房海波 王榮 褚琳娜 馮艷芳 白容榮 郭豐桐

（滄州市人民醫(yī)院 1.兒科；2.婦產(chǎn)科，河北滄州 061000）

伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇（benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BECT）是兒童最常見的特發(fā)性局灶性癲癇綜合征，人群患病率為21/10萬，占各種兒童癲癇的15%~24%［1］。以往認(rèn)為BECT患者預(yù)后良好，但近期研究表明，在病程中患兒可出現(xiàn)認(rèn)知功能損害［2］。注意缺陷多動障礙（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）是一種嚴(yán)重影響兒童身心健康的發(fā)育行為性疾病，我國兒童ADHD患病率為6.26%［3］。ADHD患兒存在不同程度的認(rèn)知功能損害，主要為智力水平、智力結(jié)構(gòu)的異常，可表現(xiàn)為學(xué)習(xí)困難、社會適應(yīng)能力下降等一系列問題，部分患兒病情可延續(xù)至成年，影響就業(yè)和婚姻等，給家庭、社會帶來沉重負擔(dān)［4］。研究顯示，約30%~50%的BECT患兒共患ADHD［5］。盡管一些研究已經(jīng)表明，BECT患兒共患ADHD后認(rèn)知功能存在受損現(xiàn)象［6-7］，但其認(rèn)知功能的損害程度與單純BECT或單純ADHD患兒無差異，還是通過一些尚未完全明了的機制導(dǎo)致原有認(rèn)知功能損害加重乃至出現(xiàn)新的認(rèn)知損害領(lǐng)域，這些問題仍未闡明。本研究旨在通過多種認(rèn)知功能的評估手段聯(lián)合應(yīng)用，以全面評價BECT共患ADHD患兒認(rèn)知功能損害程度是否比單純BECT患兒或單純ADHD患兒更嚴(yán)重、受損領(lǐng)域更廣泛。

1 資料與方法

1.1 研究對象

前瞻性收集2020年1月至2021年3月我院兒科門診初次診斷的BECT共患ADHD患兒80例、BECT患兒91例及ADHD患兒70例為研究對象，分別設(shè)為BECT+ADHD組、BECT組、ADHD組；并選取同期兒童保健門診行健康體檢的同齡兒童70例為健康對照組。

BECT組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國際抗癲癇聯(lián)盟制定的BECT診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］，即發(fā)作為與睡眠相關(guān)的簡單部分性發(fā)作，腦電圖可見單側(cè)或雙側(cè)中央、頂區(qū)伴或不伴中后顳區(qū)棘波、棘慢波發(fā)放；（2）診斷年齡6~14歲。ADHD組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會修訂的《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（第5版）》中ADHD診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；（2）診斷年齡6~14歲。BECT+ADHD組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時符合BECT和ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）診斷年齡6~14歲。健康對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在兒童保健中心經(jīng)健康體檢未見任何異常指標(biāo)的兒童；（2）年齡6~14歲。

各組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重智力、視力、聽力障礙或精神類疾病患兒；（2）患甲狀腺功能亢進、支氣管哮喘、糖尿病等慢性疾病而長期服藥的患兒。4組兒童的性別、入組年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 4組兒童的性別、入組年齡比較

本研究已經(jīng)獲得滄州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)［批件號：K2020-批件-154（12.7）］，納入對象監(jiān)護人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 認(rèn)知功能的評估方法

（1）事件相關(guān)電位P300檢查［10］：使用日本光電肌電圖與誘發(fā)電位儀MEB‐9404C進行檢測。檢測前囑被檢者平躺于檢查床上，應(yīng)用皮膚清潔劑進行皮膚清潔以減小阻抗，告知被檢者檢查方法和注意事項。按國際10~20系統(tǒng)安放電極，記錄電極1置于中央中線（Cz），其參考電極置于左耳乳突；記錄電極2置于額中線（Fz），其參考電極置于右耳乳突，地線置于額極中線（FPz）。電極間阻抗小于5 kΩ，靈敏度5 V/D，帶通范圍0.2~20.0 Hz，疊加100次，采用2套觸發(fā)刺激系統(tǒng)檢測，刺激頻率為1 Hz，刺激持續(xù)時間為20 ms。非靶刺激強度為85 dB，頻率為1 000 Hz，出現(xiàn)頻次占80%；靶刺激強度為95 dB，頻率為2 000 Hz，出現(xiàn)頻次占20%。在檢測過程中靶刺激與非靶刺激隨機出現(xiàn)，測試采用聽覺隨機刺激序列，囑被檢者聽到靶刺激后迅速按下計數(shù)器。每位被檢者至少記錄3次，以觀察可重復(fù)性。開始刺激至出現(xiàn)P300正向波波峰的時間為P300潛伏期，N200負向波波峰至P300正向波波峰的縱向距離為P300波幅。

（2）韋氏兒童智力量表檢查：采用韋氏兒童智力量表第4版（Wechsler Intelligence Scale for Children‐Fourth Edition，WISC‐Ⅳ）［11］進行檢查，由受過專門心理測驗訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按手冊中規(guī)定的方法進行操作。言語理解部分包括類同、詞匯、理解（常識），知覺推理部分包括積木、圖畫概念、矩陣推理（填圖），工作記憶部分包括背數(shù)、字母-數(shù)字（算數(shù)），加工速度部分包括譯碼、符號檢索（劃消），統(tǒng)計并填寫每一個測試項目的分?jǐn)?shù)，并將結(jié)果輸入到中文版指定的WISC‐Ⅳ軟件中進行分?jǐn)?shù)處理，先組成4個合成分?jǐn)?shù)，即言語理解指數(shù) （verbal comprehension index，VCI）、知覺推理指數(shù)（perceptual reasoning index，PRI）、工作記憶指數(shù)（working memory index，WMI）、加工速度指數(shù)（processing speed index，PSI），再合成二階因素指數(shù)，最后得出總智商（full scale IQ，F(xiàn)SIQ）。

（3）視聽整合連續(xù)測試（integrated visual and auditory continuous performance test，IVA‐CPT） 檢查［12］：檢查前首先指導(dǎo)被檢者如何正確使用鼠標(biāo)，然后進行視覺反應(yīng)測試1，屏幕中央的方框內(nèi)出現(xiàn)一個綠色的“1”閃爍，每當(dāng)有“1”出現(xiàn)時受試者就盡可能快速點擊鼠標(biāo)左鍵1次，直至完成10次視覺觸發(fā)刺激試驗。之后進行聽覺反應(yīng)測試1，在這個測試過程中每當(dāng)受試者聽到計算機發(fā)出“1”的聲音時，就盡可能快速點擊鼠標(biāo)左鍵1次，直至完成10次聽覺觸發(fā)刺激試驗。然后進行視覺/聽覺反應(yīng)測試2，屏幕中央的方框中交替出現(xiàn)數(shù)字“1”和“2”閃爍，并且計算機交替發(fā)出數(shù)字“1”和“2”的聲音，4種形式的刺激無次序交替混雜出現(xiàn)，當(dāng)受試者看到屏幕中央出現(xiàn)數(shù)字“1”或聽到發(fā)出數(shù)字“1”的聲音時快速點擊鼠標(biāo)左鍵1次，當(dāng)點擊錯誤或者遺漏時計算機發(fā)出“OOPS”聲音。之后進入主測試階段，刺激形式同視覺/聽覺反應(yīng)測試2，區(qū)別在于本階段點擊錯誤或遺漏時計算機不發(fā)出“OOPS”聲音，本階段測試是整個檢查最關(guān)鍵的部分，持續(xù)15 min，過程中不能間斷。最后是恢復(fù)訓(xùn)練階段，刺激方式同視覺/聽覺反應(yīng)測試1。最終由計算機系統(tǒng)計算得出聽覺反應(yīng)控制商數(shù)（auditory response control quotient，ARCQ）、視覺反應(yīng)控制商數(shù) （visual response control quotient，VRCQ）、綜合反應(yīng)控制商數(shù)（full response control quotient，F(xiàn)RCQ）、聽覺注意力商數(shù)（auditory attention quotient，AAQ）、視覺注意力商數(shù)（visual attention quotient，VAQ）、綜合注意力商數(shù)（full attention quotient，F(xiàn)AQ）6個商數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS25.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK‐q檢驗。計數(shù)資料用頻數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組間事件相關(guān)電位P300潛伏期和波幅比較

健康對照組、BECT+ADHD組、BECT組、ADHD組4組間P300潛伏期和波幅差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)兩兩比較結(jié)果顯示，與健康對照組比較，BECT+ADHD組、BECT組、ADHD組P300潛伏期延長、波幅降低（P<0.05）；與BECT組和ADHD組比較，BECT+ADHD組P300潛伏期延長、波幅降低（P<0.05）。見表2。

表2 4組間事件相關(guān)電位P300潛伏期和波幅比較（±s）

表2 4組間事件相關(guān)電位P300潛伏期和波幅比較（±s）

注：a示與健康對照組比較，P<0.05；b示與ADHD組比較，P<0.05；c示與BECT組比較，P<0.05。［BECT］伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇；［ADHD］注意缺陷多動障礙。

組別 例數(shù)P300潛伏期P300波幅(ms)(μV)健康對照組70328±1615.1±2.3 ADHD組70346±12a12.9±2.5a BECT組91350±16a10.5±2.6a BECT+ADHD組80355±17a,b,c9.3±2.3a,b,c F值46.6383.10 P值<0.001<0.001

2.2 4組間韋氏兒童智力量表結(jié)果比較

健康對照組、BECT+ADHD組、BECT組、ADHD組4組間VCI、PRI、WMI、PSI、FSIQ分值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)兩兩比較結(jié)果顯示，與健康對照組比較，BECT+ADHD組、BECT組、ADHD組VCI、PRI、WMI、PSI、FSIQ分值降低（P<0.05）；與ADHD組比較，BECT+ADHD組VCI、PRI、FSIQ分值降低（P<0.05）；與BECT組比 較 ，BECT+ADHD組VCI、PRI、WMI、PSI、FSIQ分值降低（P<0.05）。見表3。

表3 4組間韋氏兒童智力量表結(jié)果比較 （±s）

表3 4組間韋氏兒童智力量表結(jié)果比較 （±s）

注：a示與健康對照組比較，P<0.05；b示與ADHD組比較，P<0.05；c示與BECT組比較，P<0.05。［BECT］伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇；［ADHD］注意缺陷多動障礙；［VCI］言語理解指數(shù)；［PRI］知覺推理指數(shù)；［WMI］工作記憶指數(shù)；［PSI］加工速度指數(shù)；［FSIQ］總智商。

組別 例數(shù)VCIPRIWMIPSIFSIQ健康對照組7099±1399±993±994±1295±10 ADHD組7079±4a79±6a78±5a78±5a78±5a BECT組9178±4a79±5a79±5a80±7a79±5a BECT+ADHD組8074±6a,b,c77±6a,b,c77±5a,c77±6a,c76±6a,b,c F值94.95179.62115.3780.05115.05 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 4組間IVA‐CPT結(jié)果比較

健康對照組、BECT+ADHD組、BECT組、ADHD組4組間ARCQ、VRCQ、FRCQ、AAQ、VAQ、FAQ分值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)兩兩比較結(jié)果顯示，與健康對照組比較，BECT+ADHD組、BECT組、ADHD組ARCQ、VRCQ、FRCQ、AAQ、VAQ、FAQ分值降低（P<0.05）；與ADHD組比較，BECT+ADHD組ARCQ、FRCQ及AAQ分值降低（P<0.05）；與BECT組比較，BECT+ADHD組FRCQ分值降低 （P<0.05）。見表4。

表4 4組間IVA‐CPT結(jié)果比較 （±s）

表4 4組間IVA‐CPT結(jié)果比較 （±s）

注：a示與健康對照組比較，P<0.05；b示與ADHD組比較，P<0.05；c示與BECT組比較，P<0.05。［BECT］伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇；［ADHD］注意缺陷多動障礙；［ARCQ］聽覺反應(yīng)控制商數(shù)；［VRCQ］視覺反應(yīng)控制商數(shù)；［FRCQ］綜合反應(yīng)控制商數(shù)；［AAQ］聽覺注意力商數(shù)；［VAQ］視覺注意力商數(shù)；［FAQ］綜合注意力商數(shù)。

組別 例數(shù)ARCQVRCQFRCQAAQVAQFAQ健康對照組70101±11102±11101±10103±13100±8102±11 ADHD組7080±10a77±9a78±6a80±10a78±9a76±7a BECT組9179±7a78±7a77±5a78±6a78±7a78±5a BECT+ADHD組8076±7a,b75±7a75±7a,b,c76±7a,b76±7a76±6a F值118.74153.48222.83122.53187.94134.37 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

3 討論

BECT是兒童期最常見的特發(fā)性局灶性癲癇綜合征，因其發(fā)作易控制且癇樣放電多于青春期自行緩解，故以往認(rèn)為是“良性”癲癇。鑒于近年來對BECT患兒認(rèn)知功能受損的逐漸認(rèn)識，其“良性”屬性受到質(zhì)疑，故2017年國際抗癲癇聯(lián)盟提出在癲癇分類中棄用“BECT”這一術(shù)語，改為“自限性局灶性癲癇”［13］。本研究顯示，與健康對照組兒童比較，BECT患兒P300潛伏期延長、波幅降低，VCI、PRI、WMI、PSI及FSIQ分值降低，且ARCQ、VRCQ、FRCQ、AAQ、VAQ、FAQ分值降低。張靜［14］發(fā)現(xiàn)BECT患兒P300潛伏期延長、波幅降低，F(xiàn)SIQ、VCI分值降低。張珺等［2］研究顯示，BECT患兒在注意力、語言理解能力、聲音知覺能力、視知覺能力、記憶力及反應(yīng)速度等方面均有損害。Wickens等［15］研究顯示，BECT患兒的聽覺信息處理、文字閱讀和表達記憶及注意力等方面存在缺陷。林磊等［16］也發(fā)現(xiàn)，BECT患兒可出現(xiàn)記憶力減退、注意力不集中等現(xiàn)象。Kim等［17］發(fā)現(xiàn)，BECT患兒有不同程度語言障礙，包括拼寫、閱讀、聽覺性語言學(xué)習(xí)能力，語言智商及FSIQ低于正常對照。Lima等［18］研究表明，部分BECT患兒存在記憶力、注意力下降，執(zhí)行力水平低。這些研究的結(jié)論表明，BECT患兒的認(rèn)知功能損害體現(xiàn)在言語理解、記憶力、信息加工處理、注意力、視聽覺感知等多個方面，與本研究結(jié)果基本一致。

ADHD是一種嚴(yán)重影響兒童身心健康的發(fā)育行為性疾病。馮碩等［19］發(fā)現(xiàn)，ADHD患兒P300潛伏期延長、波幅降低。林文璇等［20］研究發(fā)現(xiàn)，ADHD患兒VCI、PRI、WMI、PSI及FSIQ分值降低，進一步分析ADHD患兒與健康兒童的分測驗差異，結(jié)果顯示ADHD患兒的積木、背數(shù)、圖畫概念、字母排序、矩陣推理和符號檢索等分測驗得分較健康兒童低。陶丹紅等［21］研究顯示，ADHD患兒與健康兒童相比，其P300潛伏期延長、波幅降低，且ARCQ、VRCQ、FRCQ、AAQ、VAQ及FAQ分值降低，與本研究結(jié)果一致。

Ofer等［6］發(fā)現(xiàn)，與BECT非共患ADHD者相比，BECT共患ADHD者在聽覺注意、情緒控制、沖動、注意力維持及視覺選擇方面均較差。Kang等［22］研究表明，BECT共患ADHD患兒其聽覺注意力和視覺注意力均明顯差于非共患者。Lima等［7］研究顯示，共患ADHD是BECT患兒注意缺陷和執(zhí)行功能差的決定因素。但上述研究只是針對BECT共患ADHD患兒認(rèn)知功能的某些方面，未進行全面評估。本研究將事件相關(guān)電位P300、韋氏兒童智力量表、IVA‐CPT 3種評估認(rèn)知功能的手段聯(lián)合應(yīng)用，較為全面地評估了患兒的認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，與健康兒童比較，BECT共患ADHD患兒P300潛伏期延長、波幅降低，VCI、PRI、WMI、PSI及FSIQ分值降低，且ARCQ、VRCQ、FRCQ、AAQ、VAQ、FAQ分值降低，從而說明BECT共患ADHD患兒認(rèn)知功能損害的領(lǐng)域較為廣泛，與單純BECT及單純ADHD患兒認(rèn)知功能損害的領(lǐng)域基本一致。但是，BECT共患ADHD患兒較單純BECT患兒P300潛伏期延長、波幅降低，VCI、PRI、WMI、PSI、FSIQ、FRCQ分值降低。BECT共患ADHD患兒較單純ADHD患兒P300潛伏期延長、波幅降低，VCI、PRI、FSIQ及ARCQ、FRCQ、AAQ分值降低。提示與單純BECT或單純ADHD患兒相比，BECT共患ADHD患兒某些方面的認(rèn)知功能損害程度更加嚴(yán)重，尤其是對外界刺激的感知、理解、加工、注意力、控制力等方面。推測可能是兩種疾病共患后患兒自身精神、心理及外部因素的干擾進一步加重了原有的認(rèn)知損害。然而，其確切的機制仍然需要進一步的探討。

綜上所述，BECT共患ADHD患兒與單純BECT或單純ADHD患兒相比，其認(rèn)知功能損害的領(lǐng)域基本一致，但很多領(lǐng)域損害程度更加嚴(yán)重。因此，早期發(fā)現(xiàn)BECT共患ADHD患兒的認(rèn)知受損并積極采取干預(yù)手段具有重要的意義。