莫榮浩 李 梅 麥潔儉 劉成彬

廣東省高州市人民醫(yī)院CCU ，廣東高州 525200

急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）為臨床上常見的危重病癥，死亡率較高。我國AKI發(fā)生率高達31.6%[1]。因此，盡早預測和診斷AKI并且接受有效干預治療，是降低AKI患者病死率的重要措施。如今臨床上對于血肌酐（serum creatinine，Scr）和尿量的診斷標準相對落后，進而延長患者診斷時間[2-3]。在進行AKI合并急性心力衰竭病情嚴重度預測時，臨床的主要問題之一就是預測精度，要保證預測達到一定精度，就要選擇有效的預測工具，因此，臨床上一直在尋找新生物學標志物。本研究旨在分析尿脂質(zhì)運載蛋白（neutropil gelatinaseassociated lipocalin，NGAL）聯(lián)合血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）預測腎損傷合并急性心力衰竭患者臨床病情嚴重度的有效性，從而提高AKI的防治水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性研究，選取我院2018年3月至2020年3月期間收治的AKI合并急性心力衰竭患者80例設置為AKI組，另選取我院同期120例非AKI腎臟疾病患者設置為非AKI組。所有患者家屬對本研究均知情同意，并簽署知情同意書。本研究獲我院醫(yī)學倫理委員會批準。

AKI的分期：AKI 1期：患者Scr水平高出基線值的1.5～1.9倍，或Scr水平≥26.5 μmol/L以及尿量＜0.5 ml/kg連續(xù)6 h以上，12 h以下；AKI 2期：患者Scr水平高出基準線2.0～2.9倍，或者患者尿量＜0.5 ml/kg連續(xù)12 h以上（包括12 h）；AKI 3期：患者Scr水平高出基線值3倍或者以上，或者Scr水平升高≥353.6 μmol/L或患者需進行透析或腎臟移植手術。將1期的患者分為輕癥AKI組，2期及3期患者分為重癥AKI組。

非 AKI組 120例，男 69例，女 51例，年齡 42～ 68歲，平 均（51.65±4.26）歲；AKI組80例，男48例，女32例，年齡41～70歲，平均（54.32±3.15）歲；AKI 1期36例，AKI 2期36例，AKI 3期8例。兩組患者性別、年齡、合并疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n（%）]

1.2 納入及排除標準

納入標準：①AKI組患者符合改善全球腎臟病預后組織（Kidney Disease Improving Global Outcomes，KDIGO）《急性腎損傷臨床實踐指南》[4]中AKI診斷標準，經(jīng)腎功能檢查、尿檢、影像學檢查證實；②非AKI組患者均存在不同程度腎臟病變，經(jīng)腎功能檢查、尿檢或影像學檢查證實；③所有患者均未出現(xiàn)其他腎臟器質(zhì)性損傷；④自愿參與研究。排除標準：①處于慢性透析治療期間者；②處于哺乳、妊娠期者；③臨床資料不全者；④合并其他臟器嚴重功能異常者。

1.3 方法

記錄AKI患者一般情況（性別、年齡、身高），臨床資料（血糖、血脂等）。抽取AKI患者清晨空腹靜脈血，留取上血清檢測，留取患者清晨時期新鮮尿液，取上清液檢測尿NGAL、CysC、Scr。患者尿NGAL及CysC均使用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，檢測試劑盒均購自廣東省高州市人民醫(yī)院。使用BS-220型生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，生產(chǎn)批號201506001A）檢測Scr。受微生物污染、真菌生長及混合樣本不予檢測。

1.4 觀察指標

①觀察患者生物標志物，包括尿NGAL（正常參考區(qū)間為＜50.0 ng/ml）、CysC（正常參考區(qū)間為 0.51～ 1.09 mg/L）、Scr（正常參考區(qū)間 為38.0～ 106.0 pmol/L）。

②觀察NGAL、CysC單獨及聯(lián)合預測AKI重癥死亡效能。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者生物標志物比較

輕癥AKI組患者的尿NGAL、CysC顯著高于非AKI組（P＜0.05）；輕癥AKI組患者Scr與非AKI組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），重癥AKI組患者的Scr濃度、尿NGAL、CysC顯著高于非AKI組以及輕癥AKI組相關指標（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者生物標志物比較

2.2 NGAL、CysC單獨及聯(lián)合預測AKI重癥死亡效能

NGAL、CysC均可作為AKI患者死亡的獨立預測因素，聯(lián)合應用預測效果更好，見表3。

表3 NGAL、CysC單獨及聯(lián)合預測AKI重癥死亡效能

3 討論

AKI可加重病情，由于患者?；几鞣N合并癥，因此治療較為困難[5]。AKI合并心力衰竭患者常存在呼吸困難、肢體乏力等癥狀，需要及時進行對癥治療。而給藥速度過快或劑量過大也是導致患者AKI加重的危險因素[6-7]。而臨床上相對缺少對AKI患者早期診斷研究，且有研究證實[8]，Scr評估患者病情時存在靈敏度、準確度較低的情況。因此尋找一種更準確的指標可有效反應患者腎功能情況，進而輔助診斷AKI。

劉瑞清等[9]指出，在臨床研究中，由于病情多變且病理過程相對復雜，單個標志物預測病情狀況并不理想，所以使用單個標志物進行預測的準確性并不高，甚至會影響患者的治療時間。本研究結(jié)果顯示，輕癥AKI組患者的尿NGAL、CysC顯著高于非 AKI組（P＜ 0.05），輕癥 AKI組患者 Scr與非AKI組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），重癥AKI組患者的Scr濃度、尿NGAL、CysC顯著高于非AKI組以及輕癥AKI組相關指標（P＜0.05），提示NGAL、CysC水平可有效反映患者腎功能損害及疾病嚴重程度。王小華等[10]研究發(fā)現(xiàn)，尿NGAL在乙型肝炎肝硬化患者并發(fā)肝腎綜合征患者中水平迅速升高，且并發(fā)AKI患者血清NGAL水平較無AKI患者水平亦明顯升高。另姜越等[11]證實，與Scr相比，尿NGAL變化情況可有效反映出患者腎功能情況，進而可以作為診斷AKI的臨床指標。此結(jié)果提示血清NGAL可有效作為AKI診斷的無創(chuàng)指標，與朱清紅等[12]研究結(jié)果一致。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑之一，其檢測結(jié)果比Scr結(jié)果更加準確、穩(wěn)定[13-14]。樊玲英等[15]指出，CysC可以準確預測患者死亡結(jié)果。本研究結(jié)果同時提示CysC可發(fā)揮優(yōu)秀的診斷效能。

此外，本研究對NGAL以及CysC單獨檢測及聯(lián)合檢測進行研究，結(jié)果顯示NGAL（OR=2.028，95%CI=1.028 ～ 2.964）、CysC（OR=3.291，95%CI=1.419～3.281）均可作為AKI患者死亡的獨立預測因素，聯(lián)合應用（OR=8.361，95%CI=4.763～13.993）預測效果更好。池銳彬等[16]對198例患者進行檢測后，結(jié)果顯示NGAL和CysC聯(lián)合預測的結(jié)果均高于NGAL和CysC單一預結(jié)果，與本研究結(jié)果一致。因此，本研究認為NGAL和CysC聯(lián)合預測可以提高患者檢測結(jié)果的準確性，及時干預患者病情，進而預測AKI患者死亡率。但本研究存在樣本量較小，對相關指標動態(tài)觀察不足等不足之處，今后研究將完善上述缺陷。

綜上所述，尿NGAL聯(lián)合血清CysC預測腎損傷合并急性心力衰竭患者，檢測結(jié)果準確，臨床使用可以盡早對患者進行干預，且此檢測方法可以預測AKI患者死亡率，值得臨床推廣。