療的患者來(lái)說(shuō)，頻繁地更換導(dǎo)尿管是引起尿路感染的重要原因之一。導(dǎo)尿管插入人體尿路，與人體直接接觸，并且留置于人體的時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，如果其安全性沒(méi)有被有效的控制，將會(huì)增加人體尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)，因此導(dǎo)尿管產(chǎn)品的安全性應(yīng)該被嚴(yán)格的規(guī)范和有效的控制。由于普通的乳膠材質(zhì)的導(dǎo)尿管留置時(shí)間為7d，每個(gè)月最少就需要更換4次導(dǎo)尿管，這就大大增加了尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)。因此，從導(dǎo)尿管的安全性、有效性等綜合因素方面考慮，目前市場(chǎng)上推出了醫(yī)用硅膠材質(zhì)的導(dǎo)尿管。近些年來(lái)，硅膠材質(zhì)制品備受人們追捧，其與人體有很好的相容性，對(duì)人體的傷害相對(duì)較小，因此，與不同材質(zhì)的同類產(chǎn)品相比其更容易被廣大消費(fèi)者所接受。硅膠材質(zhì)導(dǎo)尿管即具備了上述這些優(yōu)點(diǎn)，其對(duì)尿道黏膜的刺激性損傷相對(duì)較小，也能有效地減少尿液的結(jié)晶和分泌物的沉淀，人體也更不容易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，從而大大降低了患者感染的發(fā)生率。

本研究通過(guò)對(duì)硅膠材質(zhì)的導(dǎo)尿管產(chǎn)品的化學(xué)性能，如重金屬總含量、酸堿度、還原物質(zhì)、不揮發(fā)物等常見(jiàn)的性能進(jìn)行系統(tǒng)的測(cè)定，為硅膠材質(zhì)的導(dǎo)尿管產(chǎn)品在安全性的評(píng)價(jià)方面提供了依據(jù)。

1.檢驗(yàn)液的制備方法

本次試驗(yàn)選用的導(dǎo)尿管為雙腔導(dǎo)尿管，規(guī)格型號(hào)為6Fr1mL，屬于兒童型，且含有配套使用的通管絲。根據(jù)導(dǎo)尿管產(chǎn)品在臨床中的實(shí)際使用情況，并結(jié)合產(chǎn)品的使用說(shuō)明書(shū)，參考了GB/T14233.1-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》中表1推薦的各種檢驗(yàn)液的制備方法，最終確定了相對(duì)更適合于該產(chǎn)品的檢驗(yàn)液制備方法。

1.1 導(dǎo)尿管的檢驗(yàn)液制備

取導(dǎo)尿管，按照0.2g樣品加入1mL水的比例制備檢驗(yàn)液，在70°C±1°C條件下，連續(xù)浸提24h后，將液體與樣品進(jìn)行分離，并且冷卻至室溫，制得導(dǎo)尿管的檢驗(yàn)液。取同體積的水，將其置于玻璃容器中，在同樣的條件下制備出對(duì)應(yīng)的空白對(duì)照液。

1.2 通管絲的檢驗(yàn)液制備

取通管絲，按每個(gè)樣品加10mL水的比例制備檢驗(yàn)液，在37°C±1°C條件下，連續(xù)浸提1h后，將液體與樣品進(jìn)行分離，并且冷卻至室溫，制得通管絲的檢驗(yàn)液。取同體積的水，將其置于玻璃容器中，在同樣的條件制備出對(duì)應(yīng)的空白對(duì)照液。

2.化學(xué)性能測(cè)試

本文采用的化學(xué)試驗(yàn)方法均參考GB/T14233.1-2008《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法》進(jìn)行。

2.1 重金屬總含量

2.1.1 溶液的配制

乙酸鹽緩沖溶液（pH3.5）：取25g乙酸銨，加入25mL水溶解后，加7mol/L的鹽酸液38mL，用2mol/L的鹽酸液或5mol/L的氨溶液準(zhǔn)確調(diào)節(jié)其pH，將其pH調(diào)至3.5（電位法指示）后，用水稀釋至100mL，即得乙酸鹽緩沖溶液（pH3.5）。

硫代乙酰胺試液：取4g硫代乙酰胺，加水使其溶解成100mL的溶液，放置于冰箱中保存。在臨用前取5.0mL的混合液（由15mL的氫氧化鈉（1mol/L），5.0mL的水及20mL的甘油組成），加1.0mL的上述硫代乙酰胺溶液，放置在水浴上加熱20s后，冷卻至室溫，立即使用。

鉛標(biāo)準(zhǔn)貯備液（0.1mg/mL）：稱取硝酸鉛0.160g，用10mL硝酸溶液（1+9）溶解，移入1000mL容量瓶中，用水稀釋至刻度，即得鉛標(biāo)準(zhǔn)貯備液（0.1mg/mL）。

鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液：臨用前，精確量取鉛標(biāo)準(zhǔn)貯備液并分別稀釋至2μg/mL、5μg/mL以備使用。

2.1.2 試驗(yàn)步驟

精確量取導(dǎo)尿管檢驗(yàn)液和通管絲檢驗(yàn)液各25mL，置于兩個(gè)25mL的納氏比色管中，另外取兩支25mL納氏比色管，一支加入25mL的2μg/mL鉛標(biāo)準(zhǔn)液，另一支加入25mL的5μg/mL鉛標(biāo)準(zhǔn)液，在上述四支納氏比色管中分別加入2mL的乙酸鹽緩沖液（pH3.5），再分別加入2mL的硫代乙酰胺試液，將其搖勻，放置于室溫下2min后，在白色背景下從納氏比色管的上方觀察各溶液的顏色，導(dǎo)尿管檢驗(yàn)液與2μg/mL鉛標(biāo)準(zhǔn)液比色管中的溶液比較顏色的深淺，通管絲檢驗(yàn)液與5μg/mL鉛標(biāo)準(zhǔn)液比色管中的溶液比較顏色的深淺。

2.1.3 試驗(yàn)結(jié)果

導(dǎo)尿管檢驗(yàn)液不深于空白對(duì)照液（即2μg/mL鉛標(biāo)準(zhǔn)液），說(shuō)明導(dǎo)尿管的重金屬總含量不大于2μg/mL；通管絲供試液不深于空白對(duì)照液（5μg/mL鉛標(biāo)準(zhǔn)液），說(shuō)明通管絲的重金屬總含量不大于5μg/mL。

2.2 還原物質(zhì)

2.2.1 原理

水浸提液中含有的還原物質(zhì)在酸性條件下加熱時(shí)，還原物質(zhì)被高錳酸鉀氧化，而過(guò)量的高錳酸鉀則會(huì)被碘化鉀氧化成碘，而碘又會(huì)被硫代硫酸鈉所還原。

2.2.2 溶液的配制

硫酸溶液：精確量取128mL的硫酸，緩緩注入500mL的水中，室溫冷卻后稀釋至1000mL，即得硫酸溶液。

高錳酸鉀溶液[c（1/5KMnO4）=0.002mol/L]：按GB/T601中的方法進(jìn)行配制和標(biāo)定。

淀粉指示液：精確量取0.5g的淀粉使其溶于100mL的水中，加熱煮沸后室溫下冷卻，備用。

硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c（1/5Na2S2O3）=0.1mol/L]：按照GB/T601中的方法進(jìn)行配制和標(biāo)定。

硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液[c（1/5Na2S2O3）=0.002mol/L]：臨用前，取上述的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液若干，用新煮沸并室溫冷卻的水稀釋至試驗(yàn)所需要的濃度。

2.2.3 試驗(yàn)步驟

精確量取導(dǎo)尿管檢驗(yàn)液和通管絲檢驗(yàn)液各10mL，分別加入到250mL的碘量瓶中，再分別精密加入1mL上述制備好的硫酸溶液和10mL的高錳酸鉀溶液（0.002mol/L），煮沸3min后，迅速冷卻，再分別加入0.1g的碘化鉀，密塞碘量瓶后，將溶液搖勻。立即用與高錳酸鉀溶液相同濃度的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)行滴定，滴定至淡黃色后，再加入5滴淀粉指示液，繼續(xù)用硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液滴定至無(wú)色，分別記錄下導(dǎo)尿管檢驗(yàn)液共消耗硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液的體積和通管絲檢驗(yàn)液共消耗硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液的體積。再用同樣的方法滴定對(duì)應(yīng)的空白對(duì)照液，再分別記錄下各自對(duì)應(yīng)的空白對(duì)照液消耗硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)液的體積。

2.2.4 計(jì)算公式

還原物質(zhì)的含量以檢驗(yàn)液消耗高錳酸鉀溶液的量表示，見(jiàn)公式（1）。

式中：V——高錳酸鉀溶液消耗的體積，單位為毫升（mL）；Vs——檢驗(yàn)液消耗掉的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升（mL）；V0——空白液消耗掉的硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的體積，單位為毫升（mL）；cs——硫代硫酸鈉標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的實(shí)際濃度，單位為摩爾每升（mol/L）；c0——標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液的濃度，單位為摩爾每升（mol/L）。

2.2.5 試驗(yàn)結(jié)果

導(dǎo)尿管檢驗(yàn)液中還原物質(zhì)的量為1.74mL，通管絲檢驗(yàn)液中還原物質(zhì)的量為0.72mL。

2.3 酸堿度

2.3.1 試驗(yàn)步驟

取導(dǎo)尿管檢驗(yàn)液、通管絲檢驗(yàn)液和對(duì)應(yīng)的空白對(duì)照液，分別用pH計(jì)對(duì)其pH進(jìn)行測(cè)定，以檢驗(yàn)液與對(duì)應(yīng)空白對(duì)照液的pH之差作為最終的檢驗(yàn)結(jié)果。

2.3.2 檢驗(yàn)用儀器

SevenExcellence TM PH/電導(dǎo)率儀。

2.3.3 試驗(yàn)結(jié)果

導(dǎo)尿管檢驗(yàn)液與空白對(duì)照液的pH之差為0.86，通管絲檢驗(yàn)液與空白對(duì)照液的pH之差為0.32。

2.4 蒸發(fā)殘?jiān)?/h3>

2.4.1 試驗(yàn)步驟

將蒸發(fā)皿預(yù)先在105°C的恒溫箱中干燥至恒重，記錄下恒重后蒸發(fā)皿的質(zhì)量。再分別量取50mL的導(dǎo)尿管檢驗(yàn)液、通管絲檢驗(yàn)液，加入到恒重后的蒸發(fā)皿中，在水浴上將其蒸干后，并在105°C恒溫箱中干燥至恒重，恒重后記錄下各蒸發(fā)皿的質(zhì)量。同樣的方法測(cè)定其對(duì)應(yīng)的空白對(duì)照液。

2.4.2 結(jié)果計(jì)算

計(jì)算見(jiàn)公式（2）。

式中：m——蒸發(fā)殘?jiān)馁|(zhì)量，單位為毫克（mg）；m11——未加入檢驗(yàn)液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克（g）；m12——加入檢驗(yàn)液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克（g）；m01——未加入空白液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克（g）；m02——加入空白液的蒸發(fā)皿質(zhì)量，單位為克（g）。

2.4.3 試驗(yàn)結(jié)果

導(dǎo)尿管檢驗(yàn)液的蒸發(fā)殘?jiān)|(zhì)量為0.4mg，通管絲檢驗(yàn)液的蒸發(fā)殘?jiān)|(zhì)量為0.2mg。

3.小結(jié)

本試驗(yàn)綜合考慮硅膠材質(zhì)的導(dǎo)尿管產(chǎn)品的實(shí)際臨床使用情況，并結(jié)合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定了樣品的浸提方案。分別對(duì)導(dǎo)尿管檢驗(yàn)液和導(dǎo)尿管配套使用的通管絲檢驗(yàn)液的相關(guān)化學(xué)性能，如重金屬總含量、還原物質(zhì)、酸堿度和蒸發(fā)殘?jiān)M(jìn)行了測(cè)試，給出了具體的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，為此類產(chǎn)品在安全性能評(píng)價(jià)方面提供了參考。